多西环素联合调Q脉冲激光治疗轻、中度酒渣鼻的临床效果及安全性分析

刘林菁，陈少芳，胡金清

(广东医科大学附属第三医院顺德龙江医院，广东 佛山，528300)

酒渣鼻属于玫瑰痤疮的一种表现，由于其好发于鼻及鼻周皮肤而得名，患者发病后多存在皮肤红斑、脓包、丘疹等症状[1]。该病多发于30-50岁的中年女性中，根据病程进展可以分为红斑期、丘疹和肥大期，越往后期对患者面部美观度的影响越大，因此早确诊、早治疗十分关键[2]。目前尚未明确酒渣鼻的病因，治疗难度较大，当前临床上常用外用、系统药物和物理治疗，但效果并不理想[2]。近年来不断有学者在研究中肯定了激光联合药物治疗的可行性[3-4]，多西环素是近年来新兴的一种酒渣鼻治疗药物，该药物临床应用后可显著缓解患者临床症状，改善其预后情况，但临床上对于其与激光联合治疗的研究较少[5]。为了探究多西环素联合调Q脉冲激光治疗轻、中度酒渣鼻的临床效果及安全性，本次选择了2018年5月-2020年5月我院收治的150例轻、中度酒渣鼻患者进行分组对照研究，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次选择了2018年5月至2020年5月我院收治的150例轻、中度酒渣鼻患者作为研究对象，随机将其分为观察组（75例）和对照组（75例）。其中观察组男性30，女性45；年龄23-50岁，平均年龄（38.24±14.06）岁；病程7-71个月，平均病程（10.62±0.91）个月。对照组男性27，女性48；年龄22-49岁，平均年龄（37.21±13.86）岁；病程5-73个月，平均病程（10.70±0.89）个月。两组性别构成、年龄分布、病程等基线资料经SPSS22.0统计学软件包分析显示差异不显著（P＞0.05），具有均衡可比性。此次研究已获得我院伦理委员会审批。

1.2 纳入/排除标准

纳入标准：①均符轻、中度酒渣鼻诊断标准；②不存在其他严重器质性疾病或心肺功能障碍；③3个月内未接受任何酒渣鼻治疗；④本次研究已经医院伦理委员会批准，患者均自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：①合并面部过敏性皮炎、光敏性疾病；②妊娠或哺乳期女性；③近期使用过光敏性药物，或接受过酒渣鼻治疗④非自愿参与研究或中途退出研究。

1.3 方 法

（1）对照组采用多西环素治疗，其中多西环素由安徽国正药业股份有限公司生产，国药准字号：H20067836，规格：50mg（按C22H24N2O8计）。前3周：多西环素200mg/次，2次/d，口服；3周后：多西环素100mg/次,2次/d，口服。6周为1疗程。

（2）观察组在对照组的基础上增加调Q脉冲激光治疗，采用Medlite C6激光治疗仪（美国康奥公司生产）在治疗开始、治疗3周和治疗6周时，分别进行1次调Q1064nm脉冲治疗，参数设置如下：波长1064nm，能量3.04J/cm，光斑直径6mm。治疗前先对患处进行清洁，红斑期一般的患者不需要麻醉直接行激光治疗；丘疹脓疱期患者需在患处涂抹复方利多卡因乳膏并用薄膜覆盖30min，待麻醉起效后擦除药膏再行激光治疗。治疗后立即对面部进行清洁冰敷，同时结合胶原蛋白膜冷敷25min；术后48h不能使用化妆品，术后2周用纯净水或冷开水洁面，并每晚用胶原蛋白膜冷敷25min。

1.4 疗效判断

治疗结束后，以酒渣鼻全球医师评分为依据对两组患者治疗效果进行评估，疗效标准如下：治愈：患者皮损消除＞90%；显效：患者皮损消除75%-89%；有效：患者皮损消除50%-74%；好转：患者皮损消除25%-49%；无效：患者皮损消除＜25%或皮损加重。治疗有效率=（治愈数+显效数+有效数+好转数）/总数x100%。

1.5 评价指标

（1）治疗前后统计两组患者的皮损区炎症损害数目，包括脓包、丘疹等；同时，对两组患者的皮损区红斑、毛细血管扩张程度进行评分。其中红斑严重程度评分标准如下：面部无红斑病变计0分；限于面中部或泛发于全面部的轻微病变计1分；限于面中部或泛发于全面部的显著病变计2分；泛发于全面部的严重病变计3分。毛细血管扩张程度评分标准如下：无毛细血管扩张计0分；直径＜0.2mm的细小血管在面部分布面积不超过10%计1分；直径＞0.2mm的血管在面部分布面积约10%-30%计2分；直径＞0.2mm的血管在面部分布面积超过30%计3分。（2）治疗前后分别采用玫瑰痤疮研究者总体评分（IGA）标准对两组患者的酒渣鼻严重程度进行评分，该标准根据严重程度的不同分为7个等级，分值为0-6分，得分越高说明酒渣鼻越严重。（3）治疗开始后密切监测患者的各项生命体征、血尿常规、肝肾功能等指标，及时记录患者治疗期间出现的不良反应，比如轻微脱发、胃部不适、肝肾受损、血尿常规异常等。

