低剂量糖皮质激素治疗急性呼吸窘迫综合征患者的效果及安全性分析＊

李利平 杨伟忠 姚润伟

急性呼吸窘迫综合征是临床常见危重急病，病情发展迅猛，其发病率和病死率均较高，发病机制较为复杂，一般是由肺内外的严重感染、大面积烧伤、外部创伤、重大手术等引起，主要临床表现为呼吸急促、窘迫、口重且发干，目前暂无有效的药物治疗方案[1]。总的来说，急性呼吸窘迫综合征就是因各种原因造成的感染和免疫力下降，其炎症反应过激而引起的，因此，抑制过度的炎症介质表达是治疗急性呼吸窘迫综合征的重要措施[2]。一般常规治疗对患者的临床症状改善效果不甚明显，无法达到理想的治疗效果，甚至延误患者病情。而糖皮质激素可抑制机体过度的免疫反应和稳定机体的炎性因子，因此糖皮质激素是临床常用抑制炎症反应的药物，其治疗效果得到广泛肯定，但在剂量和疗程方面目前尚无明确定论，本文就对急性呼吸窘迫综合征患者实施低剂量糖皮质激素治疗的效果及安全性分析展开研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将笔者所在医院2019年1-12月收治的50例急性呼吸窘迫综合征患者纳入本次研究。纳入标准：均符合急性呼吸窘迫综合征临床诊断标准；患者诊断前均未使用过糖皮质激素。排除标准：肺纤维化、肺部肿瘤或其他肿瘤疾病末期；糖皮质激素过敏；沟通、精神障碍、无法自述治疗感受。将所有患者以治疗差异分为参照组和研究组，各25例，参照组男13例，女12例；年龄30～52岁，平均（41.32±10.01）岁。研究组男14例，女11例；年龄31～53岁，平均（42.08±10.54）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均了解本研究内容后自愿参与本研究。

1.2 方法

1.2.1 参照组 参照组患者使用常规治疗，给予无创机械通气、相关抗生素等治疗，并遵循医嘱给予相关护理服务，治疗14 d。

1.2.2 研究组 研究组在参照组基础上，增加使用低剂量糖皮质激素：甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙，生产企业：Pfizer Italia S.r.l.，生产批号：H20110064）进行治疗。第1～3天注射剂量为1.5 mg/（kg·d），第 4～7 天为 1.25 mg/（kg·d），第 8～14 天为1.125 mg/（kg·d），7 d为1个疗程，持续治疗14 d。

1.3 观察指标

（1）比较治疗后两组血清IL-8（血清白细胞介素-8）水平，使用IL-8 ELISA试剂盒检测治疗后第3、7、14天患者血清IL-8水平。（2）统计两组治疗第3、7及14天呼吸机脱机患者比例。（3）比较两组药物不良反应发生率，统计患者消化道出血、头晕、呕吐、腹痛等不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗后血清IL-8水平比较

治疗后第3天，两组血清IL-8水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后第7、14天，研究组血清IL-8水平均低于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后血清IL-8水平比较 [pg/ml，（±s）]

表1 两组治疗后血清IL-8水平比较 [pg/ml，（±s）]

组别 治疗后第3天 治疗后第7天 治疗后第14天参照组（n=25） 562.27±12.97 457.36±8.99 369.16±5.39研究组（n=25） 561.79±12.31 345.69±7.64 235.13±5.14 t值 0.134 89.707 89.978 P值 0.894 0.000 0.000

2.2 两组药物不良反应发生率比较

研究组药物不良反应发生率为8.00%，低于参照组的32.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组药物不良反应发生率比较 例（%）

2.3 两组治疗第3、7及14天脱机患者比较

研究组治疗第3、7天脱机患者比例均高于参照组，第14天脱机患者比例低于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗第3、7及14天脱机患者比较 例（%）

3 讨论

急性呼吸窘迫综合征患者即使通过早期治疗干预，其全身性炎症反应仍至少持续14 d，且急性呼吸窘迫综合征通常合并脓毒症一同发生，即使在脓毒症病情得到控制后，患者体内炎症反应也仍未有效缓解，这也是患者病死率居高不下的原因[4]。

有临床研究表明，对于急性呼吸窘迫综合征患者而言，由于其发病急，病情进展快，应尽早对患者进行治疗干预，是降低患者病死率的关键[5-6]。但一般的常规治疗对于急性呼吸窘迫综合征患者而言，起效慢，无法及时缓解患者病情和阻止病情持续进展，且长时间的机械通气，还可能引起患者各种呼吸机相关性肺炎等一系列并发症风险，其应用价值不佳。而糖皮激素药物在临床应用广泛，是最常用的抗炎药物之一，用于急性呼吸窘迫综合征已有较长时间，其治疗效果已得到肯定，但在剂量方面存在争议，为此开展许多研究，以求得到完善的治疗方案[7-8]。

血清IL-8作为代表性的炎症介质，在急性呼吸窘迫综合征患者中起到了反映病情的重要作用，而糖皮质激素可通过上调核糖核酸结合蛋白TTP（胸苷三磷酸）从而抑制血清IL-8的表达，以达到降低全身性炎症反应的治疗效果[9-10]。且糖皮质激素可通过减轻全身性炎症反应，减轻全身性炎症反应对肺微血管内皮细胞和上皮细胞造成的损伤，从而降低纤维蛋白渗出并抑制肺纤维化的病情发生，起到改善病情发展，促进患者尽快康复的作用，可有效缩短患者机械通气时间，改善患者预后，促进患者快速康复，进而缩短患者住院时间，为糖皮质激素对急性呼吸窘迫综合征患者的剂量使用提供了重要参考。

而经大量临床医学研究早已表明，大剂量糖皮质激素并不能阻止急性呼吸窘迫综合征病情持续发展，且对患者炎症反应改善效果并不明显[11-12]。但本研究结果表明，在常规治疗的基础上，增加使用低剂量糖皮质激素进行治疗，可有效降低血清IL-8水平和缩短患者脱机时间，且药物不良反应也较低，安全性较高，其治疗效果显著，是一种安全高效的药物治疗方案。

综上所述，对急性呼吸窘迫综合征患者实施低剂量糖皮质激素治疗，可有效降低血清IL-8水平和控制药物不良反应发生率，缩短机械通气时间，值得临床推广应用。