重组人促红细胞生成素治疗维持性血液透析合并肾性贫血的效果及对血清铁蛋白水平的影响

陈子林，陈敏

（江门市新会区中医院，广东 江门 529100）

0 引言

维持性血液透析是近年来尿毒症的主流治疗方法，但使用透析缓解患者病情的同时也会出现一些不良反应[1]。肾性贫血为常见并发症之一，造成肾性贫血的主要原因为肾脏内促红细胞生成素生成不足所致的红细胞无法正常生成和代谢[2]。在维持性血液透析的治疗过程中，大部分患者会出现贫血的现象，所以肾性贫血也成了当前需要解决的课题之一[3]。重组人促红细胞生成素常用于治疗肾功能不全所致贫血，通过外源性补充促红细胞生成素来纠正肾功能。基于此，本研究观察重组人促红细胞生成素对维持性血液透析合并肾性贫血患者的治疗效果，现发表如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院在2020年6月-2021年3月收治的60例维持性血液透析合并肾性贫血患者。纳入标准：①符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018 修订版）》[4]中肾性贫血症状的患者；②年龄＞18岁；③近期接受过贫血治疗的患者。排除标准：①严重的心脏、肝脏、肺部等重要器官障碍者；②对本研究使用药物过敏者；③合并严重营养不良的患者；④合并恶性肿瘤或血液系统疾病的患者。使用随机数字表法分为观察组与对照组各30 例。对照组使用蔗糖铁进行治疗，观察组使用蔗糖铁联合重组人促红细胞生成素进行治疗。对照组男17 例，女13 例；年龄23～78岁，平均年龄（60.50±9.68）岁；透析时间：7～161 个月，平均（58.19±10.26）个月。观察组男20 例，女10 例；年龄22～78岁，平均年龄（55.72±9.49）岁；透析时间：8～168 个月，平均（59.45±10.33）个月。两组患者一般资料对比，差异不具统计学意义（P ＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者日常进行铁剂、叶酸、维生素等辅助治疗，如有慢性病患者则同时进行降糖及降压治疗。对照组患者使用蔗糖铁，取100 mg 蔗糖铁注射液（厂家：山西普德药业股份有限公司，国药准字H20057617）溶于100 mg 生理盐水，在透析2h 后开始通过透析器的静脉端点滴至少＞30min 以上，每周2 次，直至完成总的缺铁量，以后每月用蔗糖铁100mg 维持，总共治疗12 周。患者首次使用蔗糖铁前，应先用试验剂量(上述剂量的10%)静脉推注大于5min 观察反应。总缺铁量可按如下方式计算:总缺铁量[mg]=体重[kg]x (Hb 目标值-Hb 实际值)[g/l]×0.24＊+贮存铁量[mg]。体质量＞ 35kg 者，贮存铁量为500 mg，总共治疗12 周。观察组使用蔗糖铁联合重组人促红细胞生成素，透析后取重组人红细胞生成素-β 注射液（厂家：Roche Diagnostics GmbH，国药准字J20090057），取100～150 U/kg，在一周内分2～3 次注射，根据患者血红蛋白（Hemoglobin，Hb）水平进行剂量调整，总共治疗12 周。

1.3 观察指标与疗效指标

①临床疗效。治疗后，对两组患者的疗效进行评估，评估方法参照文献[5]。显效：治疗后患者Hb 较治疗前上升超过30 g/L 或红细胞积压（Red blood cell specific volume，Hct）较治疗前上升超过10%，贫血症状明显改善；有效：治疗后患者Hb 较治疗前上升至少15 g/L 或Hct 较治疗前上升至少5%，贫血症状有一定好转；无效：治疗后患者Hb 及Hct 未明显上升。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②贫血指标。治疗前后，于清晨采集患者静脉血，经离心后分离出血清，使用全自动血细胞分析仪测定血清Hb、Hct、铁（serum iron，SI）、血清铁蛋白（serum ferritsn，SF）水平。③炎症因子。治疗前后，于清晨采集患者静脉血，采用酶联免疫吸附法检测患者C 反应蛋白（CRP）水平，试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司，操作过程严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，计数资料用n表示，用χ2检验，计量资料用±s 表示，用t检验，以P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组的治疗总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者贫血指标的比较

治疗后，观察组的Hb、Hct、SI 及SF 水平均显著高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后Hb、Hct、Sl 及SF 水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后Hb、Hct、Sl 及SF 水平比较（±s）

2.3 两组患者炎症因子的比较

治疗后，观察组的CRP 水平均显著低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后CRP 水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后CRP 水平比较（±s）

3 讨论

肾性贫血是慢性肾衰竭患者常见的并发症之一，与红细胞寿命缩短、损失增加及产量减少等有关[6]。维持性血液透析患者更易出现贫血症状，目前认为长期透析可使患者血液丢失，铁摄入量与利用率降低，出现缺铁而导致肾性贫血。

本研究发现观察组患者的临床疗效更高，且Hb、Hct、SI 及SF 水平也较对照组更高，这与李昌艳等[7]研究相一致，这表明重组人促红细胞生成素可提高患者体内铁的储存量，改善贫血状态。SI 是合成血红素的必需元素，而血红素又可合成Hb，Hb 作为存在于红细胞内的蛋白，当红细胞减少时Hb 水平也随之下降。重组人促红细胞生成素也被称为促红素，是一种糖蛋白激素，通过外源性补充可刺激骨髓红系祖细胞分化、成熟为红细胞，并释放于血液中，同时改变细胞膜的结构，改善其功能，延长红细胞寿命，减少破坏，改善贫血现象[8]。SF 是人体内铁的重要贮存形式，参与调控机体内造血功能，反映机体是否缺铁，重组人促红细胞生成素通过刺激骨髓造血，使机体内血红蛋白保持在相对稳定的水平，为细胞提供充足营养物质，提升患者铁吸收能力与储存功能[9]。血液透析患者体内微生物内毒素、各种化学物质、大分子物质残留等共同刺激巨噬细胞系统缓慢释放白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子，因而处于微炎症反应状态。CRP 作为反映炎症的非特异性指标，当机体处于炎症状态时，在IL-6、TNF-α 等细胞因子的调控下，生成CRP 并迅速升高[10]，而本研究中观察组患者的CRP 水平较对照组更低，说明重组人促红细胞生成素可明显改善患者炎症状态，这与其减少自由基的释放，从而降低氧化应激反应有关。

综上所述，重组人促红细胞生成素可提高维持性血液透析合并肾性贫血的临床疗效，补充铁元素，改善贫血与炎症状态，有很高的临床应用价值。