盐酸美金刚联合多巴丝肼对帕金森病合并痴呆的疗效

王淑楠，刘晓东，洪丽

(濮阳市安阳地区医院 神经内科，河南 安阳 455000)

帕金森病是一种原发性的神经功能退行性病变，临床主要表现为运动失衡、神经功能紊乱等，其椎体外系症状及逐步进展出现的合并症——痴呆，严重影响患者健康及生活质量。目前尚无治疗帕金森病所致痴呆的特效药物，临床常采用盐酸多奈哌齐联合多巴胺类药物治疗帕金森病合并痴呆，但长期服用可导致患者症状出现波动[1]。盐酸美金刚属于谷氨酸受体拮抗剂，近年来逐渐应用于痴呆的临床治疗，并取得较佳效果。本研究选取2018年1月至2019年1月濮阳市安阳地区医院收治的90例帕金森病合并痴呆患者作为研究对象，分组探讨盐酸美金刚联合多巴丝肼对其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年1月濮阳市安阳地区医院收治的90例帕金森病合并痴呆患者作为研究对象，依据治疗方案分为研究组与对照组，各45例。研究组男23例，女22例，年龄60～78岁，平均(68.97±4.46)岁，病程2～8 a，平均(4.96±1.47)a；对照组男24例，女21例，年龄62～78岁，平均(69.85±3.90)岁，病程2～9 a，平均(5.37±1.66)a。两组性别、年龄、病程相比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经濮阳市安阳地区医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合帕金森病合并痴呆的诊断标准[2]；②既往无神经系统疾病。(2)排除标准：①合并严重肾、肝等功能异常者；②其他疾病导致痴呆者；③对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法两组均接受盐酸多奈哌齐(湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20173279)治疗以改善帕金森症状，每次5 mg，每天1次，用药1个月后加至每天10 mg，共用药6个月。

1.3.1对照组 接受多巴丝肼(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H44023197)治疗，起始剂量每次125 mg，每天2次，口服，1周后每天剂量增125 mg，每周调整1次，最高每日1 g，具体根据临床医生调整为准。持续用药6个月。

1.3.2研究组 接受盐酸美金刚(湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20173279)联合多巴丝肼治疗，多巴丝肼用药方法同对照组，盐酸美金刚起始剂量每天5 mg，每天1次，1个月后每天10 mg，保持药量至研究结束，持续6个月。

1.4 观察指标(1)两组治疗前后整体症状、认知功能、精神状态：采用统一帕金森病评定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)评估整体症状改善情况，量表包括四部分，涉及精神、情绪、日常生活、行为、运动等内容，评分越高，病情越重；采用中文版蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)评估认知功能，内容包括语言、记忆、注意与集中、执行功能、抽象思维、计算、定向力、视结构技能等8项，总分30分，总得分≥26分正常；采用简易精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE)量表评估精神状态，包含视空间、计算力等7项，总分30分，其中得分>24分为正常。(2)两组临床恢复满意率，采用百分制评估患者临床恢复满意率，其中>60分为完全完成，40～60分为基本完成，20～39分为部分完成，<20分为依靠帮助完成，临床恢复满意率等于完全完成例数与基本完成例数之和占总例数的百分比。(3)血清因子水平：抽取空腹静脉血3 mL，离心10 min分离血清，低温保存待测，酶联免疫吸附法检测血清重组人帕金森病蛋白7(Parkinson’s disease protein 7，PARK7)、C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、神经营养因子-3(neurotrophin-3，NT-3)水平。

2 结果

2.1 整体症状、认知功能、精神状态治疗前，两组MoCA、UPDRS、MMSE评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，研究组MoCA、MMSE评分高于对照组，UPDRS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后MoCA、UPDRS、MMSE评分比较分)

2.2 临床恢复满意率研究组临床恢复满意率[82.22%(37/45)]高于对照组[53.33%(24/45)]，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 血清因子水平治疗后，研究组血清PARK7、CRP低于对照组，血清NT-3高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组临床恢复满意率比较(n，%)

表3 两组治疗前后PARK7、CRP、NT-3水平比较

3 讨论

随着帕金森病病情的进展，患者自理能力会明显下降，蓝斑、迷走神经背核等部位病变致患者认知功能受损，震颤、僵直、幻觉等症状严重影响患者日常生活。目前临床多使用盐酸多奈哌齐联合多巴丝肼治疗帕金森病合并痴呆。多巴丝肼是复方制剂，由左旋多巴、苄丝肼组成，主要针对患者脑基底神经节中多巴胺不足的病机而起作用。盐酸多奈哌齐通过特异性结合乙酰胆碱酯酶，提高患者脑内乙酰胆碱水平，改善痴呆症状[3-4]。但是，此种用药方案可因长期用药的不良反应而被迫停止，且对于帕金森病合并痴呆所致的精神症状无法通过提高乙酰胆碱水平而得到改善。中枢氨基酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate，NMDA)受体可产生谷氨酸兴奋性毒性而影响精神行为症状，作为非竞争性NMDA受体拮抗剂的盐酸美金刚在精神症状上更具优势，其主要成分为1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺，结构类似于治疗帕金森病的药金刚烷胺，可降低NMDA受体兴奋性，起到保护神经细胞、改善帕金森病合并痴呆症状、减少胆碱酯酶抑制剂不良反应的作用[5]。纪新博等[6]研究显示，盐酸美金刚能提高患者认知能力、生活自理能力。本研究结果显示，治疗6个月后，研究组MoCA评分、MMSE评分、临床恢复满意率高于对照组，UPDRS评分低于对照组，提示盐酸美金刚联合多巴丝肼能有效改善帕金森病合并痴呆患者症状，提高其认知功能、精神状态及临床恢复满意率。

CRP是组织损伤或受到微生物入侵等刺激时机体肝细胞生成的急性时相反应蛋白，属于非特异性免疫组成部分，Ca2+存在时可结合细胞膜上的磷酸胆碱，可结合C-多糖，激活补体途径，增强白细胞吞噬作用，调节淋巴细胞功能。PARK7有蛋白水解酶的功能并可抗氧化应激反应，其水平变化与帕金森病的发生发展密切相关。NT-3能减轻帕金森病患者机体自由基引起的神经损伤[7]。本研究结果显示，治疗后研究组血清PARK7、CRP水平低于对照组，血清NT-3水平高于对照组，提示对帕金森病合并痴呆患者联合应用盐酸美金刚与多巴丝肼治疗，可通过降低血清PARK7、CRP水平、提高血清NT-3水平减轻病情，促进认知功能恢复。

综上，盐酸美金刚联合多巴丝肼治疗帕金森病合并痴呆患者，能有效改善患者症状，减轻病情程度，促进患者神经功能恢复，进而改善患者认知功能、精神状态，提高临床恢复满意率。