超声造影定量分析在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的应用价值

任宏义，刘含，陆尊慧，范敬东，黄勇进

（湖北航天医院，湖北 孝感 432000）

0 引言

甲状腺结节是临床常见病，成人发病率可达50%，其中甲状腺癌占5%～15%，而其发病率呈全球化升高趋势，每年甲状腺癌的患病率正以3%的速度增长[1]，甲状腺结节首选的影像学检查方法是超声，而超声造影定量技术通过对组织器官造影灌注情况的定量分析获得相关曲线和参数，可进一步提高良恶性肿瘤诊断准确率[2]。本研究旨在应用定量方法分析甲状腺不同体积、不同性质结节的超声造影特点，以期对甲状腺结节良恶性的鉴别提供更多依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

纳入标准：（1）造影前均未进行任何手术、药物及化疗等治疗，均具备术后病理检查结果；（2）结节为实性或以实性为主；（3）病灶周边必须具有正常甲状腺组织，便于结节与周边正常组织对比。

排除标准：（1）既往有甲状腺手术史、其他介入性诊治史及放射治疗史的病例；（2）甲状腺合并甲状腺弥漫性病变的病例；（3）甲状腺结节以囊性为主的病例；（4）甲状腺结节较大占据甲状腺大部分或甲状腺内多发结节融合在一起不能观察到正常甲状腺组织的病例；（5）严重过敏体质及孕妇等不适合使用超声造影剂的病例。

按照本研究中纳入标准及排除标准，对本院2018 年4 月至2020 年5 月经常规二维超声及彩色多普勒超声检查明确的甲状腺结节患者78 例共85 个甲状腺结节行甲状腺超声造影检查，其中男性21 例，女性57 例，年龄29～71 岁，中位年龄50 岁。结节最小约0.6cm×0.5cm，最大约3.9cm×3.3cm。85个结节均经细针穿刺细胞学检查或经手术病理证实。其中甲状腺乳头状癌41 个，结节性甲状腺肿36 个，甲状腺腺瘤8 个。病例分组：（1）按病变性质分组，即结节恶性组和结节良性组；（2）以结节三个经线测值平均值代表结节体积，按结节平均直径分为组Ⅰ＜10mm，组Ⅱ10mm～20mm，组Ⅲ≥20mm。

1.2 仪器及药品

超声造影使用应用GE Logiq E9 彩色多普勒超声仪，配备超声造影软件及定量分析软件，线阵探头频率12MHz，造影探头频率为9MHz，机械指数为0.08。

本研究采用的造影剂是意大利Bracco 公司生产的超声造影剂声诺维（SonoVue），其本质是六氟化硫(SF6)，使用前将5mL 生理盐水注入瓶中，并用力反复摇晃，直到有白色乳样微泡出现，备用。

1.3 检查方法

1.3.1 患者准备

收集患者的身高、体重、年龄、心率等一般资料。研究者与患者签署接受造影剂知情同意书，患者建立好外周静脉通路，充分暴露颈部，头部放松稍后仰。

1.3.2 超声造影及时间-强度曲线(TIC)分析方法

患者仰卧，首先对甲状腺进行常规超声扫查，并留存图像。取可以显示病灶全貌和周围正常腺体组织的最佳切面，切换入超声造影模式，聚焦位于病灶以下水平。造影剂振荡混匀后立即抽取1.2mL 团注，随即以生理盐水5 mL 冲管。同时启动计时器，观察并记录造影过程存盘。由固定医生判读造影的动态图像，选择病灶并相邻同样深度的正常腺体组织作为感兴趣区，采用仪器自带造影分析软件进行超声造影定量分析。根据病灶超声造影结果，分析软件将每个 ROI 内造影效果绘制出时间-强度曲线 (time-intensity curve，TIC)，获取如下造影参数 ：峰值强度 (PI)、达峰时间 (TTP)、平均通过时间 (MTT)、曲线斜率（K）值。

1.4 统计处理方法

所有数据均采用SPSS 18.0 统计软件包进行统计分析处理。所有计量资料以均数±标准差(±s) 表示。良恶性结节不同体积间定量参数比较采用单因素方差分析，良性组与恶性组之间定量参数比较采用独立样本t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

