自拟连锡愈溃方保留灌肠治疗溃疡性结肠炎临床疗效研究

王晓菊,安志英,渠玲玲,刘德泉,孔凡茂

(河北省廊坊市中医医院，河北 廊坊 065000)

溃疡性结肠炎是发生于结肠和/或直肠黏膜的一种慢性炎症以及溃疡性病变，可发生于任何年龄段，但多见于20～49岁的青壮年，男性略多于女性[1]。溃疡性结肠炎病因尚不明确，病变仅是局限于黏膜和黏膜下层，以黏液脓血便、腹痛或是里急后重为主要临床表现，急性危重患者可出现全身症状，伴发皮肤、心肌、肝、口腔等肠外损害[2]。溃疡性结肠炎有缓解与发作交替发生这一特征，迁延不愈，反复发作，病程漫长，是现代难治性疾病之一。美沙拉嗪片是临床治疗溃疡性结肠炎的常用药物，可在一定程度上缓解炎症递质对肠道黏膜的损害，从而发挥治疗作用，但单纯的西药治疗有一定局限性，甚至会引发医源性的巨细胞病毒感染，进一步增加治疗难度。随着临床不断的深入研究发现，中西医结合治疗手段在溃疡性结肠炎的治疗中具有更为显著可靠的疗效。2017年1月—2020年1月，我院在常规治疗溃疡性结肠炎的基础上联合给予自拟连锡愈溃方保留灌肠，并对其治疗效果进行系统分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2017年1月—2020年1月治疗的溃疡性结肠炎患者80例，均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》[3]中关于溃疡性结肠炎诊断标准，中医证候诊断则符合《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见》[4]大肠湿热证辨证标准；患者年龄>18岁；病变处于活动期；近期内无其他溃疡性结肠炎治疗方法应用史；无研究治疗禁忌证；身体状况良好，各项体征均处于稳定状态，可耐受治疗；语言、认知功能正常，沟通无障碍；患者及家属知情同意研究，签署知情同意书。排除有肠道切除手术史者；合并痔疮者；过敏体质者；服用其他对研究结果造成影响的药物者；同时参与其他临床研究者；依从性差，不能有效配合治疗者；治疗过程中病情恶化，或是出现严重不良反应者；符合手术指征者；合并较严重心肝脑肾等器质性病变者；妊娠或哺乳期妇女；有其他消化系统疾病者。随机分为对照组和观察组各40例，其中对照组男23例，女17例；年龄24～52(39.5±3.2)岁；病程(5.2±0.5)年(10个月～9年)；初发型19例，复发型10例，慢性复发型11例；病变范围：直肠12例，直肠乙状结肠9例，左半结肠4例，全结肠5例。观察组男22例，女18例；年龄25～50(39.7±3.4)岁；病程(5.0±0.4)年(9个月～10年)；初发型18例，复发型9例，慢性复发型13例；病变范围：直肠11例，直肠乙状结肠8例，左半结肠4例，全结肠7例。2组患者性别、年龄、病程、病变范围等一般资料组间比较差异均不具统计学意义(P均>0.05)，有可比性。本研究获我院医学伦理委员会审核通过(2019-006)。

1.2治疗方法 对照组患者应用美沙拉嗪片(德国，Losan Pharma GmbH，批准文号：H20171358)口服治疗，1 g/次，每6 h服用1次；同时给予美沙拉嗪栓(黑龙江天宏药业股份有限公司，国药准字H20065650)直肠给药，1枚/次，1～2次/d。观察组在对照组口服美沙拉秦片基础上给予自拟连锡愈溃方保留灌肠治疗，方药组成为黄连30 g、苦参30 g、 白及30 g，上述药物常规煎煮获得药汁200 mL后加入锡类散1.5 g，维持温度37 ℃左右，于晚间患者排便后进行灌肠治疗，灌肠时患者维持左侧卧位，保留时间25 min左右，鼓励患者尽可能延长灌肠液作用时间，1次/d。2组患者均连续治疗21 d，在此治疗期间嘱患者清淡饮食，并养成按时排便好习惯。

1.3观察指标

1.3.1结肠镜检积分 根据《慢性非特异性溃疡性结肠炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准》[5]对2组患者治疗前后结肠镜检积分进行评定和比较。0分：结肠黏膜无糜烂、溃疡、水肿或是充血；1分：结肠黏膜可见轻度糜烂、溃疡、水肿以及充血，溃疡≤3个且散在分布；2分：结肠黏膜可见中度糜烂、溃疡、水肿以及充血，溃疡>3个且散在分布；3分：结肠黏膜可见重度糜烂、溃疡、水肿以及充血，溃疡面积较大，在其表面甚至出现脓苔，周边明显红肿。

1.3.2炎性因子水平 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，经高速离心处理后留取血清，应用放射免疫法检测白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)以及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。

1.3.3中医症状积分 应用五级评分法(0～4分)对2组患者治疗前后中医症状(腹痛、腹泻、里急后重、脓血便)进行评分和比较。

1.3.4临床疗效 根据临床症状、影像学检查等对治疗后效果进行评价。痊愈：患者各项症状消失，影像学检查溃疡消退>95%，病损黏膜恢复正常；显效：患者各项症状明显改善，影像学检查溃疡消退80%～95%，病损黏膜基本恢复正常；有效：患者各项症状有所好转，影像学检查溃疡消退不足80%，病损黏膜有所改善；无效：患者各项症状消失，影像学检查等均未见改善，甚至较之前有所加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.5不良反应 统计比较2组患者治疗后不良反应发生情况。

2 结 果

2.1结肠镜检积分比较 治疗前2组结肠镜检积分比较差异不具统计学意义(P>0.05)；治疗后2组结肠镜检积分均明显下降(P均<0.05)，且观察组积分明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后结肠镜检积分比较分)

