沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效

刘土轩，彭敏，刘旺，何海春，何冠锋，何啟忠

(广东医科大学附属第二医院，广东 湛江 524000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)以气流受限为特征，临床表现为咳嗽、喘息、气促等，COPD急性发作时，易引起呼吸衰竭、肺心病等严重并发症[1]。目前，治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)多以缓解临床症状、改善肺功能为主，沙丁胺醇属于支气管舒张剂，可有效扩张支气管，解除气道痉挛，改善气流受限引起的临床症状，利于加快肺功能恢复[2]。布地奈德是糖皮质激素类药物，抗炎作用强，可抑制气道内炎症反应，减轻炎性损伤[3]。但AECOPD发病复杂，单一用药难以快速稳定病情，临床多推荐联合应用，以增强疗效。本文探讨雾化吸入沙丁胺醇联合布地奈德对AECOPD患者的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月至2020年2月于本院就诊的AECOPD患者84例，随机分为两组各42例。对照组男25例，女17例；年龄46～75岁，平均(59.48±4.57)岁；严重程度：20例中度、22例重度；病程1～9年，平均(4.28±1.05)年。观察组男26例，女16例；年龄47～76岁，平均(59.51±4.58)岁；严重程度：21例中度、21例重度；病程2～10年，平均(4.29±1.07)年。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均予以祛痰、止咳、吸氧等基础治疗。对照组在此基础上予以吸入布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140474)治疗，2mg/次，持续雾化20min，2次/d。观察组加用硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(深圳大佛药业股份有限公司，国药准字H20000348)治疗，2mL/次，持续雾化20min，2次/d。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标

(1)炎症反应：于治疗前及治疗4周后，抽取静脉血6mL，离心取得血清后，以酶联免疫吸附法检测患者C-反应蛋白(CRP)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，试剂盒购自北京方程嘉鸿科技有限公司。(2)肺功能：于治疗前及治疗4周后，通过肺功能测定仪对用力肺活量(FVC)、最高呼气流速(PEF)及第1秒最大呼气容积(FEV1)水平进行检测。(3)血气分析指标：于治疗前及治疗4周后，利用动脉血气分析仪监测动脉血氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PCO2)变化。(4)不良反应：口干、心跳加快、恶心、咽部不适。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 炎症反应

两组治疗前炎症反应相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后CRP、IL-8及TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症反应比较

2.2 肺功能

两组肺功能治疗前相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后FVC、PEF及FEV1高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肺功能比较

2.3 血气分析指标

两组血气分析指标治疗前相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后PaO2高于对照组，PCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血气分析指标比较

2.4 不良反应

对照组出现2例口干、1例心跳加快、1例咽部不适，不良反应发生率为9.52%(4/42)；观察组出现1例口干、3例恶心、2例咽部不适，不良反应发生率为14.29%(6/42)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.454，P=0.500)。

3 讨论

COPD发病机制主要包括迷走神经控制黏膜的高分泌，促使支气管痉挛，或胆碱能机制的诱发引起平滑肌张力增加，导致支气管痉挛[4]。AECOPD病情更为严重，具有反复发作及渐进性加重特点，可诱发呼吸衰竭，促使心脑肾等重要器官出现缺氧性病理改变。临床常规治疗AECOPD多以吸氧、祛痰、止咳等对症处理为主，但其整体疗效欠佳。

布地奈德属于第2代肾上腺皮质激素，其抗炎作用强，可快速抑制患者气道免疫炎性反应，阻止炎性因子释放，从而减轻肺组织炎性损伤，加快临床症状消失，促进肺功能改善[5-6]，但其单用支气管扩张效果欠佳。沙丁胺醇是一种β2受体兴奋剂，可减少内源性致痉挛物质分泌，阻止组胺等过敏性物质释放，舒张支气管平滑肌，降低气道高反应性，起到扩张支气管、解除气道痉挛的目的[7-8]。CRP、IL-8及TNF-α是常用炎性指标，在COPD发展中具有重要作用，通过监测其水平变化，可了解患者体内炎症活跃程度[9]。本文结果显示，观察组治疗后CRP、IL-8及TNF-α水平低于对照组，FVC、PEF及FEV1高于对照组，PaO2高于对照组，PCO2低于对照组，两组均无严重不良反应，表明沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入可减轻AECOPD患者炎性损伤，改善动脉血气分析，加快肺功能改善，且不良反应少。杨洪涛等[10]研究显示，雾化吸入布地奈德联合沙丁胺醇可增强AECOPD患者肺功能，加快临床症状消失，与本研究结果相类似。究其原因，布地奈德联合沙丁胺醇具有协同作用，布地奈德利用转活化作用加快β2受体基因转录，增加细胞表面β2受体数量，提高支气管平滑肌对β2受体激动剂敏感性，从而增强支气管扩张作用；而沙丁胺醇能促使糖皮质激素受体向细胞核转移，增强其抗炎效果，并可加快支气管纤毛上皮摆动，利于痰液排出，纠正患者缺氧状况[11]。此外，采用雾化吸入方式给药，可将药物快速送达支气管及肺部，增大与病灶接触面积，缩短起效时间，且避免全身用药引起的多种不良反应，安全性高，患者耐受好。

综上所述，沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入可阻断AECOPD患者体内炎症蔓延，减轻炎性损伤，从而加快肺功能恢复，改善动脉血气状况，促进病情稳定，未增大不良反应风险，具有较高的安全性。