左卡尼汀联合前列地尔治疗ESDN的效果及其对肾功能及TLR-4水平的影响

张志琴 谷小敏

（新乡市第二人民医院药学部静脉药物调配中心，河南 新乡 453000）

糖尿病肾病（End-stage diabetic nephropathy，ESDN）是由于糖尿病患者长期处于高血糖状态，导致血管压力过高，微血管病变，引起的肾脏结构和功能受损的一种慢性并发症[1]。ESDN若控制不及时，可造成肾小球硬化，进而发展为终末期肾衰竭，严重威胁患者生命健康。ESDN的病因复杂、机制不详，好发于中老年人。肾移植、血液透析等治疗方案易继发多种并发症，且血液再灌注损伤也可引起肾功能恢复延迟，故辅以药物是促进早期肾功能恢复的关键。目前临床常使用前列地尔对ESDN进行治疗，可有效抑制血管收缩，降低血液流通阻力，恢复肾脏血氧供应，控制疾病进展。但前列地尔对免疫功能刺激效果不佳。而左卡尼汀可增强免疫功能，清除体内堆积毒素，预后良好。本研究针对这两种药物联用在ESDN的治疗中的效果和临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月至2020年8月期间我科接治的109例ESDN患者作为研究对象，所有患者按照随机数字表法分为对照组（n=54）和观察组（n=55）。对照组患者男30例，女24例；年龄58~70岁，平均64.86±3.47岁；病程5~8y，平均6.58±1.24y；体重指数（Body Mass Index，BMI）19~25 kg·m-2，平均22.36±1.84kg· m-2。观察组患者男28例，女27例；年龄56~69岁，平均63.93±4.20岁；病程5~9y，平均7.01±0.86y；BMI 20~24 kg·m-2，平均23.01±1.12kg·m-2。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合ESDN相关诊断标准[2]；患者及家属了解并同意参加本研究，且签署知情同意书；随访1月记录完整。排除标准：对本实验药物过敏者；近期进行类似或影响试验药物代谢者；意识不清，无法完成基础交流和指令者；合并肾炎、肾结石等其他肾脏疾病者；合并冠心病、脑梗塞等血管性疾病者；合并其他严重疾病者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者入院后均接受饮食干预指导，并口服降血糖药物二甲双胍（规格：0.5 g·片-1，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023370）2片·次-1，Bib，同时戒烟限酒。

对照组采用前列地尔注射液（规格：10μg，哈药集团生物工程有限公司，国药准字：H20084565），10μg 加入500mL生理盐水后静脉滴注，Qd。

观察组在对照组的基础上加用左卡尼汀口服溶液（规格：1g：10 mL，东北制药有限公司，国药准字：H19990372），20mL·次-1，Bid。

两组均连续治疗1月后观察结果。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[3]

显著：患者血糖、肾功能指标较治疗均恢复正常；有效：血糖、肾功能指标较治疗前改善幅度＞50%；无效：未达到有效标准，临床症状未改善。总有效率=显著率+有效率。

1.3.2 肾功能

抽取患者空腹静脉血5mL，3000rpm离心10min，分离血清，使用全自动生化仪（北京普朗新技术有限公司，型号：PUZS-600A）检测患者血清肌酐（Serum creatinine，SCr）、尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN），以慢性肾病流行病学合作组（ChronicKidney Disease Epidemiology Collaboration，CKD-EPI）公式计算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）。

1.3.3 炎性因子水平

抽取患者空腹静脉血5mL，3000rpm离心10min，分离血清，使用全自动生化仪（山东博科科学仪器有限公司，型号：BK-1200）检测患者血清Toll样受体-4（Toll-like receptor-4，TLR-4），白介素-18（Interleukin-18，IL-18）、肿瘤坏死因子-α（Tumour necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 统计学分析

数据使用SPSS22.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组显著26人，有效25人，无效4人，总有效率92.73%；对照组显著19人，有效24人，无效11人，总有效率79.63%。观察组总有效率明显高于对照组（χ2=3.9387，P=0.0472）。

2.2 肾功能对比

治疗前，两组患者肾功能无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者SCr、BUN、eGRP水平均较治疗前低，（P＜0.05），其中观察组SCr、BUN水平均较对照组低（P＜0.05），eGFR水平较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前后肾功能比较（¯±SD）

表1 2组患者治疗前后肾功能比较（¯±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

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2.3 炎性因子水平对比

治疗前，两组患者炎性因子水平无明显差异（P＞0.05）。治疗后，TLR-4、IL-8、TNF-α水平较治疗前低（P＜0.05），其中观察组TLR-4、IL-18、TNF-α水平均较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性因子比较（¯±SD）

表2 2组患者治疗前后炎性因子比较（¯±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

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3 讨论

ESDN是因肾脏局部糖代谢紊乱，肾小球滤过膜蛋白屏障功能严重受损，致使eGFR水平下降SCr、BUN水平上升[4]。研究显示对照组SCr、BUN水平较观察组低，eGFR

较观察组低。前列地尔可扩张肾脏血管，改善体内高凝状态，抑制体内由于长时间缺血缺氧产生的毒素作用，还增加提高红细胞生成素的敏感性，增加肾脏血流量，保护肾功能，左卡尼汀可通过加快线粒体分解脂质作用，增加能量供应，改善组织缺血缺氧，促进体内毒素或最终消化产物排出体外[5]，减轻肾脏受损并提高肾脏能量供应，恢复肾功能。两种药物联合可改善患者肾功能，提高临床效率。

ESDN作为一种强烈刺激源可引起机体产生一系列防御反应，促进机体释放IL-18等促炎介质抵御外界伤害，炎性因子水平显著升高。TLR4通过促进炎性级联反应及肾脏纤维化等多个途径造成DN患者肾功能受损，还可激活核转录因子NF-kB，诱导IL-18、TNF-α因子进一步活化，危及患者生命健康。如表2所示，对照组炎性因子水平均较观察组高（P＜0.05）。左卡尼汀可提高机体免疫力，增强吞噬细胞及单核细胞吞噬力，清除体内细菌、病毒等有害物质，可有效抗炎、抗氧化[6]，还可通过对磷酸化蛋白活性的抑制，调节蛋白质活力和功能，从而降低炎性因子的分泌。联合前列地尔可改善内皮功能，阻断有害物质，保持血管完整性，降低体内应激反应。两种方式联合可降低炎性因子水平，与李昌艳等人研究相符[7]。

左卡尼汀联合前列地尔可有效改善内皮功能，促进肾功能恢复，缓解炎症反应。本研究不足之处在于未对药物剂量进行探讨，后续研究将弥补上述不足之处。