安宫牛黄丸联合常规治疗对急性脑梗死恢复期患者的临床疗效

郑芳昆，龙登毅，贝 筝，于 航

［1.海南省干部疗养院（海南省老年病医院） 神经内科，海南海口 571100；2.海南医学院第二附属医院重症医学科，海南海口 570000］

急性脑梗死是指多种血管性因素引起脑损伤的一类临床常见脑血管病变，具有较高的致残率和致死率，给患者家庭带来了沉重的经济和心理负担［1］，该疾病治疗后2 周～6 个月为恢复期，故尽早促进脑部血液灌注恢复对改善患者恢复期的肢体功能具有积极意义［2］。西医常规治疗可有效改善急性脑梗死患者脑组织血液供应，但可引起血液再灌注损伤，影响患者神经和肢体功能。

安宫牛黄丸由牛黄、珍珠、人工麝香、黄连、雄黄、水牛角、黄芩等中药组成，具有清热解毒、镇静开窍等功效，常用于治疗中风、脑出血、败血症、中毒性脑病等［3］。本研究考察安宫牛黄丸联合常规治疗对急性脑梗死恢复期患者的临床疗效及对脑血流灌注、肢体功能的影响，以期为临床实践提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018 年7 月至2019 年12 月收治于海南省干部疗养院的100 例急性脑梗死恢复期患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组50 例。其中，对照组男性31 例，女性19 例；年龄41～70 岁，平均年龄（57.2±7.4）岁；病程2周～6 个月，平均病程（1.49±0.50）个月；梗死部位基底节区27 例，脑干17 例，枕叶6 例，而观察组男性34 例，女性16 例；年龄40～71 岁，平均年龄（58.1±7.6）岁；病程2 周～6 个月，平均病程（1.71±0.44）个月；梗死部位基底节区29 例，脑干16 例，枕叶5 例。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会审核备案（20180506）。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》 中急性脑梗死的诊断标准［4］；（2）首次发病，并处于恢复期，病程2 周～6 个月；（3）肝肾功能无明显病变；（4）患者自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准（1）合并脑外伤、脑肿瘤、寄生虫等其他病变引起的肢体功能障碍；（2）合并骨折、关节炎、外伤等其他因素引起的肢体功能障碍；（3）合并自身内分泌系统、免疫系统等病变；（4）合并心、肝、肺、肾等器官的严重病变；（5）精神异常，无法正常沟通；（6）合并其他脑梗死后遗症；（7）既往血液系统病变或有出血倾向。

1.3 治疗手段

1.3.1 对照组 给予常规治疗，积极控制血压血糖，口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，0.1 g，批号20180622），每天1 次，每次100 mg；口服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，20 mg，批号20180521），每天1 次，每次20 mg，同时进行康复运动训练，包括日常生活能力、步行功能、转移、翻身、作业疗法、站坐位平衡、关节被动运动、皮肤感觉刺激、肌肉牵伸、站坐位平衡等，每天1 次，每次40 min，连续治疗14 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上口服安宫牛黄丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，3 g，批号20180621），每天1 次，每次3 g，连续治疗14 d。

1.4 疗效评价 参考《中药新药临床研究指导原则》［5］，①基本痊愈，NIHSS 评分降低≥90%，病残程度为0 级；②显著进步，NIHSS 评分降低≥45%但＜90%，病残程度为1～3 级；③进步，NIHSS 评分降低≥18%但＜45%；④无变化，NIHSS评分降低或增加＜18%；⑤恶化，NIHSS 评分增加≥18%。总有效率＝ ［（基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数）／总例数］×100%。

1.5 指标检测（1）采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估治疗前后患者神经功能缺损程度［6］，包括意识、面瘫、言语、凝视功能、感觉、上肢肌力等，总分0～42 分，分值越大，缺损功能越严重；（2）采用运动功能评分量表（Fugl-Meyer）评估患者肢体运动功能［7］，包括上肢（66 分）、下肢（34 分），以及反射活动、屈肌协同运动、伸肌协同运动、伴协同运动、脱离协同运动等，总分100 分，分值越大，运动功能越好：（3）采用彩色多普勒超声仪（TCD）采集患者椎-颈内动脉进行图像，探头频率4 mHz，待彩色图像清晰、稳定、饱和后取样，检测基底动脉、颈内动脉平均血流速度（Vm）、搏动指数（PI）；（4）治疗前后采集患者空腹肘正中外周血各6 mL，酶联免疫吸附法检测血清NO、ET-1、AngⅡ水平，相应试剂盒均由美国贝克曼公司生产。

