绝经激素在围绝经期子宫肌瘤中的应用进展

韦革

摘要：子宫肌瘤为常见中老年患者疾病，多发年龄为40～50岁，绝经期属于子宫肌瘤发生以及发展的活跃期。现阶段随着人们对于疾病重视程度提升，对于疾病发病原因、治疗方式研究也逐步深入，不仅要求对手术治疗效果进行分析，也要求分析药物治疗效果分析。本次研究即从疾病概念、发病原因等范畴进行全方位分析，进而为之后疾病治疗提供新的方向。

关键词：绝经激素;子宫肌瘤;性激素补充;治疗

【中图分类号】R737.33             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）18--01

子宫肌瘤为常见妇科良性肿瘤疾病，主要由平滑肌、结缔组织组成，称之为子宫平滑肌瘤，并无过多症状，少数患者会出现阴道出血以及腹部肿物、压迫症。当发生浆膜下子宫肌瘤扭转则会产生严重疼痛。有研究提出，雌激素、孕激素在一定程度上和子宫肌瘤发展有关，因此在进行治疗时需选择正确绝经激素[1]。现即从疾病发病原因和治疗方式入手，分析不同治疗方式效果。

1 围绝经期子宫肌瘤

围绝经期子宫肌瘤和育龄子宫肌瘤病有极高相似率，子宫肌瘤高发期为围绝经期。主要发病原因为遗传，遗传学研究发现约25～50%子宫肌瘤患者有遗传学异常，多数子宫肌瘤染色体核型为46XX，染色体畸变则为1、7、12、13、14号染色体、X染色体[2]。也有研究认为，子宫肌瘤为卵巢激素依赖肿瘤，雌激素则为子宫肌瘤生长重要促使因素，也可加速子宫肌瘤增大[3]。对于此种疾病治疗方式可分为手术治疗和非手术治疗，虽然手术治疗效果良好但也有自身问题，深入分析非手术治疗方式也十分重要。

1.1雌激素

雌激素可对蛋白、生长因子、基因表达进行调节，使得信号通路活化，进而影响子宫肌瘤生长、增殖。有研究提出刺激可通过和ER-α、ER-β结合，充分发挥靶细胞生理作用，同时也可在子宫肌瘤发展过程中起到重要租用。有研究发现，相比于正常肌层，子宫肌瘤ER-α、ER-β蛋白和mRNA表达水平均较高，突出表现于ER-α且有较高表达水平，且雌激素可使得孕激素受体维持在相对较高水平[4]。正常情况下雌激素可使得p53蛋白表达水平逐步降低，该研究结果说明雌激素生长可有效对P53功能抑制，同时也可有效抑制p53功能，使得基因表达产生变化，在肌层细胞、肿瘤细胞内表达水平均出现变化，有效促进子宫肌瘤生长，主要为：丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1、胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白5[5]。且雌激素于肿瘤内也可对血小板源生长因子表达进行调控，降低子宫肌层生长抑素与外周组织内激活素水平，不管存在于子宫肌层细胞、肌瘤细胞，雌激素均可对于表皮生长因子进行下调，受体水平上调。

1.2孕激素

正常情况下孕激素可利用生長因子之间的相互作用对于肿瘤生长进行影响，孕激素不仅可对转化生长因子-β3表达同时也可上调表皮生长因子，使得胰岛素样生长因子表达水平降低。有研究提出，胰岛素样生长因子，mRNA水平和PR-A、PR-B表达比率之间有密不可分的关系，且胰岛素样生长因子mRNA和肌瘤PR-B之间为反比关系，因此可知孕激素可通过PR-B对于胰岛素生长因子表达进行干预，但PR-A则需通过PR-B转录之后调控患者孕激素水平[6]。孕激素也可使得B淋巴细胞瘤-2蛋白逐步上升进而使得肿瘤坏死因子α表达下调，刺激肿瘤细胞生长。同时孕激素也可激活肿瘤细胞内AKT水，如果该通路被阻断则会控制肌瘤细胞生长，进而促使其凋亡[7]。