在甲状腺良性结节组与甲状腺恶性结节组的参数比较中，甲状腺恶性结节组的PI、K 值低于甲状腺良性结节组，差异有统计学意义(P＜0.05)，而TTP、MTT 甲状腺良恶性结节差异无统计学意义(P＞0.05)。良性结节各组间比较，PI、K 值、TTP、MTT 差异无统计学意义(P＞0.05)。平均直径＜10mm 的恶性结节组（组Ⅰ）与≥10 mm 的甲状腺恶性结节组（组Ⅱ、组Ⅲ）比较，PI、K 值略高于后两组，TTP、MTT 差异无统计学意义(P＞0.05)。不同大小的甲状腺结节超声造影拟合曲线定量参数见表1。

表1 不同大小甲状腺良恶性结节超声造影TIC 定量参数比较( ±s)

表1 不同大小甲状腺良恶性结节超声造影TIC 定量参数比较( ±s)

注：与甲状腺良性结节组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，其中，PI：峰值强度；TTP：达峰时间；MTT：平均通过时间；K 值：曲线斜率

分组 结节数 PI(dB) TTP（s） MTT（s） K 值良性结节Ⅰ 15 -40.11±4.35 17.93±3.48 46.93±5.33 8.60±2.07Ⅱ9-39.85±4.27 18.01±3.61 46.66±5.81 9.11±1.95Ⅲ 20 -40.61±3.98 16.79±3.70 47.21±5.59 8.99±2.13-45.91±5.68* 18.66±3.57 46.88±5.03 11.98±1.84*Ⅱ 19 -46.52±5.71 19.16±3.68 47.01±5.03 12.31±2.05Ⅲ 13 -47.00±5.34** 18.93±3.32 46.98±5.50 12.86±1.97**Ⅰ9恶性结节

3 讨论

甲状腺恶性肿瘤中以乳头状癌最多见，占所有甲状腺癌的75% ～90%，发展缓慢。本组 41 个恶性结节均为甲状腺乳头状癌，根据上述定量分析结果，与良性结节相比，恶性结节 PI 、K 值明显降低，二者有明显差异，这与温泉等[3]及王法等[4]研究结果一致。产生的原因可能是恶性肿瘤新生血管多、血管壁薄、功能不成熟、呈非均匀性分布且结构紊乱，细胞缺氧、缺血、液化坏死，导致超声造影过程中恶性病灶多表现为低增强或者无增强[5]。而TTP、MTT 甲状腺良恶性结节无明显差异，即甲状腺结节的大小、性质对结节内TTP 及MTT 的差异无统计学意义，可能与结节所出现的坏死、液化、纤维化、钙化等程度不同有关，还可能与ROI 的描绘误差有关。另外，MTT 也可能受到个体的身高、心功能状态及操作时误差等因素影响,这与陈萍[6]等研究结果一致，与Spiezia 等[7]研究结果略有不同。

本研究中，结节平均直径＜10mm 结节与其他两组间各项参数均无统计学差异，但PI、K 值均高于其他两组，分析原因可能由于较大甲状腺乳头状癌内部纤维化及坏死增多所致。甲状腺癌组中平均直径＜10mm 结节与良性结节PI、K 值有统计学差异，而TP、MTT 无统计学差异，考虑可能是由于本研究中均为甲状腺乳头状癌，其病理结构主要表现为典型乳头状及特征性细胞结构，其间存在纤维化及砂粒体形成，内部微血管密度较良性结节低所致，与张隽等[8]研究结果一致，而谭艳娟[9]研究结果显示＜10mm 的良恶性结节PI、TTP 差异无统计学意义，考虑可能与结节大小选取标准不同，后者采用的是最大直径作为分组标准。

为了使定量分析各参数具有较高的重复性，个人认为应用注意以下几点：（1）设定 ROI 时尽量保持所取区域等大及处于同一深度；（2）尽量避开病灶内的坏死、粗大钙化、囊性变、粗大血管，以免影响数据分析的准确性；（3）造影条件尽量保持一致；（4）患者保持平静呼吸，避免吞咽。

本研究属于回顾性研究，在病例选择上可能存在偏倚，同时，样本量偏小，未对甲状腺良恶性结节中的具体类型展开分组探讨，尚需要在以后的工作中改进研究方法，同时，扩大样本量进一步研究。

综上所述，不同大小以及不同性质的甲状腺结节超声造影定量分析各参数存在一定差异，超声造影定量分析技术在甲状腺良恶性结节的鉴别诊断方面具有一定的临床应用价值。