儿咳嗽变异性哮喘中CCL11、ECP的表达及临床意义

翟华伟 张玉新

（1. 洛阳市伊川县第二人民医院儿科，河南 洛阳 471300；2. 河南科技大学第一附属医院儿科，河南 洛阳 471000）

咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是临床常见呼吸系统疾病，表现为无喘息、无呼吸困难的慢性持续性干咳，伴有轻度的气道阻塞，同时外周血嗜酸性粒细胞水平会显著增高。对患者采取短期的激素治疗后，其咳嗽症状会得到明显缓解[1]。近年研究发现，CVA与典型哮喘存在相似的病理生理改变，患者伴有呼吸道炎症，气道反应性高，对患者采取支气管舒张剂尚未取得理想治疗效果。CVA是引起学龄期、学龄前发生慢性咳嗽的主要病因，对该病的早期诊治至关重要[2]。长期慢性咳嗽严重影响患儿日常生活、学习及身心健康。目前，CVA的病因及发病机制尚未明确，但研究指出该病的发生由多种细胞因子及炎症介质参与。CC趋化因子（Chemokine C-C motif ligand 11，CCL11）是嗜酸性粒细胞趋化因子家族成员，可介导炎症细胞聚集，是起到炎症形成的重要炎性介质[3]。嗜酸细胞阳离子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）由嗜酸细胞分泌，是嗜酸细胞激活的标志，高水平ECP可加重哮喘呼吸道炎症[4]。本研究旨在探讨CVA患儿血清中CCL11、ECP的表达水平，并分析二者与CVA患儿肺功能指标的关系，以评估二者的临床意义，为临床治疗CVA患儿提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2020年7月本院收治的78例CVA患儿作为研究对象的观察组。纳入标准：符合儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）的相关诊断标准[5]；临床症状以干咳为主，不伴有喘息；无临床感染征象；纳入研究前1个月内未用糖皮质激素、β-受体激动剂、茶碱类药物等药物治疗；年龄在10岁以下。排除标准：因其他疾病引起的慢性咳嗽者；合并遗传性免疫缺陷疾病、肺结核、先天性呼吸道疾病、甲状腺疾病或肝肾疾病者；依从性较差，难以配合肺功能检查者。选取同期进行健康体检的84例儿童作为研究对象的对照组。对照组男44例，女40例；年龄5~9岁；平均年龄6.49±0.40岁。观察组患儿男41例，女37例；年龄4~9岁；平均年龄6.42±0.38岁。两组研究对象的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，且患儿家属签署知情同意书。

1.2 方法

比较两组的血清CCL11和ECP水平，以及肺功能相关指标水平。通过Pearson直线相关分析CCL11、ECP水平与肺功能相关指标的相关性。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学指标

入院后第1天清晨8点或体检当日8点采集空腹外周静脉血5mL，常温1000rpm离心10min后收集血清， 标本放置于-70 ℃ 的冰箱待检。采用酶联免疫吸附实验检测CCL11、ECP水平，检测过程严格按照试剂盒说明书操作。试剂盒由美国贝克曼库尔特提供，检测仪器为DXI800美国贝克曼库尔特全自动免疫分析仪。

1.3.2 肺功能

采用美国PDS公司KOKO台式肺功能仪检测肺功能，由专业人员操作。主要检测指标包括：用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、一秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）及呼吸峰流速（Peak Expiratory Fowl rate，PEF）百分比。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计软件包处理。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson相关系数来分析相关性。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CCL11、ECP水平差异分析

观察组CCL11水平为14.25±3.14 µg▪L-1，对照组CCL11水平为4.25±1.05 µg▪L-1；观察组ECP水平为22.74±5.78 µg▪L-1，、对照组ECP水平为5.69±1.13 µg▪L-1。观察组CCL11、ECP水平均明显高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组肺功能指标水平差异分析

观察组的FVC、FEV1、PEF分别为3.15±0.38L、1.65±0.45%和2.41±0.28%，对照组的FVC、FEV1、PEF分别为4.33±0.67L、4.58±0.89%和3.78±1.11%。观察组肺功能各指标均明显低于对照组（P<0.05）。

2.3 CCL11、ECP与肺功能指标的相关性分析

CCL11、ECP与FVC、FEV1、PEF均呈负相关性（P<0.05），见表1。

表1 CCL11、ECP与肺功能指标的相关性分析

3 讨论

CVA是一种特殊类型的哮喘，该病以咳嗽为主要临床症状，且不伴有明显喘息、气促等症状，临床诊断率较低。若不及时对CVA患儿进行干预，有30%左右的CVA患儿会发展为典型哮喘，因此CVA对儿童健康的影响不可忽视。及时诊断CVA并控制患儿病情对改善患儿预后意义重大。

CVA是一种慢性气道炎症疾病，在全球环境的变化下，CVA表型复杂多样，使临床治疗CVA难度显著提高。目前，现代医学认为CVA的发病包括：细胞因子介导免疫反应影响抗原的呈递和基因转录，炎症指标水平异常引起的炎细胞的分化、趋化、浸润、激活和分泌等各个环节[6]。

既往文献报道，嗜酸性粒细胞浸润会引起的组织损伤、支气管上皮细胞的破坏和气道阻塞，趋化因子水平异常会使CVA患儿血清炎症细胞向肺部浸润[7]。

本次研究重点分析CCL11、ECP在CVA患儿血清中的表达及与其肺功能指标的相关性。研究发现，与正常人群比较，在CVA患儿中CCL11水平异常升高，提示CCL11可能与CVA发生有关[8]。CCL11是一种钙磷脂结合蛋白，由巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌，可募集嗜酸性粒细胞到达炎症部位，发挥促炎功能，诱发过敏性疾病发生。ECP是气道炎症形成过程中重要的炎性介质，参与气道炎性反应发生的过程，其血清浓度升高会导致气道高反应性。相关研究指出，血清ECP水平增高，可引发呼吸道上皮、黏膜上皮损伤，促使支气管平滑肌收缩，因此认为ECP水平变化与CVA的发生有关[9]。本研究结果显示：观察组CCL11、ECP水平均高于对照组，与既往研究结果相符[10]。故认为联合血清CCL11、ECP检测有助于提高CVA患儿的诊断率。

观察两组肺功能各指标，发现观察组FVC、FEV1、PEF均明显低于对照组。主要为长期慢性咳嗽会影响患儿的生长发育，并对其肺功能造成一定损害，引起的肺功能相关指标水平下降。众多研究表明，ECP水平的持续升高可能反映了气道炎症的进行性发展，预示CVA发作，从而影响患者肺功能[11]。本次研究中，通过Pearson相关性分析可知：CCL11、ECP与FVC、FEV1、PEF均呈负相关性，可见CCL11、ECP水平会随着肺功能指标的升高而下降，提示CCL11、ECP水平不仅反映呼吸道炎症的存在及程度，二者水平改变亦提示肺功能变化，与CVA发作有直接关系。因此CCL11、ECP可作为早期CVA诊断的标志性血清指标，提示二者对CVA的早期诊断及病情评估有重要指导价值。临床可通过动态监测CCL11、ECP水平，评估患儿病情，并对CVA患儿加强抗炎治疗。

综上所述，CCL11、ECP与FVC、FEV1、PEF呈负相关性，在肺功能检测困难的情况下，对CVA患儿加强监测CCL11、ECP水平，可客观而较直接地反映气道炎症的程度，提高婴幼儿CVA早期诊断率，有助于及时开展治疗，抑制病情进展。