荆花胃康联合四联方案在幽门螺杆菌阳性患者中的疗效观察

李俊辰，张连峰

0 引言

幽门螺杆菌（H.pylori）感染与一系列胃部疾病及许多胃肠外疾病密切相关，如特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血、维生素B12 缺乏、自身免疫性疾病、心脑血管疾病等[1-3]。目前经典的“三联方案”根除率从约80%下降到不到70%[4]。我国拓展了铋剂四联方案，但随着耐药率的上升、抗生素相关不良反应的增加以及患者依从性的降低，目前H.pylori 根除率持续下降[5]。因此，寻求有效、安全的四联方案替代方案具有重要的临床意义。荆花胃康胶丸由藜科植物土荆芥和茜草科植物水团花的挥发油按照一定比例组合而成，具有理气散寒、清热利湿、活血止痛等作用，已在临床上应用于寒热错杂，气滞血瘀所致的消化性溃疡及慢性胃炎，近年来体外实验研究表明其中成分如土荆芥对治疗幽门螺旋杆菌感染具有积极的作用[6]。罗子龙等[7]在一项研究中将荆花胃康胶丸作为幽门螺旋杆菌的辅助治疗，结果显示，与只接受抗生素的对照组相比，接受抗生素和荆花胃康胶丸治疗的患者根除率有所提高。然而证据的质量较低，且目前荆花胃康胶丸联合四联方案治疗H.pylori 感染相关研究较少，本文拟观察含铋四联方案加用荆花胃康胶丸后十二指肠球部溃疡患者的H.pylori 根除率、溃疡愈合率及安全性，探讨此方案应用的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2019 年2 月于我院进行胃镜检查并伴有H.pylori 感染的十二指肠球部溃疡患者128 例作为研究对象，并对患者的一般情况进行分析比较。经伦理委员会同意按照随机数字表法将所有患者分成A 组和B 组。A 组64例，B 组64 例，其中，男性63 例，女性65 例，两者性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组年龄经独立样本t 检验，P＞0.05，提示其差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 A 组和B 组患者性别、年龄一般情况

1.2 患者纳入、排除与终止标准

1.2.1 纳入标准

①经胃镜检查确诊为十二指肠球部溃疡患者；②胃镜检查前后1 周13C 或14C 尿素呼气试验呈阳性；③年龄≥18 岁；④第一次进行H.pylori 根除治疗；⑤自愿受试并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准

①妊娠或者哺乳期妇女；②有相关药物禁忌症；③服药前2 周曾服用过质子泵抑制剂，服药前4 周服用过抗菌药物、铋剂、某些具有抗菌药物的中药或之前已行H.pylori 规范治疗；④心、肝、肾功能不全者；⑤出现溃疡穿孔、出血等并发症者。

1.2.3 终止标准

①治疗期间出现严重不良反应；②治疗效果差，无法继续进行试验；③失访; ④未能遵医嘱服药治疗。

1.3 用药方法

B 组治疗方案：采用标准四联方案，药物为阿莫西林胶囊（1000mg，2 次/ 天）+ 呋 喃 唑 酮（100mg，2 次/ 天）+ 枸 橼酸铋钾片（0.6g，2 次/天）+雷贝拉唑钠肠溶胶囊（10mg，2 次/天），连续用药14 天；A 组治疗方案：在B 组用药基础上联合荆花胃康胶丸（160mg，3 次/天），疗程14 天。根除H.pylori治疗后两组均继续服用雷贝拉唑钠肠溶胶囊（10mg/次 bid），疗程14 天。

1.4 观察指标

1.4.1 H.pylori 根除率

治疗结束后4 周复查13C 或14C 尿素呼气试验，若为阴性判断为H.pylori 根除。

1.4.2 十二指肠球部溃疡愈合率

治疗结束后4 周复查胃镜，疗效评价标准[8]：①痊愈:临床症状消失，胃镜检查报告显示溃疡愈合，胃黏膜存在少量局部充血；②显效:临床症状消失，胃镜检查报告显示溃疡存在少量炎症残留；③有效:临床症状好转，胃镜检查报告显示溃疡缩小，面积约少于50%；④无效:临床症状并未得到好转，胃镜检查报告显示溃疡缩小，面积大于50%。总有效例数=痊愈例数＋显效例数＋有效例数。

1.5 统计学方法

意向性治疗分析（intention to treat analysis，ITT）针对疗效与不良反应进行，对于没有获得所有治疗过程的资料，将最后一次获得的数据转接至试验最终结果；符合方案数据分析（Per-Protocol，PP）则针对全部符合试验方案、完成报告规定的内容、依从性良好的病例资料，对其疗效进行统计分析。

