丙种球蛋白联合艾曲波帕治疗免疫性血小板减少性紫癜的疗效

邱少佳

河南科技大学第一附属医院血液科 河南洛阳 471000

免疫性血小板减少性紫癜是自身免疫性疾病，该病的发病机制较为复杂[1]。目前有研究[2,3]指出，免疫性血小板减少性紫癜的发生与机体的T 淋巴细胞及B 淋巴细胞功能紊乱关系密切。免疫性血小板减少性紫癜临床病理特征为血小板水平降低，并发生出血现象[4,5]。目前尚无有效手段治疗血小板减少性紫癜，临床多采用丙种球蛋白用于免疫性血小板减少性紫癜的治疗，然而结果显示，单药治疗的效果不佳，无法满足患者的需求[6,7]。艾曲波帕是一种非肽类的血小板生成素受体激动剂，可促进血小板的合成并对T 淋巴细胞具有调节作用[8]，已有报道[9]将其用于特发性血小板减少性紫癜的治疗。然而未见关于丙种球蛋白与艾曲波帕治疗免疫性血小板减少性紫癜报道，因此笔者对其进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月～2020年2月我院收治的免疫性血小板减少性紫癜患者120例，按照随机数字表发分为联合组（丙种球蛋白+艾曲波帕）与单药组（丙种球蛋白），每组各60例。联合组男28例，女32例，平均年龄（49.08±10.01）岁，病程（3.29±0.73）个月。单药组男29例，女31例，平均年龄（48.37±11.03）岁，病程（3.33±0.79）个月。两组年龄、性别、病程比较无差异（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）实验室检查显示血小板计数降低；（2）巨核细胞数量增加；（3）入选患者遵循知情同意原则。排除标准：（1）合并慢性乙型肝炎、丙型肝炎者；（2）凝血功能障碍者；（3）合并血栓栓塞性疾病；（4）合并风湿性疾病。

1.3 方法

单药组：给予患者丙种球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司；国药准字S19994004）治疗，200 mg/kg·d，静脉滴注，连续治疗3 d。后服用环孢素A（仙乐健康科技股份有限公司；国药准字H20058147）治疗，3～5 mg/kg·d，2次/d，口服。服用3 个月。

联合组：在对照基础上合用艾曲波帕（葛兰素史克公司集团；批准文号：H20065432）治疗，起始剂量为50 mg/d，对于中、重度肝功能不全患者，起始剂量调整为25 mg/d，最大剂量50～75 mg/d，口服。连续服用3 个月。

1.4 观察指标

检测白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、干扰素-γ（INF-γ）（酶联免疫法）；检测CD19+、CD5+CD19+水平（流式细胞仪）；记录患者血小板上升、出血停止时间。

1.5 疗效评价

治疗后患者无出血，血小板计数（PLT）高于100×109/L 为显效；治疗后患者无出血，PLT 高于30×109/L 为有效；治疗后患者出现出血，PLT 低于30×109/L 为无效。

1.6 统计学方法

数据处理用SPSS 21.0。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。计量资料用表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效 见表1

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组炎症因子水平 见表2

表2 两组炎症因子水平（，ng/L）

表2 两组炎症因子水平（，ng/L）

2.3 两组T 淋巴细胞亚群 见表3

表3 两组T 淋巴细胞亚群水平（）

表3 两组T 淋巴细胞亚群水平（）

2.4 两组血小板上升、出血停止时间 见表4

表4 两组血小板上升、出血停止时间比较（，d）

表4 两组血小板上升、出血停止时间比较（，d）

3 讨论

免疫性血小板减少性紫癜是血液系统的常见病，发病机制较为复杂，因此治疗存在一定的难度，可对患者的免疫功能及身体健康造成损伤[10]。免疫性血小板减少性紫癜临床表现为皮肤黏膜出血，严重者甚至会出现内脏、颅内出血等，危及患者生命安全[11,12]。此前认为免疫性血小板减少性紫癜的发生主要与血小板降低有关，对于免疫性血小板减少性紫癜治疗的目的为维持血小板数量的稳定，减少患者出血的风险[13]。目前免疫性血小板减少性紫癜的治疗有糖皮质激素及丙种球蛋白两种药物，然而研究[14,15]发现，部分患者对糖皮质激素及丙种球蛋白的治疗无效，并且长期应用糖皮质激素可引起患者发生骨质疏松、股骨头坏死等。因此临床需寻求新的药物用于免疫性血小板减少性紫癜的治疗。

艾曲波帕是一种非肽类血小板生成素受体激动剂，可通过激活蛋白络氨酸信号及转录激活子信号通路刺激巨核细胞合成血小板。国内外已有研究证实艾曲波帕治疗血小板减少性紫癜的疗效明显，短期疗效可达70%。因此本研究拟利用丙种球蛋白与艾曲波帕治疗血小板减少性紫癜。本实验结果显示，治疗前两组患者IL-2、INF-γ、IL-4 水平均较高，提示免疫性血小板减少性紫癜患者的免疫功能存在异常，治疗后患者上述指标水平均降低，提示两种治疗方法均可改善患者免疫功能，艾曲波帕治疗组患者改善情况较好，提示联合组的治疗效果较好。同时比较两组患者T 淋巴细胞发现，治疗后联合组患者CD19+、CD5+CD19+水平降低幅度较小，提示联合组治疗方案对患者的免疫功能影响较小，其原因可能为丙种球蛋白与艾曲波帕合用可调节患者的细胞免疫，可能为通过调整Th1、Th2 的平衡，抑制B1 淋巴细胞的表达，进而促使细胞免疫、体液免疫紊乱得以纠正，最终达到升高血小板水平的作用。对比两组患者血小板上升及出血停止时间发现，联合组血小板上升时间及出血停止时间均较快，可能与联合组治疗方案升血小板作用较强有关，血小板水平升高后激活患者的凝血功能，缩短凝血时间。

综上所述，丙种球蛋白联合艾曲波帕治疗免疫性血小板减少性紫癜的效果较好，可调整患者的免疫失衡，提升血小板水平，缩短凝血时间。