1592例慢性乙型肝炎患者乙肝表面抗原定量调查结果分析*

杨晓艳，张国强，李国涛，朱豫萌，张 盼，刘 雯

郑州大学附属洛阳市中心医院感染科，河南 洛阳 471000

随着丙型肝炎的治疗进入无干扰素时代，小分子化合物的飞速发展，我们迎来了丙肝治疗的全新局面，丙肝的治愈率从原来的50%左右，提升到现在的98%左右［1］,一个可以治愈的丙肝全新时代已经到来。然而同样是病毒性肝炎，乙肝的治疗仍是止步不前，目前乙肝的治疗存在三大难点［2］：（1）治愈率低，自然阴转率不足3%。（2）核苷类药物停药后HBsAg不易永久清除，达到停药标准后，持续HBSAg 清除率小于30%；（3）核苷类药物长期用药存在安全隐患。因此，乙肝治愈率的提升是我们亟待解决的难题，研究表明，长效干扰素可使33%HBsAg 定量小于1 500IU/ml 的优势患者的HBeAg 阳性的患者获得临床治愈［3］。本研究收集了郑州大学附属洛阳市中心医院的慢性乙型肝炎患者的HBsAg定量检测结果，并对优势患者来源进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年11 月—2020 年12 月就诊于我院肝病专家门诊的患者，共收集1 592 例慢性乙型肝炎患者，年龄16～86 岁，平均年龄（35.20±3.58）岁，其中男性共有972例，女性有620例。抽取静脉血做HBsAg定量检测。

1.2 试剂与方法

HBsAg 定量检测试剂盒，应用目前国内外比较认可的Architect 检测（雅培诊断），该产品的HBsAg 检测下限均为0. 05 IU/ml，上限可超过50 000 IU/ml，操作流程按试剂说明进行。并对HBsAg定量检测结果进行分析，分析优势患者占比及来源。

1.3 统计学方法

运用SPSS 19.00 统计学软件进行数据处理，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 1 592例患者的HBsAg定量检测结果

2018 年11 月—2019 年12 月期间，共检测1 592 例慢性乙型肝炎患者，其中包括所有未治疗、初治、核苷经治、干扰素治疗中及干扰素经治的慢性乙型肝炎患者，HBsAg定量检测结果如下（表1），HBsAg定量小于1 500 IU/ml共有657例，占41.3%。

表1 1 592例患者的HBsAg定量检测结果分析

2.2 优势患者来源分析

1 592 例患者中，抗病毒治疗1 年患者共有762 例，其中优势患者336例，占比44.1%；抗病毒治疗3年患者共有478例，其中优势患者232例，占比48.5%。治疗1年组与治疗3年组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 抗病毒治疗时间与优势患者占比分析

3 讨论

有研究显示，HBsAg 水平及动态变化情况，反映了慢性乙型肝炎患者的抗病毒免疫功能，同时也与患者肝内cccDNA 水平直接相关［4］，干扰素通过诱导患者自身的免疫功能，起到抗病毒作用的同时降低患者HBsAg 水平。HBsAg定量反映肝内HBV病毒的水平，可以对患者在抗病毒治疗前、治疗过程中和停药后患者的应答情况进行预测，进而指导患者的精准化治疗［5］。

在抗病毒治疗前，HBsAg 定量检测可协助判断患者疾病活动度，反映患者自然病程中的动态变化。研究显示［6］，在治疗12 周及24 周时HBsAg 下降水平情况可预测患者HBsAg血清学清除率。在抗病毒治疗结束后，一项大量 本 的 临 床 研 究［7］纳 入803 例PEG-IFN 治 疗1 年 的HBeAg阳性患者。发现在治疗12周时，如果患者HBsAg＜1 500 IU/ml，在治疗结束后6 个月，有18%的患者HBsAg清除。结果表明HBsAg 小于1 500 IU/m，可以协助预测停药后患者应答情况，即HBsAg 小于1 500 IU/m 为优势患者，临床可治愈慢性乙型肝炎占比明显提高。

因此HBsAg 检测临床意义较大，大部分患者在抗病毒治疗后，可以达到HBVDNA持续阴转，对于该类患者HBsAg的水平的检测显得尤为重要，其水平可预测患者转归情况［8］，指导后期抗病毒方案及疗程，病毒阴转后HBsAg的定量检测，成了唯一可靠的治疗效果的预测指标，是提升我们临床治愈率的基石。

目前大部分医院HBsAg 检测是半定量检测，全定量检测只能通过第三方检测方可以实现。通过本研究我们发现临床上40%以上患者为优势患者。优势患者有望通过精准的抗病毒治疗，达到HBsAg的永久清除，进而达到理想的治疗终点。HBsAg 定量检测，可协助预测患者治疗前、治疗过程中和停药后的应答情况，对指导患者精准化治疗具有重要意义，HBsAg 定量检测可发现优势患者并为之为打开希望之门，使更多患者获得痊愈。因此临床上应积极推广全定量HBsAg定量检测，尽早发现优势患者。

本研究纳入就诊于我院的1 592例慢性乙型肝炎患者，其中包括未治疗、初治、核苷经治、干扰素治疗中及干扰素经治的慢性乙型肝炎患者。结果显示人群中优势患者占所有慢性乙型肝炎患者的41.3%。对所有患者HBsAg 定量结果进行回顾性分析，结果发现抗病毒治疗1 年，优势患者占比44.1%，抗病毒治疗3年，优势患者占比48.5%，因此抗病毒治疗，可提高临床可治愈的优势人群占比，抗病毒治疗时间延长，优势患者占比提高。但在统计学上，治疗1年与治疗3年相比，优势患者占比，差异无统计学意义，可能与患者基线情况、抗病毒方案及依从性有关。仍需进一步大规模临床研究分析，进一步分析优势患者来源。