培土清瘀方对脾虚痰阻证非酒精性肝炎患者肝功能及脂肪肝程度的影响

张小旭* 牛栋良

（1. 西峡县中医院内科，河南 西峡 474500；2. 鹤壁市中医院肝胆脾胃糖尿病科，河南 鹤壁 458030）

非酒精性肝炎是临床常见疾病，又称代谢性脂肪性肝炎，其主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症，严重者可发展为肝硬化，尚无特殊治疗措施。西医认为该病多由代谢性应激障碍等导致肝内脂肪过量积聚引起，与胰岛素抵抗、遗传等密切相关的疾病。常表现为肝内脂质代谢异常，引起肝细胞受损，导致患者出现肝纤维化等。目前西医治疗多使用水飞蓟宾葡甲胺片治疗，但水飞蓟宾葡甲胺片难以有效改善患者患者脂肪肝程度。

中医认为非酒精性肝炎属“肝癖”“积聚”等范畴，为脾虚痰阻证，主要由饮食肥甘致脾瘀运化不畅，使膳食精微不能分布周身，肝失疏泄、水谷运化不畅化为痰湿，加之忧思不当，脾运失衡所引起，因此治疗应以清淤疏肝为主。培土清瘀方具疏肝清淤健脾、化痰解滞之效。既往已有研究将其应用于脂肪肝患者中，显示其能改善患者脂肪肝程度，但其应用于中医脾虚痰阻证型的非酒精性肝炎中的治疗效果却鲜有研究报道，据此本研究将其应用于脾虚痰阻证非酒精性肝炎患者中并探讨其临床疗效及其对脾虚痰阻证非酒精性肝炎患者脂肪肝程度的影响。1资料和方法

1.1 一般资料

获得伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书后选取2018年1月至2020年9月期间脾虚痰阻证非酒精性肝炎患者125例，按照随机数字表法分为对照组（n=62）和观察组（n=63）。对照组中男30例，女24例；年龄50-70岁，平均年龄60.32±6.75岁；血清总胆固醇（Serum total cholesterol，TC）5.12±0.70 mmol·L-1；甘油三酯（Triglyceride，TG）2.88±0.92 mmol·L-1；低密度脂蛋白胆固醇（Low- Density Lipoprotein，LDL）3.35±0.09 mmol·L-1；肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）) 7.21±0.46 ng·mL-1；白细胞介素-6 (Interleukin- 6，IL-6)1.43±0.36 ng·mL-1；IL-8 0.46±0.07 ng·mL-1；Child-Pugh分级A级35例，B级19例。观察组中男33例，女21例；年龄50-70岁，平均年龄62.41±4.84岁；TC 5.00±0.67 mmol·L-1；TG 2.97±0.89 mmol·L-1；LDL 3.18±0.08 mmol·L-1；TNF-α 7.13±0.54 ng·mL-1；IL-6 1.38±0.40 ng·mL-1；IL-8 0.44±0.10 ng/mL；Child-Pugh分级A级30例，B级24例。两组一般资料均衡可比（P>0.05 ）。

纳入标准：符合中华医学会肝病学分会2018版《非酒精性脂肪性肝病防治指南》中非酒精性肝炎的诊断标准[2]；符合《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见》中肝癖脾虚痰阻证[3]；Child-Pugh分级≤B级；无饮酒史，进组前2月未进行相关中医治疗；肝静脉压力梯度≤10 mmHg。排除标准：合并心肾疾病者；过敏或不耐受者；依从性差者。

1.2 方法

两组患者入组后均予以基础治疗，包括保肝、降血氨、纠正电解质紊乱、抗感染等治疗，同时进行饮食管理。

对照组予以水飞蓟宾葡甲胺片（江苏中兴药业有限公司，国药准字H32026145，规格：50 mg）治疗，口服，3次·d-1，150 mg·次-1，治疗3个月。

观察组在对照组的基础上予以培土清瘀方治疗，组方：玉米须30 g，泽泻18 g，茯苓20 g，莪术、丹参、山楂各15 g，桃仁、郁金、鸡内金、节菖蒲、白术、橘红、厚朴、法半夏各10 g，广木香、桂枝各6 g，甘草3 g。1剂·d-1，加水500 mL煎至300 mL，于早晚分服；治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 肝功能指标

使用全自动生化分析仪（日本，日立，7180型）于患者治疗前及治疗3个月测量患者谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷氨酰转移酶（Gamma-glutamyl transferase，GGT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）水平。

1.3.2 脂肪肝程度

使用CT（美国，飞利浦）评估患者脂肪肝程度，CT值1.0表示无；CT值0.7~1.0表示轻度；CT值0.5~0.7表示中度；CT值小于0.5表示重度。

1.3.3 中医症候积分

参照《中药新药临床研究指导原则》判定中症候积分，主症：无症状（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；次症、舌苔以及脉象：无症状（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、重度（3分）进行评价[4]。

1.4 统计学方法

使用SPSS22.0 进行数据分析，其中计数资料以n(%)表示，采用 χ2检验，等级资料使用秩和检验；计量资料以（±SD）表示，采用t检验；P＜0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标

治疗前两组患者肝功能指标无统计学差异；治疗后，两组肝功能指标均明显降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前、后肝功能指标对比（±SD，U·L-1）

表1 治疗前、后肝功能指标对比（±SD，U·L-1）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.2 中医症候积分

治疗前两组患者中医症候积分无统计学差异；治疗后，两组中医症候积分均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后中医症候积分对比（±SD，分）

表2 治疗前后中医症候积分对比（±SD，分）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 脂肪肝程度

治疗后，脂肪肝程度观察组无脂肪肝6例，轻度27例，中度22例，重度8例，对照组无0例，轻度15例，中度37例，重度10例，观察组少于于对照组（P＜0.05）

3 讨论

本研究中治疗后，观察组肝功能高于对照组，脂肪肝程度、中医症候积分、低于对照组, 表明培土清瘀方应用于非酒精性肝炎患者中能有效改善患者肝功能, 改善患者脂肪肝程度及中医症候积分。

培土清瘀方具健脾益肝之效，脾畅则痰消，气血畅达则病可解，其中玉米须具排湿健脾之效，白术健脾益气，茯苓健脾渗湿，泽泻渗湿泻热；法半夏燥湿化痰、消痞散结，砂仁、橘红等化痰解滞祛湿；丹参活血祛瘀，桃仁、莪术畅通血气；山楂行气散瘀、消食化积，鸡内金消降肉积，祛瘀行滞，桂枝助肝脾之气。现代药理学证明山楂有促进脂肪代谢，减轻脂质沉积的作用[5]；丹参中所含的丹参酮ⅡA 具促进脂质代谢作用，甘草中、白术、茯苓等可通过抑制Bax、基质金属蛋白酶可通过激活 核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件通路，下调血脂[6]；降低脂质在肝脏中大量积聚，进而缓解脂肪肝程度, 促进肝细胞再生作用和抗肝纤维化作用。治疗后不良反应发生情况组间比较差异无统计学意义。表明培土清瘀方应用于非酒精性肝炎患者中不增加患者不良反应的发生率。

综上所述，培土清瘀方应用于非酒精性肝炎患者中通过提高患者肝功能，缓解患者脂肪肝程度，改善中医症候积分。