阻塞性睡眠呼吸暂停与慢性心力衰竭患者实验室指标的相关性研究

张志鹏*

（河南信合医院心内科，河南 信阳 465200）

阻塞性睡眠呼吸暂停是源于完全或部分狭窄咽腔的塌陷，鼻气流停止，用力吸气动作导致胸腔、腹腔运动异常和不协调。近年证实阻塞性睡眠呼吸暂停是心血管疾病进展的因素之一[1]。心力衰竭是由任何原因引起的心肌损伤，如心肌梗死、心肌病、炎症等。引起心肌结构和功能的改变，临床表现为呼吸困难、疲劳和液体潴留。

慢性心力衰竭患者的间歇性低氧状态一方面会激发身体出现氧化应激，会降低机体对一氧化氮的利用效率，导致内皮介导的血管舒张活动减弱，内皮功能下降，另一方面内皮细胞维持功能完整性的前提是内皮细胞不断生成，间歇性低氧状态会减少在血管再生和内皮修复过程中发挥核心作用的骨髓源性内皮祖细胞数量，导致内皮功能下降，进而对慢性心力衰竭的发展产生消极影响。

高宇红等人研究结果认为，阻塞性睡眠呼吸暂停会增加神经系统兴奋性，心率、血压、心肌耗氧量均增加，心肌β1受体密度下降，儿茶酚胺类物质浓度增加，影响心肌代谢。

同时其也导致胸腔负压和心腔透壁压力梯度增加，破坏心室功能、心脏自律性以及血液动力学稳定性，心脏负荷增加，损伤心室收缩和扩大功能，心功能受损[2]。

本次通过回顾研究2019年1月至2020年5月我院收治的76例慢性心力衰竭患者探究阻塞性睡眠呼吸暂停对慢性心力衰竭患者实验室指标的影响，旨在为临床上治疗慢性心力衰竭患者提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2019年1月至2020年5月我院收治的76例慢性心力衰竭患者，按照是否并发阻塞性睡眠呼吸暂停将患者分为两组。

对照组共45例，为无阻塞性睡眠呼吸暂停患者，观察组共31例，为出现阻塞性睡眠呼吸暂停患者。观察组年龄29～62岁，平均年龄45.2±5.2岁，男17例，女14例，病程2～9个月，平均病程6.2±1.1月；对照组年龄30～65岁，平均年龄45.3±4.6岁，男性26例，女性19例，病程2～9个月，平均病程6.1±1.2月（P＞0.05）；

纳入标准：①无先天性心脏病；③无合并高血压、糖尿病等慢性疾病；④近3个月内未发生过急慢性感染；⑤所有患者均同意参与本次研究。排除标准：①孕期、哺乳期产妇；②合并恶性肿瘤；③合并精神疾病；本次研究已获医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均使用PAP设备进行BIPAP模式(Savina德尔格呼吸机，德国Drager公司)治疗，设置起始参数为吸气相压力4～16 cm H2O、呼气相压力0～3 cm H2O，待患者适应后逐渐调高压力，吸气相压力每次调节1～2 cm H2O，呼气相压力最大为4 cm H2O。

统计患者的年龄、性别、病程、疾病史和治疗史、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α），白细胞介素-6（Interleukin 6， IL-6），白细胞介素-8（Interleukin 8，IL-8）等炎症因子水平、每搏量（Stroke volume，SV）、左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF）、左室短轴缩短速率（Left ventricular short axis shortening rate，FS）、心排血量（Cardiac output，CO）等心功能指标以及内皮依赖性血管舒张功能（Flowmediated Vasodilation，FMD）、非内皮依赖性血管舒张功能（Nitroglycerin-mediated dilation，NMD）。

1.3 评价指标[3]

