重组人脑利钠肽联合尼可地尔对缺血性心力衰竭患者心脏功能及血清一氧化氮、内皮素水平的影响Δ

李 欣，李晓增，乔香玲，张青青，苗 博，齐丽平

(邢台市第三医院心内科，河北 邢台 054000)

缺血性心力衰竭是导致缺血性心脏病高发病率和高死亡率的重要因素[1]；其病因多为冠状动脉被粥样硬化斑块堵塞而引起心肌细胞持续的血氧不足，进而引起心肌细胞死亡等，导致心脏功能低下甚至衰竭[2-3]。扩张血管、提高血氧水平以及清除栓塞等是目前临床用于缺血性心力衰竭最常见的治疗方式[2]。重组人脑利钠肽作为目前心力衰竭常用的扩张血管药，其扩张动静脉、降低心脏前后负荷的作用明显，且其与其他药物联合治疗各类心力衰竭屡见报道[4-7]。尼可地尔是腺苷三磷酸(ATP)敏感的钾通道激动剂，且具有扩张血管的作用，有研究结果表明，在心力衰竭常规治疗的基础上应用尼可地尔可有效改善心功能[8-11]。然而，该药与重组人脑利钠肽联合治疗缺血性心力衰竭的临床疗效尚不清楚。本研究拟探讨上述两药联合治疗缺血性心力衰竭的疗效，为临床治疗心力衰竭提供更多的用药选择，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2019年5月至2020年3月邢台市第三医院(以下简称“我院”)收治的缺血性心力衰竭患者100例作为研究对象，其中男性患者57例，女性患者43例；年龄56～75岁，平均(62.75±7.34)岁。纳入标准：(1)由于缺血导致的心力衰竭患者；(2)年龄18～75岁。排除标准：(1)家族遗传病、严重内分泌疾病及肝肾功能不全者；(2)恶性肿瘤者；(3)心源性休克、严重肺病以及合并出血事件者。采用随机数字表法将入选的患者分为对照组和研究组。对照组50例患者中，男性28例，女性22例；平均年龄(62.18±8.16)岁。研究组50例患者中，男性29例，女性21例；平均年龄(63.40±6.57)岁。两组患者性别、年龄等基础资料相似，具有可比性。我院伦理委员会已审核并批准本研究，所有患者及家属均知情且签署了知情同意书。

1.2 方法

对照组患者采用利尿剂、洋地黄制剂、β受体阻断剂、醛固酮拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂等辅助药物治疗[12-15](见表1)；同时给予注射用重组人脑利钠肽(规格：0.5 mg/500 U)，首剂量以1.5 μg/kg静脉注射，然后借助于微量泵以7.5 ng/(kg·min)的速率持续泵入48 h，再根据患者症状进行2次给药[16]。研究组患者在对照组的基础上加用尼可地尔片(规格：5 mg)，1次5 mg，1日3次。两组患者均连续治疗4周。

表1 两组患者辅助药物使用情况(例)

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)采用心脏彩超监测治疗前后两组患者左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)。(3)检测治疗前后两组患者静脉血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)含量。(4)监测两组患者用药期间的不良反应。

1.4 疗效评定标准

(1)显效：患者临床症状消失且美国纽约心脏病学会心功能分级提高≥2级；(2)有效：患者临床症状得到改善且美国纽约心脏病学会心功能分级提高≥1级；(3)无效：患者症状无好转甚至加重[17-18]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗4周后，研究组患者的总有效率为96%，明显高于对照组的88%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后LVESD、LVEDD和LVEF水平比较

与治疗前比较，对照组、研究组患者治疗后的LVESD和LVEDD均明显降低，而LVEF则明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组患者治疗后LVESD明显降低，而LVEF则明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后LVESD、LVEDD和LVEF水平比较

2.3 两组患者治疗前后血清NO和ET-1含量比较

与治疗前比较，研究组、对照组患者治疗后的血清NO含量明显升高，而ET-1含量明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组患者治疗后的NO明显升高，而ET-1含量明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

研究组、对照组患者的不良反应发生率分别为10%(5/50)、12%(6/50)，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表4 两组患者治疗前后血清NO和ET-1含量比较

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

随着我国逐渐步入老龄化社会以及各种慢性病如冠心病、糖尿病等的发病率持续升高，我国各类心力衰竭患者数量也逐渐增多[19]。缺血性心力衰竭是其中危害较大的一类，心肌血氧供应不足，会引起心肌细胞能量代谢障碍，导致心肌纤维化和心肌细胞重塑等病理改变，直接影响心脏收缩和舒张功能，因此，改善血液动力学、扩张血管和积极治疗疾病病因是治疗急性心力衰竭的首要原则[20]。同时，要严格控制患者的血脂、血糖和血压水平，戒断烟酒，并根据具体症状给予抗血小板聚集、利尿剂、β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂以及醛固酮拮抗剂等干预措施[12]。本研究严格遵循《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[12]，针对不同患者的具体病情以不同辅助药物为基础治疗，并对接受不同辅助药物的患者进行随机分组，确保两组患者具有可比性，保证治疗效应为研究药物疗效，与文献报道一致[12-15]。

重组人脑利钠肽是国家一类新药，其氨基酸排列、空间结构和生物活性与人体内源性的脑钠肽相同，且具有扩张动静脉血管、降低心脏前后负荷、改善血液动力学、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及心室重构等作用[21-22]。此外，由于该药无正性肌力作用，不会增加心肌耗氧量，故多用于急性心力衰竭的治疗[4]。尼可地尔属于烟酰胺衍生物，其不仅能够开放线粒体膜K+通道、促进ATP生成而减少心肌缺血导致的细胞损伤，还可以经过体内代谢作用生成硝酸酯类药物，进而舒张血管平滑肌、扩张血管，减轻心脏负荷[9]。此外，尼可地尔能够激活鸟苷酸环化酶，提高环鸟苷酸水平，增加心输出量及LVEF，改善心功能[11]。

大量的研究结果显示，重组人脑利钠肽在治疗缺血性心力衰竭时多与艾司洛尔[16，23-24]、左西孟旦[25-26]等联合应用，总有效率约为90%～95%。本研究结果发现，重组人脑利钠肽与尼可地尔联合应用能够明显改善缺血性心力衰竭患者的临床症状，总有效率(96%)略高于文献报道的90%～95%。LVEF是评估心脏功能的重要指标，LVESD和LVEDD均为心肌收缩能力的直接反映指标，也是心功能评价的常规参数。本研究结果发现，治疗后，研究组患者的LVESD和LVEDD均明显低于对照组，而LVEF则较对照组明显升高，提示重组人脑利钠肽与尼可地尔联合应用在改善缺血性心力衰竭患者心功能方面的效果明显优于单用重组人脑利钠肽。同时，本研究结果发现，治疗后，研究组患者的血清NO含量较对照组明显升高，而ET-1含量则较对照组明显降低，这与尼可地尔和重组人脑利钠肽的药理作用密切相关，即两药联合应用，可通过多种途径改善心功能。此外，本研究也监测到两药联合应用并没有增加不良反应。

综上所述，重组人脑利钠肽与尼可地尔联合治疗缺血性心力衰竭的疗效显著，可从多途径改善患者的心功能，且不增加不良反应。