米诺环素联合舒敏专家电磁波修复模块治疗玫瑰痤疮疗效观察

付木兰，陈晓栋，吴晓琰

（南通大学附属医院皮肤科、医学美容科，江苏 南通，226001）

玫瑰痤疮是一种临床常见的面中部慢性炎症性皮肤病。其发病机制尚不完全清楚，主要因素有遗传因素、环境因素、免疫系统调节异常、神经血管反应、微生物群定植或感染等[1-3]。有研究报道发现玫瑰痤疮的发生与代谢系统、精神状态和神经系统疾病以及某些癌症相关，应该是一种系统性疾病的表现形式[4]。玫瑰痤疮临床表现多样，主要的临床表现包括阵发性潮红、持续性红斑、丘疹、脓疱和毛细血管扩张等。目前临床上普遍使用的临床分型是红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、增生肥大型和眼型4种亚型。在新版指南中提出按照部位的主要和次要表现进行诊断分型。系统性治疗包括口服甲硝唑、米诺环素、羟氯喹、异维A酸等药物[5]。玫瑰痤疮不仅影响美观，而且会伴随不同程度的面部干燥、瘙痒、刺痛感、灼烧感等不适症状，从而影响患者的日常社交和心理健康，降低了患者的生活质量[6,7]。因此改善症状也是患者急切需求之一。本研究采用了舒敏专家电磁波修复模块联合口服米诺环素治疗红斑毛细血管扩张型或轻度至中度丘疹脓疱型玫瑰痤疮，取得较满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入研究的52例红斑毛细血管扩张型或轻度至中度丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者均来自我科2020年6月-2021年6月门诊。其中男16例，女36例；年龄23-55岁,平均年龄（33.52±7.28）岁。所有入组患者分为对照组（24例）和治疗组（28例）。对照组平均年龄34.58（±7.73）岁；治疗组平均年龄32.61（±6.87）岁。患者皮肤Fitzpatrick 分型Ⅲ—IV 。治疗组有一名患者在治疗后4周失访。

1.2 入选标准

18岁以上；符合红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的诊断标准，或者符合丘疹脓疱研究者整体评估分级量表(investigator’s global assessment,IGA)中轻中度丘疹脓疱型玫瑰痤疮的分型标准；同意参与本研究，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

治疗部位有感染、湿疹、光敏性皮炎等其他皮肤疾病；妊娠及哺乳期妇女；2周内有外用激素类药物史；3个月内有异维A 酸药物服用史；有精神类或严重系统性疾病等不适合参加本研究者。

1.4 方 法

所有患者均口服盐酸米诺环素（瀚晖制药有限公司）50mg，一天两次。患者使用指定的洁面乳丝塔芙洁面乳（Galderma Australia,Pty.Ltd.,Canada）轻轻洗脸，轻轻擦干面部后，使用指定的面部保湿霜类人胶原蛋白修复敷料R 型（西安巨子生物）和薇诺娜舒敏保湿特护霜（云南贝泰妮生物科技）先后涂抹面部，每天早晚两次，坚持使用6周。治疗期间患者需要禁用彩妆，注意防晒，保持健康饮食，避免吸烟和饮酒。在此基础上治疗组患者同时接受舒敏专家（多功能激光光电平台，重庆半岛医疗科技有限公司，Derma）电磁波修复模块治疗，参数：治疗时间20min ；能量等级2-3。医师首先在患者面中部涂抹少量类人胶原蛋白修复敷料R 型（西安巨子生物），然后手持电磁波治疗头紧贴患者的面部皮肤，以打小圈的方式在面部滑动，在治疗的过程中,需要不断注入蒸馏水或生理盐水,保持面部皮肤湿润，每周2次，共治疗6周。

1.5 观察指标

分别于治疗前、治疗后第2、4、6周随访，共4次，每次随访时在相对固定的摄影条件下用数码相机（日本佳能EOS500D）留取皮损图像，并记录不良反应。每次随访时由两名未参与治疗的医生根据持续性红斑评估量表(clinician’s erythema assessmen,CEA)和丘疹脓疱研究者整体评估分级量表(investigator’s global assessment,IGA)对患者面部红斑及毛细血管扩张、丘疹脓疱严重程度进行盲态评估[8]。同时由患者对面部瘙痒、烧灼、刺痛症状的严重程度进行评分（0分=无；1分=轻度；2分=中度；3分=重度），患者主观症状为这3种症状的积分之和。症状积分为以上5种症状积分之和。比较患者治疗前和治疗后6周的症状积分，总分越高表示患者症状越重。疗效指数=治疗前后症状积分差值/治疗前症状积分×100%。根据玫瑰痤疮医师全球评估（physician′s global assessment，PGA）标准，痊愈的疗效指数为100%，显效的疗效指数为75%-99%，好转的疗效指数为50%-74%，无效的疗效指数为＜50%（包括症状无改善及症状加重）。有效率=（痊愈数显效数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

