乌司他丁辅助血液净化治疗急诊脓毒症患者的疗效观察

孙海峰

（无锡市惠山区第三人民医院急诊科，江苏无锡 214187）

感染是急诊科常见的严重疾病，若发病后未得到及时有效救治，患者可能会出现休克，甚至多器官功能障碍。脓毒症不仅是大面积烧伤患者常见的并发症之一，而且是造成多器官功能障碍综合征的重要因素，可严重损害患者组织、器官。以往临床治疗急诊脓毒症以常规血液净化、抗感染为主，用以支持和稳定内环境，尽管有一定的疗效，但单纯的血液净化治疗具有一定局限性，对并发多器官功能不全的脓毒症患者的疗效欠佳，因此治疗时需与其他药物结合，以提高疗效[1]。乌司他丁是一种能提高患者免疫功能的糖蛋白，其不仅可抑制炎性细胞因子的生成，而且可以纠正失血性休克，减少氧化损伤，提高临床治疗效果[2]。本研究选取40 例急诊脓毒症患者开展研究，旨在探讨乌司他丁联合血液净化、抗感染等常规治疗对急诊脓毒症患者血流动力学指标及血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、超敏 -C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素 -6（IL-6）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将无锡市惠山区第三人民医院2019 年5 月至2020 年5 月收治的急诊脓毒症患者共40 例分为两组。对照组（20 例）中男、女患者分别为13、7 例；年龄31～78 岁，平均（52.13±1.01）岁。观察组（20 例）中男、女患者分别为12、8 例；年龄34～77 岁，平均（52.35±1.56）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可实施比对。纳入标准：符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》[3]中的相关诊断标准者；近期未接受过其他相关药物治疗者；伴有发热、心慌、气促等临床表现者等。排除标准：合并恶性肿瘤疾病者；自身免疫系统受损者；对相关药物存在过敏史者等。本研究经无锡市惠山区第三人民医院医学伦理委员会批准，患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者根据《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》[3]中的治疗推荐意见，给予常规血液净化、抗感染、纠正水与电解质平衡、补液、吸氧等对症治疗，采用血液净化机，调至连续性静脉血液透析加滤过模式，控制在100～180 mL/min 血流量，透析液流速和置换液流速均为1 000～1 500 mL/h，根据患者病情设定滤出量，连续超滤时间为48 h；经药敏试验、细菌培养等，静脉滴注抗生素以消灭致病菌，根据患者具体情况使用抗厌氧菌与抗真菌药物；及时纠正水、电解质与酸碱平衡；同时，给予患者肠内或肠外营养支持。观察组患者在对照组的基础上给予注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133，规格：5 万U）静脉滴注治疗，将20 万U该药物与50 mL 0.9%氯化钠注射液混合，2 次/d，两组患者均治疗1 周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。根据标准分为3 个等级：心慌、气促、发热等症状大部分消失，病情稳定，检查后炎性指标趋于正常为显效；临床心慌、气促、发热症状明显缓解，病情明显改善，检查后炎性指标有所恢复为有效；临床症状未缓解甚至加重，炎性指标未改善为无效[3]。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者心慌、气促、发热等症状消失时间及住院时间。③血流动力学指标。采用超声心动图检测两组患者治疗前后心脏指数（CI）、每搏量指数（SVI）水平，用心电监护仪监测两组患者治疗前后心率（HR）水平。④炎性因子指标。抽取两组患者清晨静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心10 min 后收集血清，采用双抗体夹心方法检测血清TNF-α、IL-6 水平，采用免疫透射比浊法检测血清hs-CRP 水平，采取免疫发光测定法测定血清PCT水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治疗总有效率与对照组比升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 症状消失时间与住院时间 观察组患者心慌、气促、发热等症状消失时间与住院时间相比对照组均缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心慌、气促、发热等症状消失时间与住院时间比较(±s, d)

表2 两组患者心慌、气促、发热等症状消失时间与住院时间比较(±s, d)

