富马酸亚铁多库酯钠胶囊治疗妇科肿瘤相关性贫血的疗效及安全性分析

石 磊，石岩峰，毛庆琳

（大庆龙南医院血液肿瘤内科，黑龙江大庆 163000）

妇科肿瘤相关性贫血是指肿瘤患者在其疾病发展过程中及治疗过程中发生的贫血，是恶性肿瘤常见的伴随症状之一，同时妇科肿瘤相关性贫血会加剧肿瘤乏氧，进而使肿瘤播散的蛋白质组学改变，促进肿瘤进展，影响患者的预后。因此，有效纠正肿瘤相关性贫血，可有效改善患者的近远期预后。健脾生血片是临床上常用的治疗肿瘤相关性贫血的药物，可提高患者免疫力，从而提高患者生存质量，但在临床应用过程中发现，部分患者用后疗效未达到理想效果[1]。富马酸亚铁多库酯钠胶囊适用于慢性失血、营养不良，妊娠、儿童发育期等各种原因引起的缺铁性贫血，尤其适用于因服铁剂而产生的便秘患者[2]。本研究旨在探讨富马酸亚铁多库酯钠胶囊对妇科肿瘤贫血患者血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、红细胞计数（RBC）、铁蛋白（SF）及转铁蛋白饱和度（TSAT）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年10 月至2020 年11 月于大庆龙南医院就诊的88 例妇科肿瘤贫血患者，按照随机数字表法分为两组。对照组（44 例）患者中年龄30～68岁，平均（47.10±7.75）岁；体质量指数（BMI）20～29 kg/m2，平均（25.07±1.22）kg/m2；疾病类型：宫颈癌20 例，卵巢癌21 例，子宫内膜癌3 例；TNM 分期[3]：Ⅰ期8 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期11 例。试验组（44 例）患者中年龄30～68 岁，平均（48.73±7.61）岁；BMI 20～28 kg/m2，平均（25.03±1.28）kg/m2；疾病类型：宫颈癌22 例，卵巢癌20 例，子宫内膜癌2 例；TNM分期：Ⅰ期7 例，Ⅱ期11 例，Ⅲ期16 例，Ⅳ期10 例。两组患者年龄、BMI、疾病类型、TNM 分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《内科学》[4]中的相关诊断标准者；组织病理学检查确诊为妇科恶性肿瘤者；预计生存期＞12周者；1 个月内无输血史，半个月内无重组人促红素及铁剂治疗史者等。排除标准：血液高凝状态者；存在放化疗禁忌证者；急性失血性疾病者。研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均接受氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛（FEC-T）方案治疗，氟尿嘧啶氯化钠注射液（西安海欣制药有限公司，国药准字H20031272，规格：100 mL ∶氟尿嘧啶0.25 g 与氯化钠0.9 g）500 mg/m2；盐酸表柔比星注射液（山东新时代药业有限公司，国药准字H20213437，规格：25 mL ∶50 mg）100 mg/m2；注射用异环磷酰胺（国药一心制药有限公司，国药准字H20058600，规格：1.0 g/支）500 mg/m2，均为每个化疗周期的第1 天静脉滴注，21 d 为1 个化疗周期，连续化疗3 个周期；结束后给予多西他赛注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20031244，规格：0.5 mL ∶20 mg）100 mg/m2静脉滴注，第1 天，21 d 为1 个化疗周期，连续化疗3个周期。在化疗的同时，对照组患者予以健脾生血片（健民药业集团股份有限公司，国药准字Z19991066，规格：0.6 g/片) 治疗，1.8 g/次，3 次/d；试验组患者予以富马酸亚铁多库酯钠胶囊（哈尔滨瀚钧现代制药有限公司，国药准字H20163385，规格：每粒含富马酸亚铁0.15 g，多库酯钠0.1 g）治疗，2 粒/次，1 次/d。两组均连续治疗3 个化疗周期。

1.3 观察指标 ①临床疗效，治疗后患者症状体征消失或明显减轻，Hb、Hct 水平升高＞25%为显效；治疗后患者症状体征有所减轻，Hb、Hct 指标水平升高10%～25%为有效；治疗后患者症状体征无好转甚至加重，Hb、Hct 指标水平升高＜10%或者降低为无效[4]。总有效率=显效率+有效率。②采集两组患者治疗前、后空腹静脉血4 mL，其中2 mL 静脉血，采用全自动生化分析仪检测Hb 水平，采用全自动血液细胞分析仪检测Hct、RBC 水平；另2 mL 静脉血，经3 000 r/min 离心10 min 取血清，采用放射免疫法检测SF、血清铁、总铁结合力，TSAT=血清铁/总铁结合力×100%。③对两组患者治疗期间便秘、恶心、血压异常、食欲下降等不良反应发生情况进行比较。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0 统计软件进行数据处理，临床疗效（治疗后）与不良反应（治疗期间）发生情况为计数资料，以[ 例(%)]表示，行χ2检验；Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平均为计量资料，以（±s）表示，行t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 血常规指标 治疗后，两组患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平与治疗前比显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平比较(±s)

