抗病毒滴丸治疗儿童流行性感冒的临床疗效观察

王 真，王天亮，杨 欢

(1.浙江中医药大学附属第一医院呼吸与危重症医学科，浙江 杭州 310006； 2.浙江师范大学化学与生命科学学院，浙江 金华 321000； 3.浙江中医药大学第一临床医学院，浙江 杭州 310053)

流行性感冒是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道疾病，具有强烈传染性和快速传播性，其高危人群多为儿童、老年及慢性病患者[1]。流行病学研究结果显示，近年来儿童流行性感冒患病率>60%[2]。儿童免疫功能低下，尤其是婴幼儿，极易受到流行性感冒病毒侵袭，相较于成人更易患呼吸道传染病[3]。该病具有潜伏期短、发病快速和易于传播的特点，是一种自限性疾病[4]。其临床症状主要包括咳嗽、发热、咽喉痛、流鼻涕和充血，偶尔也会引起下呼吸道疾病如肺炎，需要及时给予有效治疗，以免疾病进一步恶化[5-6]。研究结果表明，奥司他韦是目前治疗流行性感冒的临床常用药物[7-8]。

流行性感冒可归属于中医“时疫”“风温”和“时行感冒”范畴，由温热病邪通过口鼻侵袭人体而发病，其病因多与气候突变、寒温失常及感受时行疫毒有关[9-10]。小儿患病究其病因，大多是外感于邪，入里化热，热毒内蕴，兼夹湿邪，邪毒伤阴，甚者热扰神智、迫血妄行出现惊厥、昏迷等危急变证。中医药凭借其独特的优势，在防治流行性感冒中颇有疗效。朱良春[11]提出，清热法在急性热病中的及早应用非常关键，可防止疾病传变。小儿素体阴液不足，本病初期多为邪在肺卫，热毒夹湿，从温化火，阴液耗伤剧烈。本研究所用的抗病毒滴丸具有清热解毒、解表祛湿和滋阴凉血的功效，为了明确抗病毒滴丸对儿童流行性感冒的具体治疗效果，本研究在36例流行性感冒患儿中对抗病毒滴丸与磷酸奥司他韦颗粒的疗效进行了比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2019年12月至2020年2月天津中医药大学第一附属医院、秦皇岛市第二医院和丹东市第一医院收治的儿童流行性感冒患者36例作为研究对象。本研究经医院伦理委员会同意。诊断标准：(1)满足流行性感冒西医诊断[12]。(2)符合风热犯表证中医辨证标准，主症为发热、头痛、鼻塞、流涕和咽红肿痛；次症为恶寒、喷嚏、全身乏力和身痛；舌红少津、苔薄黄，脉浮数；主症发热必备，合并其他2项或以上，兼次症1项或以上，四诊合参，做出诊断[13]。纳入标准：流行性感冒患儿；年龄3～13岁、发热病程≤48 h；咽拭子标本检测结果为流行性感冒病毒抗原阳性；入组前对当前疾病症状无抗病毒治疗史；意识清晰；患儿家属自愿配合治疗且签署知情同意书。排除标准：其他感染性疾病患儿；其他系统及组织严重病变患儿；治疗配合度较差及精神障碍患儿。将36例流行性感冒患儿随机分为研究组(18例)和对照组(18例)。研究组患儿中，男性6例，女性12例；年龄3～12岁，平均(7.278±2.653)岁；体重15～65 kg，平均(30.294±15.630)kg；发热病程3～48 h，平均(22.444±14.452)h；身高101～163 cm，平均(128.278±18.867)cm；加拿大急性呼吸道疾病和流行性感冒量表(Canadian acute respiratory illness and flu scale，CARIFS)症状维度评分4～39分，平均(21.222±10.132)分。对照组患儿中，男性10例，女性8例；年龄3～11岁，平均(7.167±2.706)岁；体重13～64 kg，平均(32.583±14.002)kg；发热病程3～48 h，平均(19.278±18.227)h，身高95～156 cm，平均(129.333±18.010)cm；CARIFS症状维度评分0～47分，平均(18.056±10.925)分。两组患儿一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

研究组患儿给予抗病毒滴丸(规格:60 mg/丸)口服，1日3次：3～6岁，1次10丸；7～9岁，1次13丸；10～13岁，1次15丸；治疗5 d，停药观察2 d。对照组患儿给予磷酸奥司他韦颗粒[规格：1袋15 mg(以奥司他韦计)]，口服，1日2次：体重≤15 kg，1次30 mg；体重>15～23 kg，1次45 mg；体重>23～40 kg，1次60 mg；体重>40 kg，1次75 mg；治疗5 d，停药观察2 d。

