重组人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎对肺功能及干扰素-γ、白细胞介素-10水平的影响

车向郁，郝彩虹，王鸣飞，刘利叶，郭春霞

(河北省邯郸市妇幼保健院，河北邯郸 056001)

小儿毛细支气管炎是临床常见婴幼儿下呼吸道感染性疾病，1～6个月婴幼儿为高发人群，以持续性干咳和发作性呼吸困难为主要临床症状，其特点为咳嗽与喘憋同时发生，严重者的病情进展迅速，可伴随发热、呕吐、呼吸频率加快等，目前临床以对症治疗为主，根据患儿病情进行排痰、纠正缺氧、平喘、保证呼吸道通畅，但尚无公认的特效治疗药物[1-2]。干扰素是目前临床常用的抗病毒药物，其中干扰素α1b是主要的抗病毒亚型。因此，本研究探讨了重组人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及其对肺功能、炎症因子的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年1月于我院接受小儿毛细支气管炎治疗的患儿120例，所有患儿均符合相关诊断标准[3]，均经实验室检查确诊。按随机数表法分为观察组和对照组各60例，其中观察组男37例，女23例，年龄3个月～2岁，平均(1.37±0.42)岁，病情严重程度分级：轻度34例，中度19例，重度7例；对照组男39例，女21例，年龄4个月～2岁，平均(1.44±0.53)岁，病情严重程度分级：轻度31例，中度20例，重度9例。两组患儿性别、年龄、病情严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究已获医院伦理委员会批准。纳入标准[4]：(1)明确诊断为小儿毛细支气管炎。(2)就诊前未给予其他治疗。(3)就诊前3个月内无抗病毒药物及免疫调节制剂应用史。(4)患儿家属签署知情同意书。排除标准[5]：(1)合并先天性呼吸系统疾病。(2)合并免疫缺陷疾病以及心、肝、肾等严重疾病。(3)癫痫病病史或者其他中枢神经系统疾病病史。(4)对干扰素类药物过敏。(5)治疗依从性差，不能遵守医嘱或病例资料不完整。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 对照组给予常规对症治疗，包括抗感染、化痰、吸氧、调节水、电解质平衡，给予吸入用复方异丙托溴铵溶液(可必特，Laboratoire Unither，批准文号H20150173，250 μg∶2 mL×10支)1.25 mL，2次/天，吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140474，2 mL∶1 mg×5支)0.5 mL，2次/天，共7 d。观察组在对照组治疗基础上给予重组人干扰素α1b雾化吸入，家庭雾化吸入器选择空气压缩装置，按口吸气、鼻呼气的方式，在设备接通电源后，将面罩扣于患儿口鼻部，雾化液氧气流量为4～6 L/min，重组人干扰素α1b注射液(捷抚，天津未名生物医药有限公司，国药准字S20030028，每支20 μg)3～4 μg/(kg·d)，2次/天，共7 d。

1.2.2 分析指标[6]肺功能采用(德国耶格Master Screen PAED)肺功能仪检测，包括潮气量(TV)、达峰时间比(tPTEF/tE)、峰流速(PTEF)、达峰容积比(VPTEF/VE)、PTEF%。

两组患儿均检测干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)。取晨起空腹肘正中静脉血5 mL，静置1 h，以 3 000 r/min离心15 min，收集上清液，保存于-80 ℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，ELISA试剂盒购自北京环亚泰克生物医学技术有限公司，进行IFN-γ、IL-10水平检测，所有样本由我院生化实验室检测，严格按照试剂盒要求操作。

记录两组患儿咳嗽、喘息、肺部啰音、三凹征等临床症状消失时间。

1.3 疗效评价

痊愈：用药7 d内临床症状完全消失，肺CT或X线片恢复正常；好转：用药7 d内临床症状明显缓解，肺CT或X线片显示仍有炎症但有所恢复；无效：患儿用药7 d内临床症状无改善甚至加重，影像学检查无变化甚至加重。总有效率=(痊愈例数+好转例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后肺功能比较