1.6 统计学处理

所有研究数据纳入统计学软件SPSS22.0进行处理和分析，计量资料以（）表示，t检验，计数资料以[n(%)]表示，χ2检验；P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的治疗有效率为96%，显著高于对照组的77.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后皮损区炎症损伤计数和红斑、毛细血管扩张程度评分

治疗前两组患者的皮损区炎症损伤计数，红斑程度和毛细血管扩张程度评分均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者的皮损区炎症损伤计数和红斑、毛细血管扩张程度评分均优于对治疗前，且观察组优于对照组，组间差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗有效率对比[n,(%)]

表2 两组患者治疗前后皮损区炎症损伤计数和红斑、毛细血管扩张程度评分对比()

表2 两组患者治疗前后皮损区炎症损伤计数和红斑、毛细血管扩张程度评分对比()

注：治疗后与治疗前相比，*P ＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后IGA评分

治疗前两组患者的IGA评分无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组患者的IGA评分均优于治疗前，且观察组优于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应发生率为5.33%，显著低于对照组的17.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。两组不良反应采取针对性处理措施后均明显好转。

2.5 典型病例

王X，女，42岁，病程7个月，治疗前酒渣鼻轻、中度，炎性丘疹少量，脓包、红斑、毛细血管扩张中度；治疗3周后，炎性丘疹和红斑明显减少，毛细血管扩张明显减少。具体如图1所示。

3 讨论

近年来，治疗酒渣鼻的方案不断增加，比如中药疗法、口服药物治疗等，虽然对酒渣鼻症状起到了改善作用，但总体治疗效果仍不理想[6-7]。多西环素是广谱抗菌药物的一种，即可以抑制幽门螺杆菌和白细胞趋化，也可以选择性抑制细胞免疫，减轻炎症反应[8]。研究发现[9-11]，多西环素在降低炎症细胞因子含量、抑制金属蛋白酶和活性氧的产生、增强表皮水合作用的同时，还可以保护结缔组织和毛细血管的完整，减少毛细血管渗漏、过敏扩张以及面部红斑。基于此，多西环素被越来越多的应用于玫瑰痤疮的治疗中，但该药的不良反应较多，临床上一般采用小剂量用药[12-13]。

表3 两组患者治疗前后IGA评分比较(,分)

表3 两组患者治疗前后IGA评分比较(,分)

图1 酒渣鼻患者采用多西环素联合调Q脉冲激光治疗前后

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n,(%)]

随着现代科技的进步，激光在治疗玫瑰痤疮方面的作用越来越显著。临床研究发现[14-15]，在酒渣鼻治疗中采用适当的调Q脉冲激光，可以改善红斑和毛细血管扩张，有效提高临床疗效，主要是由于激光治疗可以改变患处的微环境，抑制皮脂腺的分泌，促进患处皮质肤理改善。多西环素和调Q脉冲激光均被证实可以有效改善酒渣鼻患者的症状[16-17]，但目前临床对于两者联用治疗酒渣鼻的研究较少。

本次选择了我院收治的150例轻、中度酒渣鼻患者进行分组对照研究，结果发现观察组治疗有效率为96%，显著高于对照组的77.33%，提示采用多西环素联合调Q脉冲激光可以有效提升轻、中度酒渣鼻的治疗效果。这在李伶[18]等的研究结果中也得以体现，其研究将80例轻、中度玫瑰痤疮患者随机分为对照组和观察组，其中对照组（38例）采用甲硝唑凝胶外用+多西环素联合口服治疗，观察组（42例）在对照组的基础上增加调Q脉冲激光治疗，结果发现观察组的治疗有效率为100%，显著高于对照组的78.95%（P＜0.01）。除此之外，两组患者治疗后皮损区炎症损伤计数和红斑、毛细血管扩张程度评分均优于对治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后IGA评分也明显优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.01），说明采用多西环素联合调Q脉冲激光治疗轻、中度酒渣鼻可以减少患者皮损区炎症损伤数目，改善皮损区红斑和毛细血管扩张程度，缓解患者症状。分析其原因可能在于：（1）调Q脉冲激光改善了局部微循环，对皮脂腺分泌产生抑制作用，进而缓解了患者痤疮症状；（2）调Q脉冲激光还能促进多西环素抗炎作用，缩短了药物反应时间，改善炎症反应，加强皮肤胶原组织修复作用；（3）二者联合应用可通过不同的作用机制发挥协同作用，达到疗效叠加的效果，促进患者创口的愈合。

观察组不良反应发生率为5.33%，显著低于对照组的17.33%（P＜0.05），证实了多西环素联合调Q脉冲激光治疗轻、中度酒渣鼻可以降低不良反应发生率，安全性更高。与其他学者[19-20]报道一致。这可能是因为调Q脉冲激光属于一类弱激光，治疗时产生的光热能量较小，因此不会对机体造成潜在损伤，故不良反应发生率降低。

综上所述，多西环素联合调Q脉冲激光治疗轻、中度酒渣鼻临床疗效显著，联合治疗模式不但改善了患者临床症状，降低了用药后不良反应风险，还对患者预后结局有改善价值，可考虑推广应用。