毛细血管内增生性肾小球肾炎伴乙型肝炎病毒抗原沉积患者血清免疫球蛋白变化

张莹涛，杨 蓉，高 娜

(延安市人民医院肾内科，陕西 延安 716000)

研究表明，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)可引起局部肾小球基底膜组织受损，可诱导自身免疫性补体成分激活，进而使患者发生毛细血管内增生性肾小球肾炎(endocapillary proliferative glomerulonephritis，EPGN)合并HBV抗原沉积的风险性明显升高[1]。免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)不仅是刺激血管内皮增生的主要诱导因素，而且可促进间质成分发生代偿性改变[2-3]。为此，本研究选取延安市人民医院收治的EPGN伴HBV抗原沉积患者，通过分析患者血清Ig含量及其与肝、肾功能、细胞因子水平是否存在相关性，旨在探究Ig在EPGN伴HBV抗原沉积患者中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年12月延安市人民医院收治的46例EPGN伴HBV抗原沉积患者为研究组，选取同期延安市人民医院收治的40例单纯肾小球肾炎患者为对照组。其中，研究组男25例，女21例，年龄43～75岁，平均年龄(57.98±5.16)岁。对照组男24例，女16例，年龄41～78岁，平均年龄(59.24±4.78)岁。2组患者性别和年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：对照组符合单纯肾小球肾炎的诊断标准，研究组符合EPGN、HBV抗原沉积的诊断标准[4-5]；年龄>18岁；既往无其他严重急慢性疾病；获得患者知情同意。排除标准：伴有免疫功能异常、血液系统疾病、血糖或血压控制不佳、恶性肿瘤、重症感染、预计生存期低于6个月、认知功能障碍、视觉障碍、听力障碍、精神性疾病等。

1.2 检测方法

取患者入院后次日清晨空腹肘前静脉血8 mL，分为两份血标本，其中一份置于枸橼酸钠抗凝管内，通过胶体金法检测血清白细胞介素-12(interleukin-12，IL-12)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)及白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)浓度，试剂盒购自南京金斯瑞生物科技有限公司；另一份标本经常规抗凝，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用全自动生化分析仪(希森美康医用电子有限公司，型号为Sysmex-180)检测血清总胆红素(total bilirubin,TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase，ALT)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)、血肌酐(serum creatinie,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、免疫球蛋白M(immunoglobulinM，IgM)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，严格根据试剂盒指示进行检测。

1.3 观察指标

记录2组患者细胞因子(IL-12、IL-10、IL-6)、肝功能指标(Tbil、AST、ALT)、肾功能指标(GFR、Scr、BUN)及免疫学指标(IgM、IgA、IgG)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者血清细胞因子含量的比较

研究组患者血清IL-12、IL-10、IL-6含量分别为(55.86±8.27)ng/mL、(34.86±6.13)pg/mL、(35.78±6.25)pg/mL；对照组患者IL-12、IL-10、IL-6含量分别为：(27.07±6.14)ng/mL、(18.95±5.85)pg/mL、(18.84±4.11)pg/mL。研究组较对照组均显著升高，差异具有统计学意义(P<0.01，表1)。

表1 2组患者血清细胞因子含量的比较

2.2 2组患者肝功能指标的比较

研究组TBil、AST、ALT浓度分别为：(26.84±4.17)U/L、(41.88±7.93)U/L、(52.75±9.01)U/L；研究组TBil、AST、ALT浓度较对照组均显著升高，差异具有统计学意义(P<0.01，表2)。

表2 2组患者肝功能指标的比较

2.3 2组患者肾功能指标的比较

研究组GFR(108.95±18.53)mL/min，对照组GFR(121.96±17.08)mL/min，研究组GFR显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。研究组Scr、BUN分别为：(207.84±23.17)mol/L、(14.42±2.86)mmol/L，对照组Scr、BUN分别为：(184.76±19.05)mol/L、(9.96±2.15)mmol/L。研究组Scr和BUN浓度较对照组均显著升高，差异有统计学意义(P<0.01，表3)。