1.3 观察指标

(1)CARIFS症状维度评分与时间的曲线下面积(症状评分的降低值，表示流感症状缓解程度)：治疗前、治疗后每24 h评定CARIFS症状维度评分1次，CARIFS包含症状、功能及对父母的影响3个维度；症状共16项，①食欲欠佳，②睡眠不好，③烦躁、易怒、挑剔，④感觉不舒服，⑤精神差、易疲劳，⑥比平时爱哭，⑦需要额外照顾，⑧黏人，⑨头痛，⑩咽痛，肌肉酸痛，发热，咳嗽，鼻塞、流涕，呕吐，卧床；根据症状的严重程度，每项评分为4个等级，无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分；CARIFS症状维度评分为16项的总分。(2)临床痊愈率，研究终点评价。(3)临床痊愈时间(d)：基线及治疗后，每24 h进行CARIFS症状维度评分1次，随访终点(符合临床痊愈标准时)评价。(4)完全退热时间(h)：首次服药后，每6 h测量腋温1次，治疗终点(符合完全退热条件时)评价。完全退热为治疗后，腋温降至≤37.2 ℃，且维持>24 h。(5)不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

流行性感冒临床痊愈：治疗后，完全退热，CARIFS症状维度评分为0或1分，且维持>24 h。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗5 d后，研究组患儿的临床痊愈率为61.11%(11/18)，对照组患儿为77.78%(14/18)，组间比较，差异无统计学意义(χ2=1.112 8，P=0.291 5>0.05)。

2.2 两组患儿临床痊愈时间及完全退热时间比较

两组患儿临床痊愈时间组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患儿完全退热时间组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床痊愈时间及完全退热时间比较

2.3 两组患儿治疗前后体温和CARIFS症状维度评分比较

治疗后，两组患儿体温和CARIFS症状维度评分均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后，两组患儿体温和CARIFS症状维度评分组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.4 不良反应

两组患儿治疗期间均无药物相关不良反应发生。

表2 两组患儿治疗前后体温及CARIFS症状维度评分比较

3 讨论

流行性感冒的病原体是一种RNA流行性感冒病毒，感染机体后可在细胞内进行复制，最终导致细胞病变[14]；若感染时间久，极易诱发肺炎、多器官功能障碍综合征及中毒性休克，严重影响患儿的生命健康[15]。中医学认为，小儿脏腑娇嫩、形气未充，外感时疫邪气，自口鼻而入，肺为华盖，感邪首先犯肺，可出现恶寒、鼻塞和流涕等肺卫表症；另表邪不解，邪正相搏，肺气失宣，则出现高热、咳嗽；小儿阳常有余，阴常不足，内合邪热之毒更伤津液，故出现口渴、便黄和舌红苔腻等阴伤之征。小儿乃纯阳之体，感邪后易从火化，毒热炽盛，内陷厥阴，变发各种危重变证[16]。

在流行性感冒的防治过程中，扶正祛邪是治疗的关键所在。有学者主张恢复期以扶正为主，扶正不仅可益气养阴，还可清除余邪，体现了“标本兼治，扶正祛邪”的中医整体观念[17-18]。抗病毒滴丸出自张仲景《伤寒论》中的白虎汤，方中石膏、知母为主药，清泄肺胃之实热；板蓝根、连翘为辅药，增强泄火解毒之功；广藿香解表散邪，与石菖蒲、郁金合用，共奏芳香开窍、理气化湿之效；生地黄、芦根清泄热毒、凉血生津，为佐使药；诸药合用，有清热解毒、解表祛湿和滋阴凉血的功效，可针对性地改善症状，消除病因。

付萍等[19]的研究结果发现，抗病毒滴丸能使酵母所致体温升高大鼠的体温降低，减少醋酸所致小鼠扭体反应次数，抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀以及角叉菜胶所致大鼠足肿胀，具有明显的解热、镇痛和抗炎作用。高莉莉等[20]以连翘、板蓝根等提取物与薰衣草精油混合配成蓝草空气消毒乳剂，结果显示，该乳剂对流行性感冒病毒FM1株和肠道病毒ECHO11的致细胞病变具有抑制和延缓作用。李莉等[21]经研究发现，板蓝根在抗流行性感冒病毒方面具有多成分、多靶点的优势。本研究中，使用抗病毒滴丸治疗的患儿5 d临床痊愈率为61.11%，终点痊愈时间为4 d；使用磷酸奥司他韦颗粒治疗的患儿5 d临床痊愈率为77.78%，终点痊愈时间为3 d；对照组患儿优于研究组，但组间比较的差异无统计学意义(P>0.05)；在完全退热时间、CARIFS症状维度评分及体温方面，两组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；且本次临床研究并未发现不良事件及不良反应，临床应用的安全性良好。

综上所述，抗病毒滴丸可有效抑制流行性感冒病毒，治疗儿童流行性感冒的效果明显，可促进患儿早日康复，安全性高。