1.3 生长因子

胰岛素样生长因子Ⅰ为机体肌瘤生长调节因子，子宫肌瘤内胰岛素样生长因子Ⅰ与受体mRNA表达水平均显著高于正常组织，常会引发子宫肌瘤，主要发生机制为：通过上调肌瘤细胞内增殖细胞核抗原表达，有效促使细胞增生活性，也可通过调控肌瘤细胞B细胞淋巴瘤蛋白表达，下调细胞凋亡[8-9]。其中嗜碱纤维细胞生长因子以及表皮生长因子、转化生长因子-β于子宫肌瘤细胞生长中也有潜在作用。围绝经期肌瘤女性内血管内皮生长因子mRNA表达水平可逐步提升;月经患者VEGF表达也可于肌瘤患者内显著高于正常肌壁，因此认为生长因子在疾病内有重要作用[10]。

2 绝经激素治疗子宫肌瘤的效果

激素治疗为常用疾病治疗药物，效果良好但剂量不一则会使得治疗效果产生差异。有研究提出，使用17β雌二醇以及安通黄体醇将雌激素、孕激素替代，但用药剂量和分组方式保持不变时也可有效控制疾病发展，但随着用药剂量提升剂量治疗效果也有提升，治疗1年之后可有效控制子宫肌瘤。研究结果表明，孕激素可有效控制孕激素水平，长期治疗效果显著，但需选择正确剂量[11]。

2.1 用药方式选择

子宫肌瘤患者接受绝境激素治疗时，主要治疗方式分为口服、经皮注射、阴道局部用药等不同方式，不同用药方式对于患者治疗效果也有一定不同。有研究发现，经皮治疗子宫肌瘤时随访2年之内子宫肌瘤发生为5.4%，连续治疗1年之后子宫肌瘤体积逐步增大，连续治疗年龄之后则增大22.5%[12]。口服激素方式治疗时，随访末期发现子宫肌瘤体积增大，因此可知，经皮使用雌激素治疗时影响更为显著，主要原因为此种方式可有效降低肝脏代谢首过效应，有效提升雌激素浓度，同时也可促使孕激素受体增殖。也有学者对于泌尿系统疾病患者采用此种药物治疗发现，阴道局部用药治疗案例较少，并未用于子宫肌瘤治疗中。

2.2 绝经激素适应症

对于单发性子宫肌瘤患者年龄低于60岁且伴有绝经症状患者，全部使用雌孕激素序管治疗时效果良好，依据患者自身状况，将治疗方案确定为，前25d口服戊酸雌二醇，或10d则为甲羟孕酮[13]。通过3年治疗发现患者子宫内膜厚度和肌瘤大小并未出现显著变化，同时也并未发生新肌瘤。个体化绝经激素治疗时一定要保证治疗安全性，对于存在适应症患者则需谨慎使用。有研究提出，无症状浆膜下肌壁间且直径低于3cm子宫肌瘤患者需使用绝经激素治疗，此种方式相对安全，经皮治疗和口服激素相比可有效控制血栓发生几率，但需在治疗过程中严密监测肌瘤生长，出现过快增长或者阴道异常出现则需立即停止绝经激素治疗[14]。EA45F449-B847-437D-83E2-2830A4355A8B

2.3 药物选择

雄激素可有效对抗雌激素，进而使得子宫内膜萎缩，直接作用于平滑肌，不仅可使得子宫血管壁收缩同时也可减少出血量，进而抑制卵巢内分泌功能。米非司酮治疗时和孕激素受体之间和竞争性结合，有效阻断孕激素对于肌瘤血管扩张，促使血管内皮释放内皮素，进而影响肌瘤细胞血供，使得肌瘤萎缩或者缩小[15]。同时此种药物也可通过非竞争性抗雌激素作用，有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴，进而促进子宫肌瘤萎缩，诱发闭经。此种治疗方式主要适用于绝经患者或者提前闭经患者，由于卵巢功能丧失，体内激素降低，可使得子宫肌瘤逐步萎缩，出血症状逐步消失，最终起到治疗目的。临床研究也认为使用米非司酮进行治疗时可有效控制疾病发展，用药之后即可改善患者肌瘤体积，控制疾病发展。

小结

围绝经期子宫肌瘤患者接受绝经激素治疗时，需依据患者自身状况针对性选择治疗方案，也可通过口服小剂量药物方式改善临床症状。但病患者接受治疗过程中需强化B超检查，通过此种方式密切观察子宫肌瘤大小，必要情况则需调整治疗方案。

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