艾司西酞普兰联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床效果及对炎症因子的影响Δ

胡 乔，向明清，郭才华，汪 华

(荆州市第一人民医院神经内科，湖北 荆州 434000)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)为临床上常见的神经系统疾病，多发于老年人群，且男性患者发病率稍高，该病的发生主要考虑与遗传、环境等因素相关，疾病的发生发展会导致患者神经系统功能退化等临床症状的发生[1-2]。PD的临床症状包括运动功能失常如肢体僵直、姿势反射失常、运动迟缓及静止性震颤，非运功功能失常如神经或心理症状(如抑郁)，可对患者的精神、行为、日常生活能力及生活质量造成不良影响，且加重患者家属的负担。PD的发病率呈逐年递增的趋势，目前每1万人中约1～5例发生PD，病情进展较为隐匿，临床预后效果较差[3]。相关研究结果显示，炎症因子在PD发病中起到重要的作用，彭雪梅等[4]的研究结果显示，炎症因子的大量释放、炎症反应过于激烈会损伤神经元。基于此背景，本研究探讨了艾司西酞普兰联合多巴丝肼治疗PD的临床效果及对炎症因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

研究对象为2018年4月至2019年12月荆州市第一人民医院(以下简称“我院”)接诊的PD患者138例。纳入标准：符合《中国帕金森病治疗指南(第二版)》中PD的诊断标准[5]。排除标准：由中毒、外伤等原因导致的继发性帕金森综合征患者；口服降尿酸药物、有痛风或高尿酸血症病史的患者；伴有明显肌肉萎缩、小脑体征、椎体系统损伤和眼外肌麻痹表现者；伴有严重心、肝、肾等脏器功能障碍者；伴有双侧基底节明显钙化者；合并急慢性感染、恶性肿瘤者；意识不清、难以配合治疗者；资料不全者；对本研究药物过敏或不良反应明显者。采用完全随机数法将患者分为对照组(69例)和观察组(69例)。对照组患者中，男性34例，女性35例；年龄52～79岁，平均(64.4±2.6岁)；观察组患者中，男性33例，女性36例；年龄54～78岁，平均(65.8±2.9岁)。两组患者上述资料的均衡性较高，具有可比性。本研究所有患者及其家属均知情，签署了知情同意书，且经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者给予多巴丝肼片[规格：左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg(相当于盐酸苄丝肼57 mg)]，1次125 mg，1日3次，持续治疗3周为1个疗程。观察组患者在对照组的基础上联合应用草酸艾司西酞普兰片(规格：10 mg)，1次10 mg，1日1次，持续治疗3周为1个疗程。两组患者均治疗1个疗程后对比临床疗效。

1.3 观察指标

(1)采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)对患者的抑郁状态进行评估，评分内容包括抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难及睡眠不深等17个方面。评分标准：正常，总分<7分；可能有抑郁症，总分为7～<17分；肯定有抑郁症，总分为17～24分；评分越高，说明患者的抑郁程度越严重。采用统一帕金森病评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)对患者进行评估，评分内容包括行为、精神、情感和药物治疗的不良反应等方面，由患者对自己的日常生活情况进行评分；评分越高，则病情越严重。采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)对患者的焦虑程度进行评估，评分内容包括焦虑心境、抑郁心境、呼吸系统症状及胃肠道症状等14个方面；评分越高，说明患者的焦虑状态越严重。(2)采用韦氏记忆量表(Wechsler memory Scale，WMS)对患者的记忆功能进行评估，其中包括长时记忆、短时记忆、即时记忆、记忆商和总量表分5个方面；评分越高，说明患者的记忆功能越强。(3)血清炎症因子：抽取两组患者清晨空腹静脉血3 ml，以离心半径为5 cm、转速3 000 r/min离心处理10 min，分离上层血清，采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法检测血清中白细胞介素(IL)6、γ干扰素(IFN-γ)及肿瘤坏死因子(TNF)α蛋白水平，所有操作步骤严格按照说明书进行。IL-6 ELISA检测试剂盒：上海冠导生物工程有限公司，货号为GD-E003264233，规格为96T；IFN-γ ELISA检测试剂盒：上海圻明生物科技有限公司，货号为H10162，规格为96T；TNF-α ELISA检测试剂盒：上海一基实业有限公司，货号为YIJ100026，规格为96T。(4)临床疗效。(5)不良反应：记录并对比两组患者口干、恶心、便秘及嗜睡等不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

