化瘀排石汤对体外冲击波碎石术患者疗效及对肾功能、炎症因子的影响

胡青林， 采有金， 刁 磊， 马文军

尿路结石是泌尿外科常见疾病，主要包括输尿管结石、肾结石、尿道结石等[1]，上尿路结石具有较高发病率、复发率，其主要包括输尿管及肾结石，患者临床常表现为腰痛、血尿、恶心呕吐、尿频、尿急、尿痛等症状，若患者未得到及时有效的治疗将损害肾功能，导致泌尿感染、尿路梗阻，严重者将导致恶性肿瘤的产生[2-3]。目前体外冲击波碎石术是其常用治疗手段，具有安全的特点，但患者术后易引发肾绞痛、血尿、肾脏损害等并发症，导致日常生活质量下降[4]。因此寻找合理有效的治疗方式仍是临床研究的重点内容。随着祖国医学的不断发展，不少研究证实中药可有效治疗尿路结石患者，且减轻疼痛，降低炎性反应[5-6]。中医将尿路结石归属于“石淋”范畴，其发病病位在肾和膀胱，病机与湿热久蕴于体内、脾肾两虚等因素有关，故临床常以利尿通淋、化瘀排石、清利湿热、补脾肾之气为主要治则[7]。化瘀排石汤为我院中医师经多年临床经验总结出的治疗尿路结石的自拟方剂，具有利尿通淋、化瘀排石、活血之效。故本研究通过探讨化瘀排石汤对体外冲击波碎石术患者治疗的效果，并分析其对肾功能及炎症因子的影响，以期为临床治疗提供新的方案参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年12月在我院经体外冲击波碎石术治疗的上尿路结石患者80例，本研究已获批于我院伦理委员会。纳入标准：（1）所有患者均符合《中医病证诊断疗效标准》[8]有关尿路结石的诊断标准；（2）中医证候表现为尿频、腰痛、少腹急满、血尿、淋漓不爽、尿急短赤涩痛、大便干结等，苔黄腻、舌质红、脉弦滑；（3）入院经CT、B超影像学检查确诊为上尿路结石者；（4）所有患者均经体外冲击波碎石术治疗；（5）结石直径大于6 mm，小于15 mm；（6）患者或家属知情同意且签署同意书；（7）临床资料完整者。排除标准：（1）泌尿系统解剖结构异常者；（2）妊娠期或哺乳期妇女；（3）对本次研究所用药物过敏者；（4）依从性差不能配合治疗者；（5）合并严重肝、心、肾等器质性疾病及尿路畸形者；（6）重度肾积水者。按数表法将所有患者随机分为对照组（n=40）和研究组（n=40），两组一般资料比较无差异（P＞0.05），可比性佳，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 对照组患者术后给予基础抗感染、抗炎药物治疗，采用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液（扬子江药业集团有限公司，规格：100 mL：0.2 g（以左氧氟沙星计），生产批号：20171022）取0.2 g，2次/d，间隔1天使用，共治疗4周。研究组在对照组基础上给予化瘀排石汤自拟方剂治疗，处方组成如下：冬葵子、金钱草各25 g，生地20 g，王不留行、牛膝、海金沙、白芍各15 g，车前草、瞿麦、石韦、鸡内金各10 g，甘草5 g。辩证加减：疼痛明显加重者加延胡索10 g，血尿较重者加大蓟、小蓟、白茅根各10 g，结石较多舌质紫暗者加三棱、乳香各10 g，气虚者加黄芪、党参各10 g，感染者加蒲公英、紫花地丁各15 g，日1剂，加水500 mL，浸泡半小时，武火煮沸，文火煎煮半小时，水煎两次，合并两次药液约400 mL，均分2次于早晚饭后温服，连续治疗4周。

1.3 疗效判定 疗效评价参照《中医病证诊断疗效标准》[8]进行，分为治愈、好转和未愈，其中血尿等临床症状全部消失、结石排出、肾积水消失、经X线摄片结石阴影消失为治愈；X线摄片结石缩小或部位下移、肾积水情况有所缓解、血尿等临床症状改善为好转；X线检查结石无变化，临床症状无改善甚至加重为未愈。总有效率=治愈率+好转率。

