鼠神经生长因子联合依达拉奉治疗老年脑出血患者的效果

苏青青，谢佳

(河南科技大学第一附属医院 神经内科，河南 洛阳 471000)

急性脑出血进展迅速，患者的病情相对危重，表现出较高的致残率与致死率。依达拉奉是临床治疗脑出血的常用药物，可以有效清除自由基，保护患者的神经功能[1]。鼠神经生长因子是一种神经营养因子，可以在保护神经元的同时供给营养，促进轴突的延伸与分支形成，对维持内环境的稳定具有显著的作用。本研究探讨鼠神经生长因子联合依达拉奉治疗老年脑出血患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2018年1月河南科技大学第一附属医院收治的96例老年脑出血患者，其中将2017年1月至2018年1月收治的接受依达拉奉治疗的42例患者纳入单药组，将2018年3月至2019年3月收治的接受鼠神经生长因子联合依达拉奉治疗的54例患者纳入联合组。两组患者均符合脑出血的疾病诊断标准，并经MRI、CT等影像学手段证实。单药组：男28例，女14例；年龄60～76岁，平均(64.42±4.57)岁；脑出血部位为丘脑17例，基底核25例；平均出血量(25.81±6.62)mL。联合组：男38例，女16例；年龄60～78岁，平均(64.78±4.63)岁；脑出血部位为丘脑24例，基底核30例；平均出血量(25.43±6.96)mL。两组性别、年龄、脑出血部位、平均出血量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审批通过。患者家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①患者发病至就诊时间<48 h；②患者脑出血量超过10 mL但少于50 mL。(2)排除标准：①药物过敏者；②广泛性脑出血者；③合并严重的系统性疾病者。

1.3 治疗方法患者入院后开始吸氧，接受控制血糖、血压以及营养支持等常规治疗。单药组患者接受依达拉奉(福建天泉药业股份有限公司，国药准字H20110090)治疗，将30 mg依达拉奉注射液溶于9 g·L-1的氯化钠溶液100 mL中进行静脉滴注，每日2次，连续治疗2周。联合组在此基础上联用鼠神经生长因子[舒泰神(北京)生物制药股份有限公司，国药准字S20060023]进行治疗。将30 μg鼠神经生长因子溶解于9 g·L-1的氯化钠注射液2 mL中肌内注射，每日1次，连续治疗2周。

1.4 观察指标(1)分别于治疗前后抽取外周静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及S100B蛋白表达水平。(2)分别于治疗前、治疗1周、治疗2周时采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)评估患者的神经功能，患者评分越高表示神经功能缺损越严重。

1.5 疗效判定标准根据患者病残程度分级和NIHSS评分判断疗效。患者病残程度评定为0级，NIHSS评分下降>80%为治愈；患者病残程度评定为Ⅰ～Ⅲ级，NIHSS评分下降>45%为显效；NIHSS评分下降>18%为有效；未达到上述标准为无效[2]。将治愈、显效、有效计入总有效。

2 结果

2.1 血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平治疗前，两组血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平均降低，联合组血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平低于单药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平比较

2.2 NIHSS评分治疗前及治疗1周后，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，联合组NIHSS评分低于单药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较分)

2.3 疗效单药组治愈6例，显效17例，有效10例，无效9例；联合组治愈29例，显效13例，有效10例，无效2例。联合组总有效率[96.30%(52/54)]较单药组[78.57%(33/42)]高(χ2=7.316，P=0.007)。

3 讨论

脑出血会对患者的脑组织造成一定的损伤，其中脑水肿与脑缺血造成的神经功能损伤最严重。脑出血造成局部脑组织长时间供血供氧不足，继而导致神经元细胞出现缺血性坏死。缺血会导致黄嘌呤氧化酶水平升高，其经过一系列反应之后产生大量的氧自由基与羟自由基，自由基对细胞产生强烈的毒性，破坏细胞的染色体及核酸结构，进一步加重患者的神经功能损伤程度[3]。

依达拉奉是一种自由基清除剂，主要被应用于脑梗死急性期的临床治疗中，可以有效抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少缺血再灌注后氧自由基与羟自由基的产生。依达拉奉还能起到抑制脂质过氧化的作用，对神经细胞有一定的保护效果[4]。鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取的一种神经生长因子，对神经有一定的保护作用。其可以抑制机体的炎症反应，降低TNF-α、IL-6、CRP等细胞因子的水平，从而降低氧化应激反应程度，继而减少氧自由基的产生。本研究结果表明，两组治疗后NIHSS评分较治疗前均有所下降，说明采用依达拉奉治疗可以对患者受损的神经功能起到一定的修复作用。治疗2周后，联合组NIHSS评分低于单药组。这表明联用鼠神经生长因子可以提高治疗效果。其原因可能在于鼠神经生长因子可以为神经元提供营养并诱导其分化成熟，从而对受损的神经元进行修复。鼠神经生长因子还可以强化超氧化物歧化酶清除自由基的效果，降低自由基对神经元的损害程度。鼠神经生长因子还可以促进新生血管生成，修复局部病灶，改善患者的脑出血症状。

TNF-α是活化的单核巨噬细胞产生的具有代表性的炎症因子，在脑出血患者中呈高水平表达，随着血肿、水肿范围的缩小呈现下降趋势，同时可促进其他炎症因子分泌，加重炎症反应，损害脑组织[5]。Hcy具有加快大脑氧化及衰老、刺激炎症反应、损伤动脉等作用，在脑组织损伤患者中高表达。正常状态下NSE、S100B水平较低。一旦中枢神经系统遭受破坏，NSE、S100B从受损的神经元经过血脑屏障进入血液中，是诊断神经元损伤的重要参考依据[6]。本研究结果显示，治疗后两组血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平降低，且联合组TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平低于单药组。这提示鼠神经生长因子联合依达拉奉治疗脑出血相比单药治疗能够更好地改善炎症反应和神经损伤，促进神经功能修复。

综上所述，采用鼠神经生长因子联合依达拉奉治疗老年脑出血患者，可以有效促进神经功能的修复，提高临床治疗效果。