两组患儿治疗前TV、tPTEF/tE、VPTEF/VE、PTEF、PTEF%比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患儿TV、tPTEF/tE、VPTEF/VE、PTEF、PTEF%水平与治疗前比较均明显升高(P<0.05)，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后肺功能指标比较

2.2 两组患儿治疗前后炎性因子水平比较

两组患儿治疗前IFN-γ、IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患儿IFN-γ、IL-10水平与治疗前比较均明显升高(P<0.05)，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患儿临床症状消失时间比较

观察组患儿咳嗽、喘息、肺啰音、三凹征等临床症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿临床症状消失时间比较 d

2.4 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿治疗总有效率为96.67%，高于对照组的86.67%，差异有统计学意义(χ2=3.927,P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿临床疗效比较

3 讨论

小儿毛细支气管炎是一种仅见于2岁以下婴幼儿的呼吸道感染性疾病，其发生与婴幼儿解剖学特点密切相关，婴幼儿细支气管管腔细小，易被黏性分泌物堵塞，或因水肿、平滑肌收缩等导致梗阻，从而产生肺气肿或肺不张，出现一系列咳嗽、咳喘、缺氧等症状[7-8]。小儿毛细支气管炎的发病与病毒感染密切相关，感染后呼吸道黏膜的完整性被破坏，黏液分泌物增加，进而出现上述症状和体征，病毒除了破坏呼吸道黏膜的完整性外，还会抑制机体T细胞产生，疾病发展至后期出现变态免疫损伤，从而加重患儿病情[9-10]。

干扰素是一类糖蛋白，是机体感染后产生的效应性细胞因子，具有高度的种属特异性和抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫、抗肿瘤等作用[11]。临床常见的干扰素亚型分为α1b、α2b及α2a，其中α1b的克隆来源是健康中国人的白细胞，而其余两者是采用西方人的骨髓瘤细胞和白细胞制成，α1b的抗原性最小，中和抗体产生率为2.94%[12]。重组人干扰素α1b作用于细胞受体后具有增强细胞免疫和抗病毒蛋白两种功效，增强细胞免疫是通过细胞毒性T淋巴细胞促进增殖、自然杀伤细胞激活及巨噬细胞增强吞噬的作用实现的，从而起到解除病毒、防止病毒扩散的作用[13]。此外，重组人干扰素α1b作用于细胞受体后会形成抗病毒蛋白，进而通过释放2’-5’寡聚腺苷酸合成酶降解病毒mRNA、释放磷酸二酯酶抑制病毒蛋白翻译、释放蛋白激酶阻止病毒蛋白表达，最终抑制病毒复制,保护正常细胞及清除病毒[14]。

本研究结果显示，两组患儿治疗前TV、tPTEF/tE、VPTEF/VE、PTEF、PTEF%水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标与治疗前比较均明显升高(P<0.05)，且观察组均高于对照组，提示重组人干扰素α1b可改善患儿肺功能。重组人干扰素α1b能抑制病毒的复制和传播，减少呼吸道分泌物，进而改善患儿肺通气功能[15]。IFN-γ是维持人体细胞免疫平衡的因子，具有抑制呼吸道炎症反应的作用，IL-10能抑制细胞因子的合成，本研究中重组人干扰素α1b雾化吸入治疗后与治疗前比较均明显升高，但观察组上述指标均高于对照组。提示重组人干扰素α1b能够抑制T细胞聚集，抑制炎症细胞因子的合成和分泌。观察组患儿咳嗽、喘息、肺部啰音、三凹征等临床症状消失时间均短于对照组，观察组治疗总有效率(96.67%)明显高于对照组(86.67%)，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明重组人干扰素α1b能够缩短患儿病程，减轻临床症状，提高临床疗效。此外，采用雾化吸入重组人干扰素α1b治疗，一方面将药物直接作用于支气管病灶，见效快，另一方面也避免了干扰素全身用药造成的不良反应。

综上所述，重组人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎具有较好的临床效果，能够明显缩短患儿病程，提高疗效，改善肺功能和炎症因子水平。