1.6 统计学分析 通过SPSS 24.0 软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验。 P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2 组临床疗效比较［例（%），n＝50］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝50］

2.2 Fugl-Meyer 评分、NIHSS 评分 治疗后，2 组Fugl-Meyer 评分升高（P＜0.05），NIHSS 评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表2。

2.3 血流量指标 治疗后，2 组Vm升高（P ＜0.05），PI 降低（P ＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

2.4 血管内皮细胞因子 治疗后，2 组NO 水平升高（P＜0.05），ET-1、AngⅡ水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应发生率 在治疗过程中，2 组均未发生明显不良反应。

表2 2 组Fugl-Meyer 评分、NIHSS 评分比较（，n＝50）Tab.2 Comparison of Fugl-Meyer scores and NIHSS scores between the two groups（，n＝50）

表2 2 组Fugl-Meyer 评分、NIHSS 评分比较（，n＝50）Tab.2 Comparison of Fugl-Meyer scores and NIHSS scores between the two groups（，n＝50）

注：与同组治疗前比较，∗P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

表3 2 组血流量指标比较（，n＝50）Tab.3 Comparison of blood flow volume indices between the two groups（，n＝50）

表3 2 组血流量指标比较（，n＝50）Tab.3 Comparison of blood flow volume indices between the two groups（，n＝50）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

表4 2 组血管内皮细胞因子比较（，n＝50）Tab.4 Comparison of vascular endothelial cytokines between the two groups（，n＝50）

表4 2 组血管内皮细胞因子比较（，n＝50）Tab.4 Comparison of vascular endothelial cytokines between the two groups（，n＝50）

注：与同组治疗前比较，∗P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

3 讨论

脑梗死是由于动脉粥样硬化、血栓等因素导致脑组织血液灌注障碍，造成脑组织缺血缺氧坏死的临床综合征［8］，随着医疗技术的不断进步，该疾病可得到良好的控制，但恢复期后出现的肢体功能降低等问题仍为临床治疗的难点［9］。脑梗死患者在基础治疗后，易造成局部病灶区脑组织发生缺血再灌注损伤，导致肢体运动感觉功能发生障碍［10］。

目前，随着中西医在心血管疾病研究的深入，中医药在提高疗效、减轻缺血再灌注损伤中的优势逐渐获得认可。中医认为，急性脑梗死属于“中风”范畴，其主要病机为患者气血亏虚，肝肾阴虚，风痰瘀火上扰神明，气血逆乱，内闭清窍，发为此症［11］。安宫牛黄丸由牛黄、珍珠、人工麝香等11 味中药组成，功效清热解毒、镇静开窍、豁痰化浊，具有镇静、抗炎、消肿、镇痛、抗惊厥、提高血流灌注量、增强症状抗缺氧能力的作用［12］。本研究发现，观察组总有效率高于对照组，Fugl-Meyer 评分升高程度、NIHSS 评分降低程度也更优，表明安宫牛黄丸治疗急性脑梗死恢复期的疗效确切，能有效减轻患者神经功能缺损程度，改善肢体功能；观察组前颈内动脉、基底动脉的Vm 高于对照组，PI 更低，提示安宫牛黄丸能进一步改善急性脑梗死恢复期患者脑血流灌注水平及血流动力学水平，从而促进脑组织功能恢复；观察组NO 水平高于对照组，ET-1、AngⅡ水平更低，提示安宫牛黄丸对急性脑梗死恢复期患者血管的内皮功能具有调节作用，可能是其改善脑组织血液灌注量的作用机制，有待临床进一步考察。

综上所述，安宫牛黄丸联合常规治疗对急性脑梗死恢复期疗效确切，可改善患者脑血流灌注、肢体功能、血管内皮功能，具有良好的临床价值。但本研究也存在一些不足之处，如单中心研究、样本量少、治疗时间短等，可能会对结果造成一定影响，今后将在这些方面加以改进。