中药枣仁安神胶囊治疗慢性失眠疗效与安全性研究*
2021-03-03刘治龚广钊
刘治 龚广钊
1 广州市老人院中西医结合科 2 广州市老人院全科 广东广州 510000
失眠是临床上的常见病，慢性失眠在临床上发病率约为10%[1]。其临床特点可以分为以下三种：（1）入睡困难；（2）难以维持睡眠；（3）影响日间功能（如发生认知能力下降、疲劳、情绪障碍等）的清晨觉醒。目前常用的药物治疗主要有（包括苯二氮䓬类受体激动剂、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠功能的抗抑郁药物），但在英国和法国进行的队列研究中发现，长期使用药物治疗失眠人群的死亡率高于正常人群[2]；光疗、运动、补充和替代医学缺少相关的研究或研究水平不高，因此证据水平不高。
在中医理论体系中将失眠定义为“不寐”。近年来，中医治疗失眠积累了大量的经验。其中中成药相对于汤剂、针灸来说有着便携、品控严格、易于储存的特点。其中枣仁安神胶囊在与安慰剂的对照过程中取得了明显的优势[3]，本次研究采用随机对照的试验设计，将枣仁安神胶囊与指南中推荐药物对照，以得出枣仁安神胶囊治疗慢性失眠的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年1月～2021年1月期间广州市民政局精神病院医治的患有慢性失眠的患者共104 名。随机分为观察组（52例）和对照组（52例）。两组基线指标。见表1
表1 两组基线指标对照（，n，%）
表1 两组基线指标对照（，n，%）
两组在年龄、性别、病程、BMI、高血压病史、吸烟史方面均无统计学意义（P＞0.05）.
1.2 入选标准
纳入标准：符合《国际睡眠障碍分类》中ICSD-3慢性失眠诊断标准；年龄18～80周岁；近1 个月未接受相关治疗；自愿参与临床试验并由其本人签署知情同意书。排除标准：
受试人员有心、脑、肝、肾、肺病变或患有血液病、艾滋病、肿瘤；已知对2 种以上药物或食物过敏者；受试人员正在参加其他临床试验；处于妊娠阶段、哺乳阶段或计划妊娠阶段的女性；伴发精神疾患，无法配合研究人员。
1.3 方法
对照组采用口服右佐匹克隆片（由江苏天士力帝益药有限公司生产，3 mg/片，国药准字H20070069）治疗，每次3mg，每日睡前口服。观察组采用口服枣仁安神胶囊（国药集团同济堂(贵州)制药有限公司，0.45g/粒，国药准字Z20010033）,每次5 粒,每日睡前口服。两组均治疗4周。
1.4 观察指标
分别在治疗前后，应用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）评估患者睡眠质量（共21 分，得分越高说明患者睡眠质量越差）、应用广泛性焦虑量表（The 7-item Generalized Anxiety Disorder Scale，GAD-7）评估患者焦虑情况（共21 分，得分与焦虑程度成正比）、应用疲劳严重程度量表（Fatigue Severity Scale，FSS）[4]评估患者疲劳情况（共63 分，得分与疲劳程度成正比，36 分以下视为无疲劳状态）、记录患者治疗时间内发生的不良反应[4]。
1.5 统计方法
采用SPSS 26.0 对其进行统计学分析。患者基线指标中的计量指标（如年龄、病程、BMI）应用均数±标准差表示，采用t 检验进行分析，患者基线指标中的计数指标（如高血压史、吸烟史）采用数值（百分比）表示，应用卡方检验进行分析；PSQI评分、GAD-7评分、FSS评分应用均数±标准差表示，采用t检验进行分析。以P ＜0.05 为具有统计学意义。
2 结果
2.1 睡眠质量 见表2
表2 PSQI 评分（分）
2.2 焦虑情况 见表3
2.3 疲劳程度 见表4
2.4 不良反应 见表5
表5 不良反应发生情况
3 讨论
失眠在中医理论体系中被称之为“不寐”、“不得眠”、“目不瞑”，其基础病机为阴阳、气血失和所致的阴不敛阳，病因主要有外感邪气、七情内伤、思虑太过、饱受惊恐等[6]。本次应用的枣仁安神胶囊由酸枣仁、丹参、五味子三味药组成，其中酸枣仁用量最大，为其中的“君药”，可发挥收敛生津、滋补肝胆、宁心安神的作用，现代药理学研究显示，酸枣仁提取物可以影响失眠模型大鼠苯丙氨酸代谢和色氨酸代谢[7]。丹参在方中起清心除烦、养心安神、养血的功效，现代药理学研究结果显示，丹参的主要成分丹参酮可以通过抑制中枢神经兴奋达到助眠的效果[8]。五味子具有收敛固涩、生津除烦、宁心、益气、补肾的能力，三味药合用，起滋阴补肾、收敛肝阴、调和气血、滋补肝肾的功效。达到气血得以调和、阴阳平衡恢复、入眠时阳可入阴的状态。
失眠常伴有焦虑和疲劳两种状态，在日常生活和工作中可产生诸多危险因素。本次研究结果显示，枣仁安神胶囊在治疗失眠的同时，可以有效改善患者焦虑和疲劳两种状态，且副作用少，值得推广。但本次研究仍存在一定的不足，如盲法水平较低、样本量过少、患者来源单一等问题。希望进一步进行多中心、大样本、高质量的研究以期为中药治疗失眠寻找更多的证据。枣仁安神胶囊可以有效改善慢性失眠患者睡眠质量，缓解患者焦虑状态，减少患者疲劳程度，安全性高，全面优于右佐匹克隆片。