所有数据录入 SPSS 22.0 统计软件进行分析，所有统计检验均采用双侧检验，对所有患者入组时的一般情况和基线情况的均衡性进行组间比较。对于计量资料用（s）表示，两样本均数之间比较采用两独立样本t 检验。计数资料以样本数（%）表示，采用卡方检验。P＜0.05 被认为所检验的差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的H.pylori 感染根治率比较

疗 程 结 束 后 统 计，A 组 退 出2 例，B 组 退 出4 例，A 组 阳 性6 例，B 组 阳 性14 例。ITT 分 析 显 示：A 组H.pylori 根 除 率 为87.50%（56/64），B 组H.pylori 根 除率为71.88%（46/64）,A 组与B 组对比差异有统计学意义（χ2=4.827，P＜0.05）。PP 分析显示：A 组H.pylori 根除率为90.32% （56/62），B 组H.pylori 根除率为76.67%（46/60）,A组与B 组对比差异有统计学意义（χ2=4.149，P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者十二指肠球部溃疡愈合率比较

A 组溃疡愈合率高于B 组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者之间的不良反应比较

A 组出现恶心1 例、口苦1 例、头痛1 例、腹胀2 例、皮疹1 例，不良反应发生率9.38%；B 组分别为7、8、2、4、3 和37.50%。其中恶心、口苦B 组明显高于A 组，差异有统计学意义（均P＜0.05），头痛、腹胀、皮疹症状差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表4。

表2 两组患者的幽门螺旋杆菌感染根治率比较[n（%）]

表3 两组患者十二指肠球部溃疡愈合情况比较

表4 两组不同治疗方法十二指肠球部溃疡患者不良反应比较[例（%）]

3 讨论

H.pylori 是一种螺旋形的有鞭毛的细菌，已被世界卫生组织列为一级致癌物，大量报道表明H.pylori 感染在慢性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的发病机制中起着至关重要的作用[9]。在目前的治疗方案中，根除H.pylori 的失败率很高，临床试验表明，清除H.pylori 可减轻早期胃粘膜炎症，加速溃疡愈合，减少并发症和复发。

荆花胃康胶丸是由土荆芥和水团花经过现代工艺萃取制作的中药复方制剂，具有理气散寒，清热化瘀之功效，主要用于症见胃脘胀闷疼痛、嗳气、反酸嘈杂、口苦等的寒热错杂证，或兼气滞血瘀证的患者[10]。土荆芥其性辛温，能散寒、理气。水团花具有止血生肌、清热利湿之功[11]，可用于治疗溃疡不敛和创伤出血、痢疾等症。现代药理试验显示，荆花胃康胶丸可促进前列腺素与生长因子合成，抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，缓解胃炎、十二指肠球部溃疡症状[12]。于靖等研究表明，单味土荆芥挥发油对H.pylori 具有明确的体外抗菌作用[13]。黄星涛等研究发现荆花胃康胶丸对H.pylori 标准菌株及耐药菌株均有抑菌作用。

本次研究结果ITT 分析中A 组H.pylori 根除率为87.50%，B 组H.pylori 根除率为71.88%，差异具有统计学意义（χ2=4.827，P=0.028）。PP 分析中A 组H.pylori 根除率为90.32%。B 组H.pylori 根除率为76.67%，，差异具有统计学意义（χ2=4.149，P=0.042）。表明荆花胃康胶丸对H.pylori 感染具有良好的治疗作用，能够提高H.pylori 根治率。治疗结束后4 周，A 组溃疡治疗有效率高于B 组溃疡治疗有效率，差异具有统计学意义（χ2=5.314，P=0.021）。表明荆花胃康胶丸对十二指肠球部溃疡粘膜具有促进愈合作用。不良反应中恶心、口苦的发生率，A 组明显低于B 组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。头痛、腹胀、皮疹两组间比较无明显差异，腹胀考虑抗生素应用后肠道菌群紊乱，皮疹考虑抗生素相关过敏反应，加用荆花胃康胶丸后对该不良反应无明显改善。

综上所述，对于H.pylori 感染的十二指肠球部溃疡患者，采用荆花胃康胶丸联合铋剂四联方案，能显著提高H.pylori根除率，提高十二指肠球部溃疡治疗有效率，用药安全性较好。因此，推荐荆花胃康胶丸联合铋剂四联方案应用于H.pylori 感染的一线治疗，提高H.pylori 根除率，减少复治的机会。但对于该方案能否提高首次治疗失败的H.pylori 感染根除率仍需进一步研究。