2.2炎性因子水平比较 治疗前2组IL-8、IL-10、TNF-α水平比较差异均不具统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者IL-8、TNF-α水平均明显下降(P均<0.05)，IL-10水平明显上升(P<0.05)，观察组各炎性因子指标变化幅度均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3中医症状积分比较 治疗前2组患者腹痛、腹泻、里急后重、脓血便积分比较差异均不具统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组各中医症状积分均明显下降(P均<0.05)，但观察组各症状积分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4临床疗效比较 观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5不良反应发生率比较 2组患者治疗后不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

3 讨 论

近年来，我国溃疡性结肠炎发病率逐年显著增长，因其慢性、反复发作这一特点，对其治疗强调长期维持缓解治疗，但临床效果仍不能达到满意。目前溃疡性结肠炎治疗的难点主要是反复发作，迁延不愈，这与患者治疗依从性差，不能理解长期维持缓解治疗有关，同时也与该疾病的病变机制、病因复杂有关[6]。溃疡性结肠炎发病机制尚不明确，普遍认为其发生与遗传、免疫、环境、易感个体等多因素相关，而促炎因子和抗炎因子的平衡紊乱作为溃疡性结肠炎的一个重要发病机制也是受到越来越多关注。IL-8和TNF-α属于促炎因子，两者参与了溃疡性结肠炎发生、发展这一病理损伤过程，其水平的升高是诱发结肠黏膜炎症反应的主要因素[7]。IL-10属于抗炎因子，来源于Th2细胞，可在机体炎症反应过程中发挥免疫调节以及抗炎作用，其能对抗由活化巨噬细胞以及活化单核细胞转录分泌的IL-8、TNF-α，在肠道免疫过程中发挥着重要作用[8]。

表2 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后炎性因子比较

表3 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后中医证候积分变化比较分)

组别例数里急后重治疗前治疗21 d后tP脓血便治疗前治疗21 d后tP对照组403.68±0.372.33±0.124.2650.0423.25±0.461.55±0.344.1670.040观察组403.65±0.241.52±0.165.1470.0333.26±0.370.84±0.215.1350.032t0.4124.5820.1924.157P0.3010.0391.1360.044

表4 2组溃疡性结肠炎患者治疗21 d后疗效比较 例(%)

表5 2组溃疡性结肠炎患者治疗后不良反应发生情况比较 例(%)

美沙拉嗪是临床治疗溃疡性结肠炎的常用药物，其是一种氨基水杨酸类药物，可通过对结肠黏膜中前列腺素以及白三烯合成的抑制来缓解炎症因子对肠道黏膜的损伤，同时美沙拉嗪还能清除活性氧以及氧自由基，进一步保护损伤的肠道黏膜[9-10]。但溃疡性结肠炎的治疗是一个长期过程，西药治疗仅仅是对症治疗，长期维持缓解治疗效果并不理想，痊愈困难，甚至会因药物长时间应用而产生的不良反应，影响预后。因此寻找一种效果好、安全可靠的维持缓解方法是急需解决的问题，随着临床经验总结以及不断研究发现，中医保留灌肠在溃疡性结肠炎的治疗以及维持缓解方面具有显著优势。

中医学将溃疡性结肠炎归于“泄泻”范畴，认为其发病由内因、外因两个方面因素所致，外因主要是六淫之邪，这其中又以湿邪最为常见，其次多见于饮食所伤，七情不和；内因则以脾虚为主，脾虚则机体内水谷运化受阻，外邪乘机入侵，脾胃升降失调而致泄泻发生[11]。湿邪困脾，郁久化热，湿热下注，致使脉络损伤，从而出现里急后重、腹痛、腹泻、脓血便等临床表现，因此治疗应以清热祛湿为主[12]。本研究应用自拟连锡愈溃方保留灌肠治疗，方中黄连是常用治痢药物，其能清肠胃之热，同时还能燥肠胃之湿；苦参则有清热、燥湿、祛风作用；白及则可收敛止血，兼具消肿生肌作用；配以具有清热解毒、促疮面愈合的锡类散，清热燥湿，健脾温肾，修复肠络。现代药理研究发现，白及可保护肠道黏膜，促进病变部位的糜烂、血肿、溃疡等愈合；黄连所含有效成分对革兰阴性以及阳性菌均有显著抑制作用；苦参在促溃疡性结肠炎肠道损伤黏膜愈合方面产生的效果与激素治疗效果类似，但无不良反应[13-14]。

本研究采取保留灌肠方法治疗，这一治疗方法最大的优势即为可使药物直接到达病变部位，充分与病灶接触，提升病变部位药物浓度，延长药物在病灶区药效，迅速修复肠道黏膜损伤，促进溃疡愈合以及炎症吸收[15]。同时药物经肠道吸收后还可经肺部宣发而在全身发挥作用，改善血液循环，对机体进行整体调节，有效排出毒素及致病菌，促进早期恢复[10]。

本研究结果显示，治疗后2组结肠镜检积分均明显下降，但观察组积分明显低于对照组；治疗后2组患者IL-8、TNF-α水平均明显下降，IL-10水平明显上升，观察组各炎性因子指标变化幅度均明显高于对照组；治疗后2组各中医症状积分均明显下降，但观察组各症状积分均明显低于对照组；观察组治疗后总有效率明显高于对照组，2组患者治疗后不良反应发生率组间比较差异不具统计学意义。提示连锡愈溃方保留灌肠经肠道吸收后可迅速发挥药效，且具有多环节、多靶点以及多方位作用优势，效果显著，不良反应少，有利于患者接受并推广。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。