糖类抗原125、糖类抗原153水平与乳腺癌患者临床特征及预后的关系

史玲玲，董林，潘滇豫

三门峡市中心医院医学检验科，河南 三门峡 472000

乳腺癌是起源于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，发病率居女性恶性肿瘤首位，已成为重要的社会公共问题。乳腺癌具有很强的异质性，虽然以手术、放化疗为主的综合治疗取得了不错的临床疗效，但仍有部分患者预后不佳，5年生存率较低。早期乳腺癌并不具备典型症状，待出现明确症状就诊时，患者往往已错过最佳治疗时机，导致病情进展，因此早期诊断对于延长患者生存期、改善预后至关重要。既往临床诊断乳腺癌主要通过病理检查及免疫组化分析，但如今血清生物标志物已成为恶性肿瘤的重要辅助诊疗指标之一，通过血清生物学指标检测，能够找到肿瘤的潜在治疗靶点，有助于乳腺癌的治疗。糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）是表达在高分子量黏蛋白上的糖类位点，可与整合素家族互相结合，并介导钙非依赖性细胞间黏附作用，其机制与肿瘤侵袭转移过程密切相关。而研究指出，远处转移和扩散是影响肿瘤患者预后的重要因素，因此推断CA类标志物表达与肿瘤病情进展、患者预后等密切相关。基于此，本研究分析220例乳腺癌患者的病历资料，旨在探讨CA125、CA153表达与乳腺癌临床特征及预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年1月至2014年12月三门峡市中心医院收治的乳腺癌患者的病历资料。纳入标准：经组织病理学检查证实为乳腺癌，符合乳腺癌的临床诊断标准；均为女性；非急诊手术患者；术前均未接受放化疗等抗肿瘤治疗；均接受血清CA125、CA153检测；临床资料及随访资料完整。排除标准：生存期不超过半年；存在其他部位肿瘤史；自身免疫疾病及全身疾病；血液系统疾病；伴随其他严重躯体疾病；并发全身急慢性感染；合并心脏病、糖尿病、冠心病等其他慢性疾病；严重自杀倾向；心、肝、肾等重要器官严重功能不全或障碍；精神或意识障碍；哺乳或妊娠期妇女；无法完成随访。根据纳入、排除标准，共纳入220例乳腺癌患者（乳腺癌组），年龄28～65岁，平均（49.68±8.95）岁。另选取同期于三门峡市中心医院体检的健康女性100例为健康对照组，年龄27～66岁，平均（50.01±9.13）岁。两组研究对象年龄比较，差异无统计学意义（

P

＞0.05）。

1.2 检测方法

两组研究对象均采集清晨空腹静脉血3～5 ml，以3000 r/min（离心半径10 cm）离心10 min后收集上层血清，并置于-80℃低温保存，于1周内进行检测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测所有血清样本的CA125、CA153水平。试剂盒购自亚诺法生技股份有限公司，所有操作步骤均严格按照说明书进行，采用试剂盒中标准品制作质控曲线。阳性判断标准：CA125＞35 U/ml为阳性，CA153＞30 U/ml为阳性。

1.3 观察指标

观察比较两组研究对象的CA125、CA153水平。依据乳腺癌患者入院建立的病历档案，收集患者年龄、病理类型、肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移等临床资料，并比较分析血清CA125、CA153阳性率与乳腺癌患者临床特征的关系。

1.4 随访

术后进行为期5年的随访，每3个月进行1次，采用门诊随访、电话随访或走访等形式，具体包括常规体格检查、实验室生化指标检测、影像学检查等，随访截止时间为2019年12月，记录所有患者的生存时间。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血清CA125、CA153水平的比较

乳腺癌组患者血清CA125、CA153水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。（表1）

表1 两组研究对象血清CA125、CA153水平的比较（U/ml，±s）

2.2 不同临床特征的乳腺癌患者血清CA125、CA153水平的比较

220例乳腺癌患者中，138例患者CA125阳性，158例患者CA153阳性。临床分期为Ⅲ～Ⅳ期患者的血清CA125阳性率明显高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期的患者，差异有统计学意义（

χ

=23.144，

P

＜0.01）；临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移患者的血清CA153阳性率分别高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（

χ

=17.497、4.952，

P

＜0.05）。不同年龄、病理类型、肿瘤大小、分化程度的乳腺癌患者血清CA125、CA153阳性率比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；有无淋巴结转移的乳腺癌患者血清CA125阳性率比较，差异无统计学意义（

P

＞0.05）。（表2）

表2 不同临床特征的乳腺癌患者的血清CA125、CA153水平（ n=220）

2.3 不同血清CA125、CA153水平乳腺癌患者生存情况的比较

CA125阳性患者平均生存时间为（53.29±8.94）个月，明显短于阴性患者的（58.41±7.83）个月，差异有统计学意义（

t

=25.162，

P

=0.000）；CA153阳性患者平均生存时间为（50.49±9.11）个月，明显短于阴性患者的（57.20±8.32）个月，差异有统计学意义（

t

=5.033，

P

=0.000）。

2.4 乳腺癌患者预后影响因素的单因素分析

不同病理类型及肿瘤大小乳腺癌患者5年生存率比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；不同年龄、临床分期、分化程度、淋巴结转移情况、CA125及CA153表达情况乳腺癌患者5年生存率比较，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表3）

