益气养阴解毒方对急性淋巴细胞白血病化疗期间造血指标的影响

吕殿亮 石琳 吴艺 张宽顺

（河南省中医院/河南省中西医结合血液病研究所/河南中医药大学第二附属医院血液科，河南 郑州450002）

急性淋巴细胞白血病是临床常见的血液系统恶性肿瘤，该病发病机制未明，多认为与遗传易感性、化疗、生物等多种因素有关[1]。该病病情发展迅速，患者生存期仅数月，对患者实施个体化治疗，可有效改善患者预后。化疗是临床常用于治疗急性淋巴细胞白血病是的主要手段之一，但化疗药物会影响患者造血功能、免疫功能，不利于患者预后。近年研究发现，对恶性肿瘤患者进行化疗同时联合中医治疗，能有效降低病人的肿瘤数量，特别是对于急性淋巴细胞白血病患者来说，可最大程度维持骨髓造血功能，临床疗效显著[2]。本研究旨在探讨益气养阴解毒方治疗对急性淋巴细胞白血病化疗期间造血、免疫功能及不良反应的影响。现研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2015年3月至2018年3月本院收治的急性淋巴细胞白血病患者的临床资料进行整理分析。

纳入标准：均经临床、血常规确诊为急性淋巴细胞白血病[3]；病例资料完整；治疗依从性佳。排除标准：纳入研究前1个月内，服用过影响激素水平的药物；合并心、肝、肾等器官和系统严重疾病或恶性肿瘤者；慢性髓系白血病者、慢性骨髓增殖性疾病、淋巴系统增殖性疾病者。

根据纳入排除标准，本研究最终纳入88例急性淋巴细胞白血病患者，根据治疗方案不同分为对照组（43例）、观察组（45例）。

观察组：男性27例，女性18例；年龄28～55岁，平均年龄39.35±2.71岁；病程1.7~4.2 y，平均病程2.11±0.89 y。对照组：男性25例，女性19例；年龄27～54岁，平均年龄39.22±2.65岁；病程1.5~3.8 y，平均病程2.04±0.85 y。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组予以CC LGALL 2008方案，共三个阶段：诱导缓解阶段、早期强化阶段、巩固阶段（其中低危组、中危组：采用大剂量甲氨蝶呤+亚叶酸钙解救方案；高危组：采用HR-1'、HR-2’、HR-3'方案）、延迟强化阶段（其中中危组患者进行2次（VDLD+CAM）和维持阶段（低危组和中危组采取6-MP+MTX/ VD+鞘注方案，高危组采取6-MP+MTX / CA/ VD+鞘注方案），其中中危组化疗总疗程为2 y，中危组和高危组化疗总疗程：女性为2 y，男性为2.5 y。

观察组治疗方案：CC LG-ALL 2008方案+益气养阴解毒方。益气养阴解毒方方药组成：太子参、生地黄各20 g，黄芪30 g，补骨脂、麦冬、白花蛇舌草各15 g，当归、牡丹皮、半边莲各10 g。每日1剂，煎煮后，取药汁300 mL，早晚分服。21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 评价指标

治疗前及治疗2个疗程后，两组患者均于清晨空腹抽取静脉血5 mL，采用3000r/min离心10min后分离血清，采用BC6800全自动血细胞分析仪检测血红蛋白（Hemoglobin，Hb）、血小板（Platelet，PLT）及免疫功能指标（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平，试剂盒由北京科瑞美科技有限公司提供。

同时观察2组治疗结束后不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例或率（n（%））表示，采用χ2检验；以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 造血功能水平

治疗后患者Hb、PLT水平均显著升高（P<0.05）；观察组升高幅度显著大于对照组（P<0.05），见表1。

表1 造血功能指标比较（±SD）

表1 造血功能指标比较（±SD）

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，*P<0.05。

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2.2 免疫功能水平

治疗前，两组患者CD8+水平无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组患者CD4+、CD4+/CD8+均明显下降（P<0.05），其中观察组下降幅度明显小于对照组（P<0.05），见表2。

表2 治疗前后免疫指标比较（±SD）

表2 治疗前后免疫指标比较（±SD）

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，*P<0.05。

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2.3 不良反应

观察组患者出现肺部感染2例、发热3例、恶心呕吐1例、腹泻1例；对照组出现肺部感染1例、发热2例、恶心呕吐1例、腹泻0例。

两组并发症总发生率比较差异无统计学意义（观察组13.95% vs对照组8.89%，P>0.05）。

3 讨论

随着急性淋巴细胞白血病病情进展，贫血、感染、出血等一系列症状随之出现。此病根治难度极大，寻求高效、能保护患者正常造血功能的治疗方案是临床治疗急性淋巴细胞白血病的首要任务。

益气养阴解毒方全方由太子参、生地黄、黄芪、补骨脂、麦冬、白花蛇舌草、当归、牡丹皮、半边莲组成。

太子参含有大量赖氨酸、组氨酸、尿苷、腺苷等多种人体必需氨基酸及核苷，具有抗肿瘤、抗病毒，调节免疫等作用。地黄中的单体化学充分地黄苷A能有效增强患者细胞功能。现代药理学研究认为，急性淋巴细胞白血病患者化疗后处于免疫功能会有一定程度的下降，而益气养阴解毒方中太子参、生地黄、黄芪、补骨脂、当归均在增强体液免疫功能中发挥重要作用[4]。

白花蛇舌草中对肿瘤疾病治疗效果显著，其含有黄酮类、萜类、生物碱等化学成分，能有效清除自由基，发挥免疫调节作用。当归有效成分为阿魏酸，可改善骨髓纤维化，促进骨髓造血正调控。因此在急性淋巴细胞白血病患者在进行化疗治疗的基础上予以益气养阴解毒方治疗，有利于急性淋巴细胞白血病患者化疗后造血功能及免疫功能的恢复。

本研究结果显示，联合益气养阴解毒方治疗的患者造血功能指标（Hb、PLT）及免疫功能指标（CD4+、CD4+/CD8+）均显著优于单一进行化疗治疗的患者，可见益气养阴解毒方在维持急性淋巴细胞白血病患者正常造血功能、改善免疫功能方面体现了较好的治疗效果，与既往研究所得结果相符[5]。而且益气养阴解毒方并未明显增加患者在治疗中总不良反应发生率，可见该治疗方案安全性较高。

综上所述，对急性淋巴细胞白血病患者化疗期间采用益气养阴解毒方治疗安全性高，可减轻化疗所致的骨髓抑制，维持细胞造血功能，并提高患者细胞免疫功能，临床应用前景广阔。