厄贝沙坦联合硫唑嘌呤治疗狼疮性肾炎对患者血清β2-MG、ESR 水平及T 淋巴细胞亚群的影响

怀晓明（商城县人民医院内科，河南 商城465350）

狼疮性肾炎（LN）是指系统性红斑狼疮累及肾脏导致的免疫复合物过度沉积性肾炎［1］。 临床暂无特效疗法，常以糖皮质激素、免疫抑制剂等方式对疾病进行控制，环磷酰胺为细胞毒类药物，临床常与糖皮质激素共同用于肾病综合征治疗中［2］。 厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，有保护肾功能作用。硫唑嘌呤属于免疫抑制剂，是治疗LN 常用药物，能够通过抑制二氢乳清酸合成酶，对嘧啶合成产生抑制作用，从而发挥免疫抑制作用［3，4］。但目前临床针对硫唑嘌呤联合厄贝沙坦治疗LN 研究并不多见。 基于此，本研究旨在探讨硫唑嘌呤联合厄贝沙坦治疗对LN患者β2-微球蛋白（β2-MG）、红细胞沉降率（ESR）水平及T 淋巴细胞亚群的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年1 月～2020 年1月收治的63 例LN 患者，根据随机数字表法分为对照组31 例和观察组32 例。 对照组中男12 例、女19例； 年龄34～67 （49.87±7.69） 岁；LN 病程3～5（3.97±0.63）年。 观察组中男13 例、女19 例；年龄33～68（49.93±7.71）岁；LN 病程3～5（4.01±0.61）年。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①均符合《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》［5］相关诊断标准；②家属及本人知情且签署知情同意书；③SLEDAI 分数≥8 分。 （2）排除标准：①肝功能异常者；②活动性感染；③相关研究药物过敏者。

1.3 方法 两组患者均实施常规治疗，包括控制感染、抗凝、降压等。

1.3.1 对照组 采用厄贝沙坦联合环磷酰胺治疗：厄贝沙坦口服，75mg/次，1 次/天；环磷酰胺口服，3mg/kg·d，每月连续用药10～14 天，停药7～14 天后继续。

1.3.2 观察组 采用厄贝沙坦联合硫唑嘌呤治疗：厄贝沙坦用法用量同对照组，硫唑嘌呤口服，100mg/天。两组均持续治疗6 个月。

1.4 临床观察指标 （1）治疗前、治疗6 个月后取患者晨起空腹静脉血4ml，3000r/min 离心分离取上清液， 保存待检。 应用免疫比浊法检测患者血清β2-MG、ESR 水平；（2）取待检血清，应用流式细胞仪（常州必达科生物科技有限公司）检测患者T 淋巴细胞CD3+、CD4+/CD8+水平。

1.5 统计学处理 采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料采用±s 表示，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验。 P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清β2-MG、ESR 水平比较 治疗前，两组血清β2-MG、ESR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清β2-MG、ESR 水平均降低，且观察组限制低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前后血清β2-MG、ESR 水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血清β2-MG、ESR 水平比较（±s）

β2-MG（mg/L） ESR（mm/h）治疗前对照组观察组t P治疗后对照组观察组t P 3.33±1.02 3.31±0.97 0.079 0.937 2.25±0.72 1.32±0.53 5.792＜0.001 42.93±11.25 42.87±11.27 0.021 0.983 25.89±6.43 21.48±6.17 2.755 0.008

2.2 两组T 淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组患者CD3+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+/CD8+水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

表2 两组患者T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

CD3+（%） CD4+/CD8+治疗前对照组观察组t P治疗后对照组观察组t P 63.76±5.65 63.81±5.72 0.035 0.972 68.44±6.25 77.53±6.62 5.600＜0.001 1.04±0.71 1.01±0.77 0.161 0.873 1.62±0.52 2.13±0.59 3.635 0.001

3 讨论

LN 病理发生机制较为复杂，可能与原位免疫复合物形成、自身抗体作用、复合物于肾脏沉积、T 细胞介导的免疫反应等有一定关联，其中自身免疫功能出现异常所产生的致病性免疫复合物及自身抗体是诱发LN 的主要因素，表现为T 淋巴细胞异常活跃，发生紊乱［6，7］。β2-MG 存在于体内几乎所有有核细胞表面，尤其是肿瘤和淋巴细胞，当肾功能出现损伤时，β2-MG 在血清中浓度升高，在多种肾损伤疾病诊断中有重要意义。ESR 是应用较为广泛的指标之一，能够动态观察疾病及治疗效果，当机体出现自身免疫、炎症、血液系统等疾病时，ESR 水平会明显升高，可反映LN 疾病转归情况［8］。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，观察组β2-MG、ESR 水平均低于对照组，CD3+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，提示硫唑嘌呤联合厄贝沙坦治疗能够有效降低LN 患者血清β2-MG、ESR 水平，改善自身免疫状态，疗效更为显著。 分析其原因在于，厄贝沙坦能够对血管紧张素Ⅱ受体发挥阻断作用，并对其带来的肾损伤进行修复和预防，可为肾脏细胞组织修复和增殖提供有利条件，现已被广泛用于肾脏修复和保护中。环磷酰胺具有免疫抑制作用，能够减轻炎症反应，对机体产生特异性抗体起抑制作用，但长期使用易发生白细胞减少、肠道反应等不良反应，药物使用受到一定限制［9］。 而硫唑嘌呤属于免疫抑制剂，能够对免疫复合物生成起到抑制作用，减少免疫复合物的沉积，降低肾损伤，继而降低血清β2-MG 水平，同时能够抑制免疫激活，阻止淋巴细胞发生增殖，进而预防发生肾小球硬化［10］；且硫唑嘌呤对T 细胞增殖效果较为明显，能够降低自身抗体的同时减少循环系统中免疫复合物水平，减少沉积的免疫复合物，有利于减低肾脏损伤程度，改善免疫功能。联合厄贝沙坦共同使用起到增效作用，可有效调节机体免疫功能，改善肾功能。

综上所述，厄贝沙坦联合硫唑嘌呤治疗LN 患者，能够降低血清β2-MG、ESR 水平，改善T 淋巴细胞亚群，疗效更为显著。