表3 乳腺癌患者预后影响因素的单因素分析（ n=220）

2.5 乳腺癌患者预后影响因素的Cox风险回归分析

以患者年龄（＜55岁=0，≥55岁=1）、病理类型（非浸润性导管癌=0，浸润性导管癌=1）、临床分期（Ⅰ～Ⅱ期=0，Ⅲ～Ⅳ期=1）、肿瘤大小（＜2 cm=0，2～5 cm=1，＞5 cm=2）、分化程度（高分化=0，中低分化=1）、淋巴结转移（无=0，有=1）、CA125表达（阴性=0，阳性=1）、CA153表达（阴性=0，阳性=1）作为自变量，患者预后（生存=0，死亡=1）作为因变量纳入Cox回归分析模型，结果显示，临床分期、淋巴结转移、分化程度、CA125及CA153表达情况均是乳腺癌患者预后的独立影响因素。（表4）

表4 乳腺癌患者预后影响因素的Cox风险回归分析

3 讨论

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，其发病及病情进展是多种因素共同作用的结果。乳腺癌在中国发病率虽低于全球范围内发病率，但随着饮食结构变化、生活压力日益增大，乳腺癌的发病率呈日益年轻化趋势。随着个体综合治疗的不断完善，乳腺癌病死率已有效控制，多数早期乳腺癌患者采取根治性手术，加之术后放化疗等辅助治疗手段，大部分患者预后良好，但仍有部分患者预后并不理想，生存时间较短，因此早期诊疗显得十分必要。病理组织活检是临床诊断及评估疾病的金标准，但该方式对机体创伤较大，易恶化肿瘤病情；常规影像学检查可能对机体产生放射性损伤，且无法确诊肿瘤。血清生物标志物是临床诊断及评估肿瘤疗效的重要辅助标志物，具有操作方便、创伤小、结果客观可靠等优势。血清肿瘤标志物是由细胞自身合成或器官组织反应生成的物质，其在机体正常组织中含量极低，而肿瘤患者血清中其水平显著升高，通过血清肿瘤标志物检测，能够发现潜在治疗靶点，并为临床诊疗提供新思路。

CA125是糖蛋白性肿瘤相关性抗原，多在生殖系统肿瘤中呈明显表达，长期以来被作为卵巢癌的血清标志物，但由于与免疫肺腺癌细胞产生的单克隆抗体识别的抗原分子相同，因此其在肺癌患者中亦存在较高水平。但既往研究证实，CA125在乳腺癌患者中明显升高，其与乳腺癌的发生、发展密切相关，因此推测其亦可作为乳腺癌的血清肿瘤标志物。CA153是一种乳腺细胞上皮表面的糖蛋白的变异体，在乳腺癌患者中存在高水平，且具有较强的器官特异性。研究指出，CA153是诊断乳腺癌的特异性标志物，具有较高的灵敏度及特异度。

本研究比较乳腺癌患者与健康体检者的血清CA125、CA153水平，结果发现，乳腺癌组患者血清CA125、CA153水平均明显高于健康对照组，与既往相关研究结果一致，提示血清CA125、CA153水平能够作为乳腺癌的辅助诊断指标。本研究还比较了不同临床特征乳腺癌患者血清CA125、CA153阳性情况，研究结果显示，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者血清CA125、CA153阳性率均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，说明乳腺癌患者血清CA125、CA153阳性情况均与临床分期密切相关，临床分期越晚，CA125、CA153阳性率越高。有淋巴结转移的乳腺癌患者血清CA153阳性率高于无淋巴结转移患者，但不同淋巴结转移状态乳腺癌患者的血清CA125阳性率比较差异无统计学意义，说明乳腺癌患者血清CA153阳性情况与淋巴结转移可能有关，而CA125阳性情况与淋巴结转移可能无关。不同年龄、病理类型、肿瘤大小、分化程度的乳腺癌患者血清CA125、CA153阳性率比较，差异均无统计学意义，说明上述临床特征与CA125、CA153表达无关。

本研究通过为期5年的随访发现，CA125阳性患者平均生存时间为（53.29±8.94）个月，明显短于阴性患者的（58.41±7.83）个月，CA153阳性患者平均生存时间为（50.49±9.11）个月，明显短于阴性患者的（57.20±8.32）个月，说明血清CA125、CA153阳性情况与患者预后生存有关，阳性患者生存时间明显更短。血清CA125、CA153阳性乳腺癌患者大多进展至乳腺癌晚期，且存在淋巴结转移，因此预后往往更差。另外，本研究还采用Cox风险回归模型分析乳腺癌预后的影响因素，结果显示，临床分期、淋巴结转移、分化程度、CA125及CA153表达均是乳腺癌患者预后的独立影响因素，有淋巴结转移、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、中低分化、血清CA125或CA153阳性患者的预后往往更差，生存时间更短，因此提示CA125、CA153能够作为评估乳腺癌患者病情及预后的重要辅助指标。

综上所述，乳腺癌患者血清CA125、CA153存在高水平，且临床分期及淋巴结转移与其阳性率有关；血清CA125、CA153表达与乳腺癌患者预后密切相关，是影响患者预后的重要因素，阳性患者预后较差，生存时间更短。