1.4 观察指标 （1）肾功能指标比较，包括微量白蛋白（mALB）、β2微球蛋白（β2-MG）、视黄醇结合蛋白（RBP）、血肌酐（Scr）水平，于治疗前后收集两组患者24 h新鲜尿液，以4000 r/min转速，半径10 cm，离心时间10 min，离心后取上清液，置于冰箱（4 ℃）中保存备用。采用日立7600全自动生化分析仪（日本）进行检测，采用胶乳增强免疫比浊法检测mALB、β2-MG、RBP水平。于治疗前后采集两组患者肘静脉血10 mL，以3000 r/min转速，半径10 cm，离心时间20 min，离心后取上清液，均分至A管、B管中，置于冰箱（-20 ℃）中保存备用。A管血样采用日立7600全自动生化分析仪（日本）检测Scr水平。上述指标检测的试剂盒购自上海科顺生物科技有限公司，操作严格按照其说明进行。（2）血清炎性因子指标比较，B管血样采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，操作严格按照试剂盒（南京森贝伽生物科技有限公司）说明进行。（3）中医证候积分比较，两组患者于治疗前后参考《中药新药临床研究指导原则》[9]进行评定，临床症状主要包括：尿频、腰痛、少腹急满、血尿、淋漓不爽等，按0～3分的四级评分法进行，分值越高则病情越重。（4）观察并比较两组患者治疗期间与排石相关的并发症差异。其中黏膜水肿是指在排石过程中结石刺激输尿管的黏膜，而导致其出现的黏膜水肿。输尿管痉挛是指因结石、坏死组织或血块等排出，从而引起的尿路梗阻并刺激输尿管而出现痉挛，其中患者的黏膜水肿及输尿管痉挛情况采用我院自制的黏膜水肿评分量表和输尿管痉挛评分量表分别予以评定，采用等级评分法，5分为极为严重，4分为重度，3分为中度，2分为轻度，1分为无症状，分值越高则黏膜水肿、输尿管痉挛状态越严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0软件进行数据分析，计数资料以%表示，行χ2检验；以表示计量资料，行t检验，α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 疗效比较 研究组临床总有效率为87.50 %（35/40），高于对照组的 62.50 %（25/40）（P＜0.05），见表2。

表2 临床疗效比较

2.2 肾功能指标比较 治疗前两组肾功能指标比较无差异（P＞0.05）；治疗后，两组肾功能指标mALB、β2-MG、RBP及Scr水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 肾功能指标比较

表4 血清炎性因子指标比较

2.4 中医证候积分比较 治疗前两组中医证候积分比较无差异（P＞0.05）；治疗后，两组尿频、腰痛、少腹急满、血尿及淋漓不爽症状积分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 中医证候积分比较

2.5 并发症情况比较 治疗期间，对照组出现黏膜水肿3例、输尿管痉挛4例、肾绞痛4例，与排石相关的并发症发生率为27.50 %（11/40）；治疗期间，研究组出现黏膜水肿1例、输尿管痉挛2例、无肾绞痛的发生，与排石相关的并发症发生率为7.50 %（3/40），对比两组并发症发生率，研究组低于对照组（χ2=5.541，P=0.019）。