表2 两组患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。Hb：血红蛋白；Hct：红细胞压积；RBC：红细胞计数；SF：铁蛋白；TSAT：转铁蛋白饱和度。

Hb(g/L)Hct(%)RBC(×1012/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4466.41±3.2386.84±3.70*28.91±1.0730.46±2.25*3.18±0.103.36±0.04*试验组4467.12±3.3497.52±4.01*28.87±1.1133.75±2.31*3.15±0.133.62±0.07*t 值1.01412.9840.1726.7681.21321.392 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数组别例数SF(µg/L)TSAT(%)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4410.51±2.3240.85±10.64*15.16±2.6420.25±3.16*试验组4410.43±2.1156.53±11.42*15.32±2.3823.72±2.84*t 值0.1696.6640.2995.418 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反应 试验组患者便秘、食欲下降等不良反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而两组患者恶心、血压异常的发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

相关研究发现，肿瘤相关性贫血与肿瘤患者的生活质量密切相关，可通过纠正贫血症状进而改善患者的生存质量，延长生存期限[5]。妇科肿瘤相关性贫血的发生与多种诱因有关，包括肿瘤细胞恶性增殖对机体正常细胞造成破坏，机体免疫系统发生紊乱及放化疗对机体产生的影响等，同时妇科肿瘤相关性贫血发生后，还会诱发细胞慢性缺氧，为肿瘤细胞的增殖、迁移创造了有利环境，促进肿瘤的发展。因此，在治疗妇科肿瘤的同时积极纠正肿瘤相关性贫血对于患者预后具有重要意义。健脾生血片属于一种中药复方制剂，其中包含党参、茯苓、硫酸亚铁、维生素C 等成分，具有健脾和胃、益气养血、镇定安神之功效，但其不能增加铁来源、提高铁生物利用度，且具有便秘、恶心、食欲下降等不良反应[6]。

对于妇科肿瘤相关性贫血的治疗，输血是最快速的纠正贫血的方法，但研究发现因异体血液输入后产生的免疫抑制作用可能会刺激肿瘤细胞的生长，过多的输血存在肿瘤复发、生存期缩短等不良风险[7]。富马酸亚铁作为二价铁，相比于健脾生血片，更容易吸收；富马酸亚铁多库酯钠胶囊中的多库酯钠是一种通过让水和脂肪类物质渗入粪便，促其软化，从而降低便秘发生情况的表面活性剂，而食欲的改善有可能与便秘改善后患者机体舒适状态明显好转有关[8]。本研究中，试验组患者临床总有效率（88.64%），较对照组（70.45%）显著升高，试验组患者便秘、食欲下降等不良反应发生率均显著低于对照组，提示富马酸亚铁多库酯钠胶囊治疗妇科肿瘤性贫血，可有效改善贫血症状，且安全性良好。

Hb 是由珠蛋白和亚铁血红蛋白组成的结合蛋白质，具有运输氧和二氧化碳的作用，其水平可用来判断贫血情况；Hct 是指一定量的抗凝全血经离心沉淀后，测得下沉的红细胞占全血的容积比，其水平降低多见于各种贫血；RBC 是一般血液检查中常见的一项指标，当其水平降低时，会使机体运输氧气的能力降低，变成缺氧的状态，进而引起贫血；SF 具有结合铁和贮备铁的能力，以维持体内铁的供应和血红蛋白的相对稳定，是铁贮存于人体的主要形式之一，其水平降低多见于缺铁性贫血；TSAT 水平降低可见于缺铁性贫血、红细胞增多症和炎症等情况[9]。本研究中，试验组患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平均较对照组显著升高，提示富马酸亚铁多库酯钠胶囊治疗妇科肿瘤性贫血，可有效改善患者血常规指标，促进病情恢复。分析其原因可能为，由于富马酸亚铁多库酯钠胶囊中所含有的富马酸亚铁为二价铁，更利于机体的吸收，进而可促进促红细胞生成素的分泌，改善患者贫血状态[10]。

综上，富马酸亚铁多库酯钠胶囊治疗妇科肿瘤性贫血，可有效改善患者血常规指标，缓解贫血症状，促进病情恢复，且安全性良好，值得临床进一步推广应用。