组别 例数 心慌消失时间气促消失时间发热消失时间住院时间对照组 20 7.26±2.21 7.13±2.12 4.56±2.21 6.87±1.12观察组 20 5.23±1.21 5.13±1.01 3.03±1.21 4.25±1.87 t 值3.6033.8092.7165.375 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 血流动力学水平 治疗后，两组患者CI、SVI 水平与治疗前比均升高，且观察组高于对照组；HR 降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血流动力学指标水平比较（±s）

表3 两组患者血流动力学指标水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。CI：心脏指数；SVI：每搏量指数；HR：心率。

组别例数CI(L/min·m2)SVI(mL/m2)HR(次/min)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组201.98±0.493.07±1.03*29.87±2.8734.57±3.28* 121.35±10.32 103.22±2.57*观察组202.06±0.553.86±1.24*29.76±3.0141.05±3.74* 121.26±10.27 91.53±1.87*t 值0.4862.1920.1185.8260.02816.449 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 炎性因子 治疗后，两组患者血清TNF-α、PCT、hs-CRP、IL-6 水平与治疗前比均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s）

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；PCT：降钙素原；hs-CRP：超敏 -C 反应蛋白；IL-6：白细胞介素 -6。

组别 例数TNF-α(mg/L)PCT(g/L)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 20 57.15±5.32 34.23±2.32* 2.97±1.031.37±0.27* 102.13±4.32 37.41±5.56* 518.21±10.12 269.15±8.35*观察组 20 57.08±5.24 20.23±1.12* 3.01±0.980.76±0.23* 102.07±4.28 21.24±5.87* 518.14±10.07 208.21±6.32*t 值0.04224.3030.1267.6910.0448.9440.02226.025 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

急诊脓毒症是一种病因不明的严重疾病，患者以发热、气短、外周血白细胞增多等症状为主，严重者甚至有休克与死亡的危险。对此，临床应慎重对待，采取更有效的治疗方法，更好地挽救患者的生命。以往治疗急诊脓毒症多采用血液净化、抗生素等基础治疗，但大多数患者治疗后容易出现细菌耐药、器官功能障碍等不良反应，且抗感染效果欠佳[4-5]。

乌司他丁是一种具有高度广谱蛋白酶抑制作用的合成糖蛋白，能够减轻烧伤后缺血再灌注损伤程度，减轻肝、肾、心、脑等重要器官的功能损害，缓解患者临床症状表现，进一步提高患者临床治疗效果；同时，该药能够降低患者血液黏度，改善休克患者的循环状态，稳定血流动力学[6-7]。本研究中，观察组患者治疗总有效率与对照组比高，心慌、气促、发热等症状消失时间与住院时间均缩短；治疗后，观察组患者CI、SVI 水平与对照组比均升高，HR 降低，提示在常规治疗的基础上联合乌司他丁治疗对于急诊脓毒症的临床治疗效果更加明确，能够有效缓解临床症状，同时可改善患者血流动力学指标水平。

血清炎性细胞因子在急诊脓毒症的发病与病情发展中起着重要作用。血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 为典型促炎因子，其水平与疾病严重程度呈正相关；当机体受到严重细菌、真菌感染或发生脓毒症及多脏器功能衰竭时，PCT 水平异常升高[8-9]。乌司他丁含有内源抗炎物质，能最大限度地抑制酶的活性，加快酶的降解，清除氧自由基，更好地保持肠黏膜屏障的完整性，减少促炎因子的产生，保护细胞免受氧化应激损伤，减少细胞凋亡，从而抑制炎症反应[10]。本研究中，治疗后观察组患者血清炎性因子水平均低于对照组，提示在常规治疗的基础上联合乌司他丁治疗对于急诊脓毒症的临床治疗效果更加明确，能够有效降低患者炎症反应。

综上，乌司他丁联合血液净化治疗对于急诊脓毒症的临床治疗效果更加明确，有效缓解临床症状，同时对患者血流动力学指标水平改善显著，降低炎症反应，有利于改善预后，值得推广。