计量资料以均数±标准差表示，两组间比较使用两独立样本T 检验，对于不同时间点的症状积分采用重复测量资料方差分析，若检验资料符合球形数据，则采用单变量方差分析，比较两组间效应差异；若不符合球形数据则采用多变量重复测量方差分析，比较两组差异。两组患者临床疗效比较，采用卡方检验。

2 结果

治疗前两组CEA评分、IGA 评分、患者主观症状和症状积分差异无统计学意义(P＞ 0.05)，具有可比性。经重复测量资料方差分析发现,测量数据为球形数据，多次测量结果之间不存在相关性。治疗后2周治疗组CEA 评分、患者主观症状和症状积分低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组IGA评分差异无统计学意义(P＞ 0.05)。治疗后4周治疗组患者主观症状和症状积分明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组CEA、IGA 评分差异无统计学意义(P＞ 0.05)。治疗后6周治疗组患者主观症状和症状积分均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。对照组和治疗组CEA、IGA 差异无统计学意义(P＞0.05)（表1）。

表1 两组患者治疗前后CEA 评分、IGA 评分、患者主观症状和症状积分比较()

表1 两组患者治疗前后CEA 评分、IGA 评分、患者主观症状和症状积分比较()

治疗后6周对照组有效率为58.3%，治疗组有效率为66.7%，两组疗效比较有统计学意义（χ2=1.395,P=0.0498＜0.05）（表2）。

表2 两组患者临床疗效比较

口服米诺环素后有1例出现轻度腹泻，3例出现轻度眩晕，未予处理，均在5日内缓解。两组患者均未出现其他严重不良反应。

5.4 典型病例见图1～2。

图1 案例1 行米诺环素联合舒敏专家电磁波修复模块治疗前（1a）和治疗后（1b）

3 讨论

玫瑰痤疮病因复杂、病程较长，目前的治疗方法繁多，包括甲硝唑、克林霉素凝胶和壬二酸等外用药物；多西环素、异维A 酸和羟氯喹等系统治疗药物；强脉冲光、染料脉冲激光、1064nmNd:YAG 激光和射频等光电治疗[5,9,10]。但都存在治疗周期长、效果缓慢、病情易反复等问题。有研究结果表明强脉冲光能够改善玫瑰痤疮相关红斑及毛细血管扩张，但是存在治疗后红斑加重、丘疹增多和色素沉着等不良反应的风险[11]。玫瑰痤疮患者面部皮肤高度敏感，存在经表皮水丢失（TEWL）增加和pH 升高等表皮屏障功能受损的表现，此时气候、情绪、温度和微生物等内外诱因均可引起病情的加重和反复[12]。

图2 案例2 行米诺环素联合舒敏专家电磁波修复模块治疗前（2a）和治疗后（2b）

在一项开放性多中心研究中发现外用保湿霜能够改善和缓解玫瑰痤疮患者刺激症状[13]。在新版指南中也强调了皮肤护理和加强皮肤保湿的重要性，并建议在病情稳定状态下，可以采用适当的光电治疗来改善炎症状态[5]。本研究在日常使用保湿产品的基础上，联合舒敏专家电磁波修复模块，从而更快缓解患者皮肤高敏状态，减轻瘙痒、刺痛和烧灼感，提高患者依从性。既往有研究结果表明电磁波能够促进皮肤创面修复，这可能与电磁波可以提高皮肤组织内羟脯氨酸含量及超氧化物歧化酶活性有关[14,15]。本研究比较了皮肤在相同的保湿情况下米诺环素联合舒敏专家电磁波修复模块和单一使用米诺环素治疗玫瑰痤疮的疗效差异。结果显示，米诺环素联合舒敏专家电磁波修复模块治疗后2周、4周和6周患者主观症状明显减轻，效果优于单一口服米诺环素组；治疗后2周治疗组的CEA 评分明显低于对照组。但在治疗后4周和6周两组CEA 评分无明显差异。两组的IGA 评分均较前明显降低，但两组无明显差异。米诺环素通过抑制基质金属蛋白酶活性和诱导型一氧化氮合酶，从而发挥减轻玫瑰痤疮的炎症反应的效果[16]。但并未有电磁波降低炎性级联反应的报道。

综上，本研究表明米诺环素联合舒敏专家电磁波修复模块治疗能够明显缓解患者主观症状，同时能够在治疗早期促进红斑的消退，但不能提高远期红斑治疗的有效率，不能促进丘疹脓疱的消退。米诺环素联合舒敏专家电磁波修复模块治疗，再联合其他光电治疗时是否能够降低不良反应的发生率仍有待进一步研究。本研究存在样本量小，评价指标为主观标准，随访时间不够长等局限性。