根据HAMD评分情况判定疗效，将治疗效果分为显效、有效和无效3个等级。显效：HAMD减分率≥80%；有效：HAMD减分率为50%～<80%；无效：HAMD减分率为25%～<50%。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HAMD、UPDRS及HAMA评分比较

治疗前，两组患者HAMD、UPDRS及HAMA评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的HAMD、UPDRS及HAMA评分明显低于治疗前，且观察组患者治疗后的HAMD、UPDRS及HAMA评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMD、UPDRS、HAMA评分比较分)

2.2 两组患者治疗前后WMS评分比较

两组患者治疗前WMS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者WMS评分(包括长时记忆、短时记忆、即时记忆、记忆商和总量表分)明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后WMS评分比较分)

2.3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

两组患者治疗前血清炎症因子水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血清炎症因子(包括IL-6、IFN-γ和TNF-α)水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

2.4 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率为95.65%(66/69)，明显高于对照组的82.61%(57/69)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者的不良反应发生率为11.59%(8/69)，略高于对照组的7.25%(5/69)，但两组比较的差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

PD多发于中老年人，因此在老龄化国家中发病率较高[6]。数据显示，PD患者早期可能出现抑郁症状，患者自身不太注重该症状，也难以被家人察觉，故很多PD患者未得到及时的治疗[7]。因此，对PD的早期判断和及时治疗极为重要。PD发病的主要原因为中脑黑质多巴胺能神经元的变性、死亡，导致其水平降低[8]。患者有运动障碍，患者家属需照料其日常生活且需对患者的危险行为具有一定的观察能力，再加上患者肢体僵直、静止性震颤和运动缓慢等症状，一旦患病，将对患者及其家属的生活质量产生不良影响[9]。

艾司西酞普兰为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，是目前临床上的新型抗抑郁药，主要适应证包括抑郁症、焦虑症及强迫症[10]。艾司西酞普兰可减少突触前膜5-羟色胺再摄取，抑制5-羟色胺再摄取过程，从而减少突触前膜5-羟色胺水平，进而增加神经递质浓度，升高脑源性神经营养因子水平，起到缓解患者抑郁症状的效果[11-12]。多巴丝肼为左旋多巴和苄丝肼的复方制剂[13]。多巴胺为神经递质，其在PD患者脑基底神经节中的含量比正常人略低。左旋多巴为多巴胺的中间产物，可通过芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用生成多巴胺；若大多数左旋多巴都形成多巴胺，则仅小部分到达基底神经节，临床上常采用左旋多巴治疗PD患者，但大多数患者用药一段时间后，会出现临床疗效减退、抗抑郁效果差和药品不良反应增加等[14]。本研究中，艾司西酞普兰联合多巴丝肼治疗PD患者，可有效改善PD症状，促进左旋多巴和苄丝肼相对平衡，减少不良反应发生。

WMS是在结合脑的结构特性和脑的功能特性对脑机制的测验，可作为PD患者病情的参照，可更深层次了解疾病产生的记忆缺陷机制[15]。宋晓玲等[12]的研究结果显示，WMS评分的高低可作为评估患者记忆功能的诊断标准，WMS评分高组患者的治疗效果好。在本研究中，治疗后，观察组患者的WMS评分明显高于对照组，说明两药联合应用可有效改善PD患者的记忆功能，对患者的生活质量有一定的改善作用。

IL-6在PD患者体内的含量高于正常人，该炎症因子属于促炎因子，在体内可通过生物反应导致人体细胞出现炎症，并且持续进展；此外，IL-6对免疫应答具有调控作用[16]。IFN-γ能参与色氨酸分解代谢过程，诱导色氨酸转变为犬尿氨酸，引起循环中及脑脊液中色氨酸含量降低，与神经系统症状相关联，产生一系列神经系统问题[17]。IL、IFN、细胞刺激因子和TNF等均为临床常见的炎症因子。对炎症因子的检测可作为辅助诊断，尤其是神经系统疾病，若PD患者神经免疫系统发生炎症反应，则炎症因子会加速多巴胺能神经的凋亡，加重对其的损害，导致患者病情迅速发展且更为严重[18]。王倩等[19]的研究结果显示，PD患者体内IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP等炎症因子的含量显著高于正常人，证实炎症因子可能参与PD的发生与发展。在本研究中，两组患者治疗前的炎症因子表达水平均较高，但用药后水平均降低，且观察组患者降低更明显，说明两药联合应用可有效降低炎症因子的表达水平，且有效较少患者体内出现炎症的概率。

综上所述，艾司西酞普兰联合多巴丝肼可有效改善PD患者的临床症状，抑制机体炎症反应，修复受损神经，效果显著。