丙卡特罗联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘疗效观察

郑梅，温晓敏，王锋

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院，湖北襄阳 441000)

支气管哮喘是儿童常见的慢性气管炎症性疾病，T淋巴细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞及细胞因子介导炎症反应，引起咳嗽、胸闷、喘息等症状，不利于患儿身心健康和生长发育，严重时可导致死亡[1]。儿童支气管哮喘发病机制较复杂，有研究[2]显示其可能与气道慢性炎症反应、变态反应、气道高反应性、神经内分泌异常及神经信号转导机制有关，临床治疗以抗炎、解痉等对症处理为主，糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂均为临床治疗儿童支气管哮喘的常用药物。

孟鲁司特是一种活性较强的白三烯受体拮抗剂，可与呼吸道白三烯受体结合阻滞白三烯引起的气道炎性反应、抑制肥大细胞、嗜酸粒细胞等分泌炎症介质[3]。丙卡特罗是一种高度选择性β2受体激动剂，可舒张支气管平滑肌，抑制肺纤维母细胞迁移、调节免疫力[4]。本研究探讨了丙卡特罗联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘的疗效及其对患儿体内炎症因子水平及肺功能的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2017年8月至2019年4月收治的支气管哮喘患儿94例，按随机数表法分为观察组和对照组各47例。纳入标准：(1)符合《支气管哮喘防治指南》[5]中缓解期儿童支气管哮喘的诊断标准；(2)年龄3～12岁，病程>3个月；(3)入组前未接受相关药物治疗；(4)患儿家属均已签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他肺部疾病；(2)合并心、肝、肾功能障碍、精神疾病、恶性肿瘤；(3)过敏体质。其中，对照组男26例，女21例，年龄3～12(7.48±1.45)岁，病程3个月～4年，哮喘分级：轻度16例，中度21例，重度10例；观察组男24例，女23例，年龄3～12(7.52±1.41)岁，病程3个月～4年，哮喘分级：轻度17例，中度19例，重度11例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

两组患儿均接受抗炎、平喘、扩张支气管等常规治疗。根据相关文献[4]及药品说明书，对照组给予孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司)口服，<6岁4 mg，≥6岁5 mg，每天1次。观察组在对照组治疗基础上给予丙卡特罗(广东大冢制药有限公司)口服，<6岁1.25 μg/kg，每天2次；≥6岁25.00 μg，每天1次。患儿哮喘症状控制后停药。两组患儿均于治疗12周后进行疗效评价。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症因子水平 分别于治疗前、治疗12周后抽取患儿空腹静脉血，以3 000 r/min、离心半径8 cm离心 10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测趋化素样因子-1(CKLF-1)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素(IL)-12、IL-13水平。检测仪器：美国Hyperion MR Ⅲ型酶标仪。试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3.2 肺功能 分别于治疗前、治疗12周后检测第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、呼气峰流速值(PEF)、呼气高峰流量(PEFR)等肺功能指标水平。检测仪器：意大利COSMED PFT4型肺功能检测仪。

1.3.3 临床疗效 (1)显效：治疗12周后，患儿临床症状消失或间歇性发作，但可自行缓解，肺功能恢复正常；(2)有效：治疗12周后，临床症状改善，肺功能指标有所改善或部分恢复正常；(3)无效：治疗12周后，临床症状及肺功能指标均未改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.4 不良反应 记录两组患儿不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组总有效率(93.62%)高于对照组(78.72%)，差异有统计学意义(χ2=4.374,P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较 例(%)

2.2 两组患儿CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13水平比较

治疗前，两组患儿CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组IL-12水平高于对照组，CKLF-1、ECP、IL-13水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13水平比较

2.3 两组患儿肺功能指标比较

治疗前，两组肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组FEV1、FEV1/FVC、PEF、PEFR水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿肺功能指标比较

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率(8.51%)与对照组(4.26%)比较差异无统计学意义(χ2=0.712,P>0.05)，见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨论

支气管哮喘发病机制复杂，受环境、遗传等多因素影响，多种细胞及细胞因子均参与其病变过程。白三烯是引起哮喘发作的重要因子，主要由嗜酸粒细胞和肥大细胞释放，参与气道炎症反应和变态反应，其活性比组胺更强[6]。目前临床对于儿童支气管哮喘的治疗以控制哮喘发作、保护肺功能为主要目标，吸入性糖皮质激素布地奈德可作为一线治疗方案，在气道局部产生积极的抗炎作用，但糖皮质激素无法抑制白三烯释放，对哮喘发作的改善作用较为有限[7-8]。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，可抑制半胱氨酰白三烯与受体结合，阻断器官对白三烯的反应，降低支气管毛细血管通透性，减轻局部水肿，抑制炎症细胞聚集，降低气道高反应性，进而缓解气道痉挛[9]。同时，孟鲁司特还可增加黏膜廓清能力、扩张小气管、抑制嗜酸粒细胞迁移、浸润，弥补布地奈德的抗炎作用[10]。丙卡特罗是一种β2受体激动剂，可作用于支气管β2受体，舒张支气管平滑肌，缓解气道痉挛[11]。有研究[12]发现，丙卡特罗的支气管扩张作用与异丙肾上腺素相当或更强，兼具抗过敏、抑制气道高反应性、降低血管通透性、促进纤毛运动、抑制肺纤维母细胞迁移、调节免疫力等药理作用[13-14]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示丙卡特罗联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘可改善临床疗效，且不增加不良反应，安全性较高。考虑原因为丙卡特罗与孟鲁司特通过不同的作用途径缓解气道痉挛、降低炎症反应，因此更好地控制哮喘发作。丙卡特罗对β2受体具有高度选择性，其与孟鲁司特联合应用时不会增加不良反应发生风险。炎症因子参与儿童支气管哮喘的发病过程，CKLF-1是一种分泌型表达蛋白，具有广谱趋化活性，可趋化中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞，促进支气管哮喘病情进展[15-16]。ECP是由活化的嗜酸粒细胞分泌的核糖核酸酶，可引起气道痉挛、气道高反应性等，是临床监测哮喘病情严重程度的常用指标之一[17]。IL-12是一种多功能活性细胞因子，参与机体的多种生物学功能，并能调节Th1/Th2介导的免疫应答平衡，抑制过度的免疫炎症反应[18]。IL-13可直接促进IgE合成，促进B细胞分化，扩大炎症反应[19]。本研究结果显示，观察组治疗后IL-12水平高于对照组，CKLF-1、ECP、IL-13水平低于对照组，提示丙卡特罗联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘可调节CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13的表达水平，减轻机体炎症反应。支气管哮喘反复发作可引起患儿肺功能下降，严重影响患儿生活质量，肺功能提高是支气管哮喘患儿病情得以改善的体现[20]。本研究结果显示，观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PEF、PEFR水平高于对照组，提示丙卡特罗联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘可更好地改善患儿肺功能，促进病情好转。

综上所述，丙卡特罗联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘可改善肺功能，调节CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13表达水平，提高临床疗效，且不增加不良反应。