益肾补髓膏联合碳酸钙D3、阿法骨化醇治疗骨质疏松症的临床研究

邵加龙，蔡春岳，杜薛平，薛锦标，许 平，张琛琳

(江苏省启东市中医院，江苏 启东 226200)

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种常见的骨骼疾病，本病早期起病隐匿，多无临床表现，后期常因疼痛、脊柱变形等症状的出现才能明确诊断。OP的发病率与年龄成正相关，随着人口老龄化的加剧，OP的发病率逐年增高。研究发现，2016年我国OP的患病率约为36%，而女性患病率约为49%[1]，远高于男性。肾阴虚型OP的发病率占女性患者发病总人数的42.6%[2]。OP的高发已经严重影响了患者的日常生活，往往给患者及家属造成压力与负担。目前OP的治疗以药物治疗为主，不同的药物均对OP有着一定的治疗效果，然而西药价格相对昂贵、不良反应多发[3-4]，因此许多OP患者未能长期服用此类药物。近年来，中医药防治OP效果显著，越来越多研究证明中医药具有独特优势[5]。因此本研究使用益肾补髓膏联合常规西药治疗OP，疗效满意。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 ①中医诊断标准：参照《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识(2015)》[6]中所记载的诊断标准：主症为腰膝酸软，腰背部疼痛，手足心热；次症为弯腰驼背，潮热盗汗、眩晕耳鸣、失眠多梦、形体消瘦、舌红少苔，脉细数等。满足主症症状，且在上述提及的次症中满足2项或以上即可诊断。②西医诊断标准：参照《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[7]，结合患者的临床表现与骨密度检查及临床症状；骨密度(BMD)T 值≤-2.5。

1.2纳入标准 符合上述中医、西医诊断标准；年龄50～80岁；近半年未参与药物临床研究；自愿参与本项研究。

1.3排除标准 急性骨折者，长期服用激素类药物者，严重心脑血管疾病、肾衰竭等其他高危疾病者，对本研究所使用的药物过敏者，畸形、残疾、病情危重的患者。

1.4剔除标准 入选后发现错误纳入的患者，在随访过程中脱落的患者，未按医生嘱托定期服药或未能全程完成试验者。

1.5一般资料 收集我院2017年1月—2018年12月诊治且符合上述纳入标准的66例OP患者作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组33例、对照组33例。在治疗随访过程中，治疗组脱落3例，共30例患者参与研究，对照组脱落2例，共31例患者参与研究。2组患者的男女数量、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组骨质疏松症患者基本资料比较

1.6治疗方法 2组患者常规生活方式的改变：摄入富含钙、富含蛋白质、低盐低脂的均衡饮食，适当的日照，避免久坐，适量运动，戒烟戒酒，预防跌倒，维持良好的心态，避免心理压力。对照组予以碳酸钙D3片(惠民制药有限公司，国药准字H10950029)口服，1片/次，2次/d；阿法骨化醇胶囊(南通华山药业有限公司，国药准字H20000065)口服，2片/次，1次/d。治疗组患者在对照组常规西药治疗的基础上加用益肾补髓膏。益肾补髓膏为本院经验方，具体药物组成：熟地、淫羊藿、枸杞、山茱萸、怀牛膝、鹿角胶、菟丝子、狗脊、杜仲、桑寄生、川断、威灵仙、骨碎补、丹参、川芎、山药、龟板胶、党参、茯苓、炙甘草等。每天2次，温开水送服。2组均以3个月为1个周期，共治疗2个周期。

1.7观察指标 分别于治疗前与治疗6个月后采用双能X射线骨密度仪测量患者腰椎BMD，观察2组治疗前及治疗3个月后、6个月后 SF-36生活质量评分(主要包括身体健康状况、日常活动、情绪因素、自我感觉等内容)和血清骨碱性磷酸酶(B-ALP)、钙、磷水平。

2 结 果

2.12组治疗前后BMP值比较 治疗前2组患者腰椎BMP值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组患者的BMD值均较治疗前增加(P均<0.05)，且治疗组BMD值明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组骨质疏松症患者治疗前后腰椎骨密度值比较

2.22组治疗前后SF-36评分比较 治疗组患者治疗3个月与治疗6个月后SF-36评分均明显高于治疗前及同期对照组(P均<0.05)，对照组治疗6个月后SF-36评分明显高于治疗前(P<0.05)。见表3。

表3 2组骨质疏松症患者治疗前后SF-36评分比较分)

