维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎的效果及对血清水通道蛋白4抗体的影响

覃丽娜

视神经脊髓炎是中枢神经系统脱髓鞘类疾病的一种，其发病原因是患者视神经及脊髓同时或相继受累，患者最常见的临床表现主要是脊髓炎、反复发作的视神经炎和顽固性呕吐等延髓区综合征症状，同时还有脑室周围受累等相关症状，是自身免疫性类疾病的一种，该病主要的病理改变是硬化斑、空洞坏死及脱髓鞘的产生，同时伴随有血管周围炎性细胞浸润[1-2]。2004年Lennon等采用IIF的方法在视神经脊髓炎患者中发现血清水通道蛋白4（AQP4）。目前有20多种方法用来检测AQP4抗体，相关研究表明，患者血清AQP4抗体有助于视神经脊髓炎的诊断，其表达水平有助于评估其治疗效果[3]。泼尼松是糖皮质激素类药物，具有消炎、抗过敏、改善神经功能等效果。研究表明，维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎效果显著[4]，但关于其对AQP4抗体的影响研究较少。故本研究旨在探讨维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎的效果及对AQP4抗体的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2016年6月-2019年6月神经内科收治的84例视神经脊髓炎患者为研究对象，纳入标准：（1）患者相关症状每日发作2次以上；（2）均符合视神经脊髓炎的诊断标准[4]；（3）病程小于3个月，入院前未行规律治疗；（4）意识状态正常，能按时接受随访。排除标准：（1）随访治疗期间停药；（2）同时接受其他治疗方案。根据随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组42例。观察组男24例，女18例；年龄19～68岁，平均（46.37±6.26）岁。对照组男25例，女17例；年龄17～69岁，平均（45.64±5.94）岁。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经笔者所在医院医学伦理委员会审批通过，所有患者均对本研究知情同意。

1.2 方法

对照组患者予以口服硫唑嘌呤片治疗（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20003841），治疗剂量为3 mg/（kg·次），1次/d。观察组患者予以口服泼尼松维持治疗（甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂，国药准字H62020185），治疗方案为口服泼尼松片40 mg/次，1次/d。每隔2～4周减量1次，每次减5 mg，最终维持治疗方案为7.5～15.0 mg/次，1次/d。出院后患者每隔3～6个月检查一次血常规和肝功能，如果复发马上住院治疗，当病情平稳后继续以维持剂量用药治疗[5]。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组治疗前、治疗半年、1年的Kurtzke扩展残疾状态量表（EDSS）评分。EDSS评分0～6分，评分越低表示神经功能恢复越好[6]。（2）持续治疗半年后评估两组治疗效果。评价标准，显效：患者症状消失，视力较前明显增强；有效：患者症状明显改善，视力较前轻度增强；无效：患者症状无改善，视力未改善甚至变差[7]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（3）比较两组不良反应发生情况。包括肝功能损伤、发热、呕吐等。（4）分别于治疗前、治疗半年后采集患者静脉血，分离患者血清存于-80 ℃容器内，采用荧光免疫沉淀法检测患者AQP4抗体阳性表达率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验或Fisher精确检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后EDSS评分比较

治疗前，两组EDSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗半年后，两组EDSS评分均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗1年后，两组EDSS评分均较治疗半年后降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后EDSS评分比较 [分，（±s）]

表1 两组治疗前后EDSS评分比较 [分，（±s）]

组别 治疗前 治疗半年后 治疗1年后观察组（n=42） 5.68±1.24 3.49±0.80 2.04±0.41对照组（n=42） 5.51±1.21 4.67±0.92 3.24±0.63 t值 0.636 6.272 10.346 P值 0.527 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组临床疗效比较

治疗后半年，观察组显效32例，有效8例，无效2例，总有效率为95.2%；对照组患者显效18例，有效12例，无效12例，总有效率为71.4%；观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组治疗前后AQP4抗体阳性表达率比较

治疗前，观察组AQP4抗体阳性率为59.5%，对照组AQP4抗体阳性率为57.1%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗半年后观察组AQP4抗体阳性率为14.3%，显著低于对照组的38.1%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后AQP4抗体阳性表达率比较 例（%）

2.4 两组药物不良反应发生率比较

观察组治疗期间出现肝功能损伤1例、发热2例、呕吐1例，不良反应发生率为9.5%（4/42），对照组治疗期间出现肝功能损伤3例、发热4例、呕吐2例，不良反应发生率为21.4%（9/42），观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

视神经脊髓炎是由于炎症脱髓鞘所致的中枢神经性疾病，对人体脊髓及视神经产生严重影响。报道显示，其临床病理学较为复杂，目前尚未完全阐述[8]。目前临床上常表现为视神经炎或脊髓炎，其病理上常见炎症细胞浸润于周围，显著影响患者日常生活及身心健康[9]。多项研究发现，抗AQP4抗体是视神经脊髓炎患者血清中自身抗体所识别的靶蛋白，在患者视神经脊髓炎的发生发展过程中起到了重要的作用，可用于该病的诊断及疗效评估。视神经脊髓炎患者经相关临床对症治疗后，AQP4抗体含量显著降低，表明其在评估视神经脊髓炎治疗效果中的应用[10-11]。

本研究通过维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎，结果发现观察组总有效率显著优于对照组；观察组治疗半年、1年后EDSS评分均显著低于对照组；观察组不良反应发生率为9.5%（4/42），低于对照组的21.4%（9/42），说明维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎的临床效果显著，可改善患者神经功能，同时可显著减少药物不良反应，与胡俊贤等[4]的研究结果一致。泼尼松为糖皮质激素类药物，具有消炎、改善患者神经症状和抗过敏等临床疗效，继而起到改善患者视神经和脊髓的炎症反应，促进机体神经传导和血液循环，从而实现改善脊髓、视神经功能的效果。根据患者视神经脊髓炎的具体发病原因，泼尼松可以抑制集体非特异性免疫系统，进而抑制机体相关体液免疫对患者脊髓的伤害，从而最大程度上改善患者炎症脱髓鞘所致的临床症状[12]。同时本研究发现，维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎可显著降低患者AQP4抗体阳性率，这一点有助于将来对于其治疗机制的进一步研究。

综上所述，维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎的效果显著，可显著改善患者神经功能，同时可降低AQP4抗体的表达，且不良反应少，安全性高，值得临床进一步推广。