血清TSGF水平与宫颈癌患者术前淋巴结转移的相关性

田磊*

（郾城区中医院妇产科，河南 漯河 462000）

宫颈癌是女性常见生殖系统恶性肿瘤，具有较高病死率，且呈年轻化趋势。目前，临床多采用腹腔镜下广泛性子宫切除术治疗，可一定程度上改善宫颈癌患者预后，但转移、复发的宫颈癌仍是临床诊治难点[1]。因此，若是能明确宫颈癌转移的分子机制，同时寻找可评估宫颈癌淋巴结转移的指标，对后续宫颈癌预测、诊治、靶向治疗提供有效依据，以提高治疗效果、降低病死率尤为重要。

宫颈癌的主要恶性生物学行为是肿瘤细胞无限增殖和向远处转移，而宫颈癌淋巴结转可向临近组织侵袭、迁移，加重患者病情进展，不利于后续腹腔镜手术治疗的开展。血清肿瘤特异性生长因子（Tumor specific growth factor，TSGF）是由肿瘤细胞合成，被认为是广谱恶性肿瘤早期诊断的特异性指标，其参与肿瘤的生长进程，在癌肿初期形成时，就释放到血液中，利于恶性肿瘤血管网的增生，是恶性肿瘤及周边毛细血管大量形成的物质基础，当癌变早期细胞发生恶性转化时，患者血清中TSGF水平可显著升高[2]。糖类抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）是在上皮组织发生病变时产生的肿瘤表面抗原，是一种广谱的恶性肿瘤早期标志物，参与肿瘤细胞生物学行为的调节。鳞状上皮细胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCCA）是一种特异性较好的宫颈鳞癌标志物，与宫颈的肿瘤大小、浸润深度、宫旁浸润及淋巴结转移密切相关。进而考虑血清TSGF、CA125、SCCA水平与宫颈癌患者术前淋巴结转移情况存在一定联系。鉴于此，本研究将探讨血清TSGF、CA125、SCCA水平与宫颈癌患者术前淋巴结转移的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年10月郾城区中医院收治的102例接受腹腔镜下广泛性子宫切除术的宫颈癌患者作为研究对象。

纳入标准：符合《妇产科学》中宫颈癌诊断标准[3]；无腹腔镜手术禁忌症。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；已接受过手术、放化疗治疗患者；患有精神疾病者；合并肝肾等重要器官功能障碍者。本研究方案经医院医学伦理委员会批准（伦理批号：伦审2019（002）），且患者均同意参加本研究并签署知情同意书。

1.2 方法

采集患者入院第2 d清晨的空腹静脉血10 mL，3000 rpm离心5 min后，分离血清，检测血清TSGF、CA125和SCCA水平；通过淋巴结清扫术判断患者的淋巴结转移情况，并将患者的淋巴结转移情况与三种血清标志物的水平进行相关性分析。

绘制受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC）分析TSGF、CA125、SCCA单独及联合预测宫颈癌患者术前淋巴结转移的价值，并计算曲线下面积（Area under curve，AUC），AUC≤0.50，无诊断价值，0.50＜AUC≤0.70，诊断价值较低，0.70＜AUC≤0.90，诊断价值中等，AUC＞0.90，诊断价值较高。

1.3 观察指标

1.3.1 淋巴结转移[4]

对患者行淋巴结清扫术，按照解剖位置标记髂总、髂内、髂外组、闭孔组、腹主动脉旁组，至少发现有1个淋巴结为阳性，判断为淋巴结转移。

1.3.2 血清标志物

采用酶法（试剂盒由广州科方生物技术股份有限公司提供）检测患者血清TSGF水平；应用酶联免疫分析法（试剂盒由广州瑞博奥生物科技有限公司提供）检测血清CA125水平；应用化学发光免疫分析法（试剂盒由北京科美生物技术有限公司提供）检测血清SCCA水平。所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析

数据使用SPSS23.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（¯±SD）表示，采用独立样本t检验。采用Logistic回归分析检验血清TSGF水平与宫颈癌患者术前淋巴结转移的相关性。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 术前淋巴结转移情况

宫颈癌患者淋巴结转移47例（46.08%）；淋巴结未转移55例（53.92%）。

2.2 两组一般资料、TSGF水平比较

两组年龄、疾病类型、肿瘤大小无明显差异（P＞0.05）；转移组TSGF、CA125、SCCA水平明显高于未转移组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料、TSGF、CA125、SCCA水平比较