3 讨论

流行病学研究显示，尿路结石发病率在北美约为13%、欧洲约为5%～10%、亚洲约为1%～5%，且随着人民生活习惯的改变，其发病率逐渐上升[10]。临床研究发现[11]，其发病机制较为复杂，与性别、年龄、家族遗传、环境气候、饮食习惯、职业差异、不当服药等因素密切相关。体外冲击波碎石术是一种安全可靠、无痛苦、操作简便的治疗手段，有利于患者排石，但患者在长期排出结石过程中因残余结石刺激等因素影响，易引起局部炎症反应、感染，导致输尿管黏膜水肿、平滑肌痉挛和疼痛加重[12]。此外，尿路结石引起尿路梗阻也可造成不同程度的肾功能损害。因此，在患者行体外冲击波碎石术后，积极给予药物促进结石排出，减少术后并发症具有重要意义。当肾功能受损时，肾血流动力学改变，并使肾小球处于高滤过状态，从而增加尿mALB的排出量[13]。β2-MG是单链多肽的低分子蛋白质，可在肾小球中自由滤过，肾小管重吸收大部分β2-MG，因此机体肾功能正常时，β2-MG排出微小，当肾功能出现障碍时，β2-MG不被肾小管重吸收，而直接从尿液中排出，则尿β2-MG的排出量上升[14]。RBP是低分子蛋白质，在尿中具有较强的稳定性，正常情况下，不受血压、酸碱度的干扰，且不被分解，正常人中尿RBP排出量较微，而当肾近曲小管受损伤时，则增加RBP的排出量[15]。Scr是临床上反映肾功能常用指标，当肾脏发生炎性损伤时，其值上升。因此mALB、β2-MG、RBP、Scr均可有效反应肾功能损伤情况。hs-CRP、TNF-α是炎症的介质，可用于反映机体炎症反应严重程度，IL-6是多种细胞产生的一类细胞因子，是白细胞介素家族成员，可促进机体炎症反应，并促进机体损伤加重[16]。

现阶段，西医常采用基础抗炎、抗感染治疗，以缓解患者的临床症状，但对于促进结石排出、减少术后并发症的效果不甚明显。中医在《诸病源候论》中记载，肾虚膀胱热为尿路结石发病机制，当肾虚导致气化失司、湿浊内停并化热、湿热藴久、气滞血瘀、尿液煎熬则出现尿路结石，故临床应利尿通淋、清利湿热、化瘀排石[17]。本研究所采用的化瘀排石汤由冬葵子、金钱草、生地、王不留行、牛膝、海金沙、白芍、车前草、瞿麦、石韦、鸡内金、甘草等多种中药组成，并依据患者的不同病情而加减用药，其中冬葵子发挥滑窍破血之效，海金沙、金钱草发挥化石通淋、清利湿热之功，生地滋肾、清虚热，王不留行导滞行血、利水清热、通络，白芍缓急止痛，车前草、瞿麦清热利尿、消石，石韦通淋利水，鸡内金消坚涤石，牛膝引诸药下行，促进结石排出，甘草缓解热淋尿痛，并调和诸药，全方药物合用，共奏利尿通淋、化瘀排石、活血之效[18]。现代药理学研究表明，冬葵子可使尿液稀释、尿量增加，对结石的冲刷力增大，促进结石顺利从尿液排出[19]。金钱草具有一定抗炎作用，同时其主要成分黄酮类化合物中的羟基可与尿液中的钙离子配位，使其浓度降低，降低草酸钙的过饱和度，从而抑制草酸钙晶体的生长；其氨基酸成分与金属离子形成络合物，调节尿液酸碱值，有利于防止结石的形成；此外，金钱草胆碱成分能兴奋中枢神经系统，有利尿、扩张血管、改善血液循环的作用[20]。王不留行、牛膝可使肾脏缺血缺氧状态改善，进一步减轻肾组织细胞遭受氧自由基攻击及炎性刺激，改善肾损伤[21]。白芍止痛，能缓解管道平滑肌痉挛，使管道容积增大；与其他清热利湿、通淋排石药物联用，可消除排石通道局部组织炎症所致的水肿、狭窄、阻塞等症状，有助于结石排出[22]。

本研究结果显示，与对照组相比，研究组的临床总有效率较高，症状积分及与排石相关的并发症发生率较低，肾功能指标、炎性因子改善更佳，提示对经体外冲击波碎石术的尿路结石患者，在西医基础抗炎治疗的基础上采用化瘀排石汤并辨证用药具有较好的临床疗效，且具有较高的安全性。但本研究因样本量较少，研究结果会出现一定的偏倚，后期将增加更多的样本量，以做进一步深入研究。