2.32组治疗前后血清骨相关标志物水平比较 2组患者治疗3个月与治疗6个月后B-ALP水平均明显下降(P均<0.05)，2组治疗3个月比较差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗6个月后治疗组的B-ALP水平明显低于对照组(P<0.05)。2组患者治疗3个月与治疗6个月后血清钙水平均明显升高(P均<0.05)，但2组间各时间点比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组患者治疗3个月后血清磷水平无明显变化；治疗6个月后，治疗组的血清磷水平较治疗前升高(P<0.05)，而对照组无明显变化；2组间各时间点血清磷水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

3 讨 论

目前认为，OP的发生主要是由于年龄的不断增加，人体各项生理功能逐渐发生变化，骨骼细胞中的成骨细胞与破骨细胞的动态平衡被打破，导致骨吸收与骨破坏比例失调，引起骨量丢失。另随着研究的深入，越来越多的研究表明中医药在OP的治疗中具有独特优势。中医学认为，随着年龄的增长，肾中精气日益亏耗，骨骼失养，导致OP的发生，因此中医理论认为本病的发生多与年老体弱、肾精亏耗、骨失所养有关[9-10]。中医学中将本病分为肝肾阴虚型、肾阳虚型、脾肾阳虚型、气滞血瘀型、肾虚血瘀型以及脾胃虚弱型6种类型[6]。其中肾阴虚型为6型中最常见的一种，肾阴虚型OP的发病率占女性患者发病总人数的42.6%[2]。另外，有学者发现中晚期OP患者均有血瘀的临床表现，OP除了肾精亏虚的病机外，血瘀也是一项重要的病理因素[11]。任之强等[12]发现骨的代谢与血瘀联系紧密，血瘀会导致骨的正常代谢发生异常，加剧骨量的丢失，从而引发OP。因此，在OP的治疗中加入活血化瘀类药物，能对该病起到更好的治疗效果。

表4 2组骨质疏松症患者不同时间点血清骨相关指标水平比较

笔者在临床中对OP患者进行辨证论治过程中发现该类患者多为老年人，总体的发病机制为肾精亏损，骨骼失养。益肾补髓膏是以左归丸为基础方，加入了健脾益气和胃的党参、茯苓，补肾壮阳的淫羊藿，活血化瘀的骨碎补、丹参、川芎。方中君药为熟地黄、淫羊藿，以加强补肾阴、壮肾阳之力；山茱萸、山药滋补肝肾、养阴填精；鹿角胶与龟板胶“一阴一阳”，阴阳并补，阳中求阴，两药共用，更能提升补阴之功；枸杞、杜仲、菟丝子、怀牛膝、补骨脂、狗脊、桑寄生补肝肾、强筋骨；党参、茯苓健脾益气和胃；骨碎补、丹参、川芎活血止痛，化瘀通经；甘草调和诸药；上述诸药共用，最终起到益肾补髓、健脾和胃、强筋健骨、活血止痛的功效。曲宁宁等[13]使用左归丸治疗OP模型大鼠，发现左归丸能抑制骨小梁的退化，减少骨质的丢失，从而防治OP。刘玉林等[14]运用左归丸联合阿法骨化醇、替勃龙治疗绝经后期OP患者，发现左归丸与西药联合应用可以促进患者骨密度升高，并且可以有效改善OP患者的激素水平。宋献文等[15]运用左归丸加减治疗绝经后期OP患者，结果说明左归丸加减可以明显改善患者的症状，提升患者的骨相关指标，治疗效果明显优于对照组。韩亚力等[16]发现骨碎补等够改善OP患者的骨代谢强度，增加骨量，从而提升BMD。叶茂等[17]认为丹参提取物丹参酮可以通过促进成骨细胞的增殖，同时抑制细胞凋亡，最终达到治疗OP的目的。

本研究结果显示，治疗6个月后，2组患者的BMD、症状、生活质量均有改善，但治疗组改善更明显。表明在常规西药基础上加用益肾补髓膏能更好地改善患者的病情、缓解患者的不良症状、提升生活质量。本研究还显示，益肾补髓膏能进一步降低OP患者的B-ALP水平，从而减缓骨破坏速度,抑制骨的吸收。另外随着治疗时间的延长，血清钙均有所增加，而血清磷仅在治疗组治疗后6个月有所增加，但各个时间点2组患者两指标对比无明显差异，表明益肾补髓膏的加用并未对患者血清钙与血清磷产生明显影响。

综上所述，益肾补髓膏联合碳酸钙D3片、阿法骨化醇胶囊能够有效缓解疼痛，增加BMD，改善患者的生活质量，从而达到治疗OP的目的。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。