表3 2组患者肾功能指标的比较

2.4 2组患者血清Ig含量的比较

研究组血清IgM、IgA、IgG分别为(174.76±15.97)mg/dL、(527.86±35.13)mg/dL、(1863.75±59.04)mg/dL；研究组血清IgM、IgA及IgG含量较对照组均显著升高，差异有统计学意义(P<0.01，表4)。

表4 2组患者血清Ig含量的比较

2.5 血清Ig与细胞因子、肝肾功能指标的相关性

经Pearson相关性分析发现，EPGN伴HBV抗原沉积患者IgM、IgA、IgG与GFR均存在负相关关系，与IL-12、IL-10、IL-6、TBil、AST、ALT、Scr、BUN均存在正相关关系(P<0.05，表5)。

表5 EPGN伴HBV抗原沉积患者血清Ig与细胞因子、肝肾功能指标的相关性

3 讨论

EPGN的发生和发展与自身免疫性因素、炎症所引起血管内皮损伤性增生密切相关[6]。HBV相关性肾炎是基于乙型肝炎所引起的继发性肾小球肾炎，目前其具体的发病机制仍未完全明确，但有关研究认为其与HBV直接感染和抗原、抗体结合物堆积等因素相关[7-8]。直至目前，有关EPGN伴HBV抗原沉积的研究报道并不多见，更是缺乏相关免疫学指标与此类患者肝肾功能、细胞因子的相关性分析。

本研究发现，研究组血清IL-12、IL-10及IL-6含量较对照组均显著升高。IL-12、IL-10及IL-6等多种炎性细胞因子的水平可作为评估EPGN伴HBV抗原沉积患者预后情况的独立影响因素，多种炎性细胞因子的高含量可能与机体继发性炎性反应密切相关。其次，本研究中，与对照组比较，研究组TBil、AST及ALT浓度均显著升高。此外，研究组GFR较对照组显著降低，Scr和BUN浓度较对照组均显著升高。结果表明，EPGN伴HBV抗原沉积患者往往伴有明显的肝细胞损伤、肾小球滤过和重吸收功能障碍。

IgM、IgA及IgG均为人体内重要的体液免疫因子，可通过促使下游细胞因子IL-10、IL-6等激活，加重下游中性粒细胞等炎性细胞对肾小球基底膜组织的浸润，诱导间质成分发生代偿性增生[9-10]。相比对照组，研究组血清IgM、IgA及IgG含量均显著升高。结果表明，相比单纯肾小球肾炎患者，EPGN伴HBV抗原沉积患者血清IgM、IgA及IgG含量均明显升高，提示高水平的IgM、IgA及IgG可能在EPGN伴HBV抗原沉积的病理过程中起到重要作用，其作用机制可能与以下几点密切相关：①免疫学指标IgM、IgA及IgG的高水平可通过诱导HBV表面抗原识别，进一步影响足细胞形态，使得足细胞表面形成免疫复合物的几率升高；②免疫学指标IgM、IgA及IgG的高水平可通过经典途径促使补体成分激活，促进免疫复合物在血管基底膜、系膜侧和内皮侧组织等多处部位的沉积[11]。既往研究报道，通过检测EPGN患者血清学体液免疫功能指标后发现，IgG等指标的升高较明显，可为疾病的早期诊断和预后评估提供临床依据[12]。本研究经Pearson相关性分析发现，EPGN伴HBV抗原沉积患者IgM、IgA、IgG与GFR均存在负相关关系，与IL-12、IL-10、IL-6、TBil、AST、ALT、Scr、BUN均存在正相关关系。结果表明，EPGN伴HBV抗原沉积患者体内IgM、IgA、IgG等多种免疫因子与炎性细胞因子、肝肾功能指标存在一定关系，进而可反映IgM、IgA、IgG的水平与患者病情程度的相关性。

综上所述，EPGN伴HBV抗原沉积患者血清Ig含量较高，且与细胞因子、肝肾功能均存在一定关系。