1.3.1 炎症因子水平

清晨采集空腹静脉血 5mL，常规方法离心后，采用双抗体夹心酶免疫吸附法检测血清TNF-α､IL-6､IL-8水平，上述因子越高，炎症反应越严重。

1.3.2 心功能指标

患者取左侧卧位，使用西门子有限公司生产的ACUSON X300彩色多普勒超声仪检查左室长轴、左室短轴、心尖四腔切面，观察患者心脏血流情况及结构，计算心功能、血管内皮功能。SV､LVEF､FS､CO越高，FMD､NMD越高，心功能和血管内皮功能越好。

1.3.3 T细胞亚群

应用APAAP桥联酶标法，具体步骤如下：取静脉血2 mL，肝素防凝，用淋巴细胞分离液分离单 个核细胞；PBS洗涤2次后留取沉淀，涂片，吹干备 用。单个核细胞的化学染色：在已标好的细胞涂片 上分别滴加鼠抗人CD3+､CD4+､CD8+单抗，37℃ 45 min，PBS洗3次，吹干。滴加经碱性磷酸酶标 记的链酶卵白素适量，37℃45 min，PBS洗3次，吹干。加显色剂，室温20～40 min，PBS冲洗3次。 以上反应均在湿盒中进行，加苏木精染核30 s，水 冲洗，吹干，封片，油镜下计数淋巴细胞200个．计算阳性率。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。计量数据用(±SD)表示，t检验，采用Pearson进行相关性分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的炎症因子水平比较

观察组患者的TNF-α､IL-6､IL-8高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组患者的T细胞亚群指标比较

观察组CD4+､CD8+､CD4+/ CD8+低于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组患者的心功能指标比较

观察组患者的SV､LVEF､FS､CO､FMD､NMD均低于对照组（P＜0.05）。

2.4 阻塞性睡眠呼吸暂停与慢性心力衰竭患者实验室指标的相关性

以阻塞性睡眠呼吸暂停为自变量对慢性心力衰竭患者实验室指标进行相关性分析可知，阻塞性睡眠呼吸暂停与TNF-α､IL-6､IL-8水平呈正相关（r=0.332 , 0.184 , 0215 , P均＜0.05），与SV､LVEF､FS､CO､FMD､NMD呈负相关（r=-0.218 , -0.326 , -0.269 , -0.174 , P均＜0.05）。与CD4+､CD8+､CD4+／CD8+呈负相关（r=-0.354 , -0.420 , -0.46 ,P均＜0.05）。

3 讨论

本次研究发现，阻塞性睡眠呼吸暂停与TNFα､IL-6､IL-8水平呈正相关（r=0.332 , 0.184 , 0215 ,P均＜0.05），分析原因为患者在睡眠中出现的间歇性低氧会导致体内多核白细胞凋亡减少，炎性介质和细胞黏附分子的表达加强，氧自由基的产生进一步增加，尤其是呼吸暂停频繁发生时，会导致线粒体功能紊乱，机体长时间处于应急状态下，会激活核因子-kB，促炎性反应增强，下游炎性细胞因子表达增加[4]。

表1 两组患者的炎症因子水平比较

表2 两组患者的T细胞亚群指标比较

表3 两组患者的心功能指标比较

观察组患者的FMD､NMD均低于对照组。牛伟等人指出[5]，长时间的呼吸暂停和过度呼吸可能导致患者出现高碳酸血症和缺氧等不良反应。本研究结果表明，观察组CD4+､CD8+､CD4+／CD8+低于对照组。T淋巴细胞维持机体免疫功能，CD4+辅助T细胞的主要功能是通过其分泌的淋巴因子，增强和扩大免疫应答过程。CD8+细胞毒T细胞可抑制B淋巴细胞和T淋巴细胞的功能，从而抑制免疫应答过程，以保持免疫功能的平衡。二者间互相协调[6]，CD4+/CD8+T淋巴细胞比值通常作为机体免疫平衡的评价指标。其数值下降提示免疫平衡受到破坏[7]。

综上所述，慢性心力衰竭患者出现阻塞性睡眠呼吸暂停会加重炎症反应，影响心功能和血管内皮功能的正常发挥，临床上应该加以重视。