乙型肝炎病毒感染对妊娠期肝内胆汁淤积症的影响研究

朱慧凤，卓嘎

（1.西藏大学，西藏 拉萨 850000；2.西藏自治区人民医院，西藏 拉萨 850000）

0 引言

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）多表现为皮肤瘙痒、肝功能异常等，是与妊娠密切相关的肝脏疾病，可导致胎儿宫内窘迫、早产、羊水污染、新生儿窒息等并发症，进而使得围产儿患病率及死亡率增加[1]。乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)是一种嗜肝病毒，感染后引起的乙型肝炎（简称乙肝）是对人类健康构成严重威胁的世界性公共卫生问题[2]。我国是HBV感染高发区，约占全国人口的7.18%[3]，其中青藏高原是我国HBV 感染的重灾区，感染率几乎高达我国平均水平的2 倍，约为13.23%[4]。当ICP 合并HBV 感染时会进一步加重病情，影响母婴结局，因此，本研究主要探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的发生率以及两者间的相关性，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年1 月至2020 年5 月在本院妇产科住院分娩的共2117 例孕妇的病例资料，其中，存在乙型肝炎病毒（HBV）感染者共194 例，发生妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的患者共85 例，ICP 诊断标准参考《妇产科学》（第九版）。根据乙型肝炎病毒感染的情况，将ICP 患者分为HBV 感染组和非HBV 感染组：HBV 感染组共20 例，初产妇13 例，经产妇7 例，年龄21～37 岁，平均（28.90±4.81）岁；非HBV 感染组共65 例，初产妇39 例，经产妇26 例，年龄20～41 岁，平均（28.28±4.77）岁，两组间在孕产次、年龄上比较差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 方法

产前通过乙肝血清学五项检查分析记录患者的乙型肝炎病毒感染情况，同时记录患者产前谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝功能水平，严密观察并记录孕妇分娩情况、胎儿以及新生儿情况。

1.3 统计学处理

通过SPSS 21.0 软件对数据进行分析，连续变量资料以(±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料以率（%）表示，两组间比较采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV 感染与ICP 的发生率比较及其相关性

本研究共纳入2117 例患者资料，其中，存在HBV 感染者194 例，感染率为9.16%；发生ICP 的患者85 例，发生率为4.02%。HBV 感染组的ICP 发生率为10.31%，非HBV 感染组的ICP 发生率为3.38%，两组间比较P＜0.001，见表1。

2.2 ICP 合并HBV 感染对孕妇肝功能的影响

与非HBV 感染组的ICP 患者比较，HBV 感染组的ICP 患者的肝功能指标即ALT、AST 水平较高，两组间比较P＜0.01，见表2。

2.3 ICP 合并HBV 感染对妊娠结局的影响

HBV 感染组的ICP 患者与非HBV 感染组的ICP 患者在剖宫产的发生率上比较，差异无统计学意义。而在早产、羊水污染、新生儿窒息的发生率上比较，HBV 感染组的ICP 患者较非HBV 感染组的ICP 患者高，两组间比较P＜0.05，见表3。

表1 两组患者ICP 发生率的比较

表2 两组ICP 患者对肝功能的影响( ±s）

表2 两组ICP 患者对肝功能的影响( ±s）

肝功能指标 HBV 感染组（n=20） 非HPV 感染组（n=65） t 值 P 值ALT（U/L） 228.20±111.03 111.17±100.60 4.440 ＜0.01 AST（U/L） 208.95±97.40 96.18±90.23 4.798 ＜0.01

表3 两组ICP 患者对妊娠结局的影响[例（%）]

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是以胆汁酸水平升高为特征的妊娠期肝病，其病因目前尚未完全明确，可能与基因、女性内分泌代谢、环境及免疫等多因素相关[5]。大多数学者认为，孕期女性体内雌激素水平较非孕期大幅度升高，妊娠增高的雌激素会影响肝脏代谢从而干扰盐的转运和代谢,使得胆汁酸淤积，导致ICP 的发生[6]。乙型肝炎病毒（HBV）则是一种主要寄生于肝细胞内的嗜肝病毒，可导致肝细胞免疫原性发生改变，激活机体的自身免疫反应，从而破坏肝细胞导致代谢异常。据相关研究显示，HBV 隐性感染者正常肝细胞仅有约10%[7]，导致肝脏代谢负荷加重，而肝脏是雌激素的代谢器官，在HBV 感染的基础上会使得妊娠的高雌激素水平进一步升高，从而诱发相关病变。大量研究发现，合并HBV 感染的孕妇ICP 的发生率较非HBV 感染的孕妇高，即HBV 感染与ICP 存在一定相关性[8-9]。本研究显示，非HBV 感染组的ICP发生率为3.38%，HBV 感染组的ICP 发生率为10.31%明显较高，该结果也证明了HBV 感染在ICP 的发生过程中发挥了一定的作用。

ICP 对妊娠的影响主要表现为肝功能受损，诱发胎儿宫内窘迫、早产、羊水污染等。本研究发现，HBV 感染组的ICP患者的肝功能指标即ALT、AST 水平均较非HBV 感染组的ICP 患者高。因此推断，ICP 患者总胆汁酸水平的逐渐升高可加重肝脏负担，导致肝细胞的坏死和凋亡，当合并有乙型肝炎病毒感染时，肝细胞的破坏会进一步加速，恶化胆汁酸的代谢，导致ICP 与HBV 感染相互作用恶性循环，促使破坏的肝细胞内转氨酶溢出，使血清中ALT、AST 表达更高，其表现也说明了HBV 感染与ICP 存在一定相关性。同时母体升高的胆汁酸会改变细胞膜通透性并刺激前列腺素释放，从而导致早产[10]。在另一层面上，胆汁酸会沉积在胎盘中，并导致其水肿、间隙狭窄和胎盘细胞凋亡的加速，进而引起胎盘功能的改变，导致不良妊娠结局的发生[11]。本研究也证实了此观点，在早产、羊水污染、新生儿窒息的发生率上比较，HBV 感染组的ICP 患者较非HBV 感染组的ICP 患者高，说明合并HBV感染在加重ICP 患者围产期并发症发生率上起到了一定的作用。

综上所述：HBV 感染与ICP 的发生存在相关性，并导致早产、羊水污染、新生儿窒息的发生率升高。因此，针对HBV感染孕妇应加强围生期监护，早期干预、积极防治ICP 的发生，有利于改善妊娠结局。