2.3 血清TSGF水平与宫颈癌患者术前淋巴结转移的相关性分析

以宫颈癌患者术前淋巴结转移情况作为因变量，将血清TSGF、CA125、SCCA水平作为自变量，经Logistics回归分析结果显示，TSGF、CA125、SCCA高表达与宫颈癌患者术前淋巴结转移有关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清TSGF、CA125、SCCA与宫颈癌患者术前淋巴结转移的相关性分析

2.3 血清TSGF、CA125、SCCA水平预测宫颈癌患者术前淋巴结转移的价值分析

将宫颈癌患者术前淋巴结转移情况作为因变量，以血清TSGF、CA125、SCCA水平作为自变量，绘制ROC曲线图（见图1），结果显示，血清TSGF、CA125、SCCA单独及联合预测宫颈癌患者术前淋巴结转移的AUC＞0.7，当取最佳截断值时可获得最佳预测价值。见表3。

图1 血清TSGF、CA125、SCCA单独及联合预测宫颈癌患者术前淋巴结转移的ROC曲线图

表3 血清TSGF水平预测宫颈癌患者术前淋巴结转移的效能分析

3 讨论

宫颈癌主要恶性生物学行为是无限增殖与远处转移，TSGF是恶性肿瘤患者血清中的多肽类物质，可促进恶性肿瘤血管网增生，与肿瘤的形成、进展、扩散等密切相关，可通过不同信号通路来调节下游靶基因的表达，达到调节肿瘤恶性 生物学行为的作用[5,6]。

CA125作为一种表面蛋白，在促进肿瘤发生与肿瘤增殖中发挥重要作用；SCCA由鳞癌细胞产生与分泌在体液中，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，可参与细胞凋亡调控过程。本研究中，转移组血清TSGF、CA125、SCCA水平高于未转移组，提示TSGF、CA125、SCCA水平可能与宫颈癌患者淋巴结转移有关。究其原因在于，宫颈癌主要转移途径淋巴结转移、直接蔓延，淋巴管内的瘤栓一般经子宫颈旁组织中的淋巴管循序向上转移至盆腔各个淋巴结，淋巴结内的淋巴管静脉吻合支使淋巴结内的瘤细胞可侵犯血管，导致血行转移。而TSGF是恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物质的统称，其水平升高，打破自身分泌的促血管生成因子、抑制因子形成的平衡，打破各种分泌因子之间的相互转化，以加快肿瘤组织血管增生，直接诱发靶细胞内与恶性转化有关的显性表达，促使癌细胞组织向邻近组织迁移、侵入，刺激细胞信号转导，促进肿瘤恶性发展，增加转移性细胞的生存[7, 8]。此外，升高的TSGF可促使机体细胞因子网络调节严重失控，促进血管网形成，参与肿瘤组织的形成、生长、扩散进程。CA125是由浆膜上皮组织分泌，正常情况下，由于细胞基膜的阻挡作用，无法进入血液；但在肿瘤的产生与转移过程中，细胞的保护屏障受损，导致CA125从细胞内释放，导致CA125水平升高，且CA125可选择性结合间皮素，参与到肿瘤细胞转移的细胞间相互作用，进一步促进肿瘤细胞侵入腹膜，增加淋巴结转移风险[9]。SCCA水平的升高，可在鳞状细胞癌组中表达，通过抑制肿瘤细胞的程序性死亡，参与细胞凋亡调控过程，还可抵抗自然杀伤细胞在肿瘤中浸润，参与肿瘤组织对细胞外基质的侵袭浸润，增加肿瘤转移风险；同样随着肿瘤脉管的转移，肌层的浸润深度也随之增加，SCCA水平也进一步升高，增加淋巴结细胞转移风险[10]。由此可见，TSGF、CA125、SCCA水平变化与宫颈癌患者术前淋巴结转移关系密切。为证实上述结论，本研究经Logistics回归分析证实，TSGF、CA125、SCCA高表达与宫颈癌患者术前淋巴结转移有关。此外，本研究还通过绘制ROC曲线图，显示，血清TSGF、CA125、SCCA单独及联合预测宫颈癌患者术前淋巴结转移的AUC＞0.7，可见TSGF、CA125、SCCA单独及联合预测宫颈癌术前淋巴结转移的价值较高。

综上所述，血清TSGF、CA125、SCCA水平与宫颈癌患者术前淋巴结转移有关，且TSGF、CA125、SCCA联合预测淋巴结转移的价值较高，临床可通过监测TSGF、CA125、SCCA水平，以为后续治疗提供指导。