丹蛭降糖胶囊联合奥美沙坦酯片治疗糖尿病肾病效果观察

吴迪，李金菊，林逸轩，汪四海，方朝晖

1 安徽中医药大学研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

糖尿病肾脏疾病（DKD）是临床常见的糖尿病慢性并发症，是糖尿病微血管病变的一种。DKD可明显增加糖尿病患者致残率，严重者可危及生命，DKD后期因长期使用血液透析，费用高昂，对DKD患者造成沉重的经济负担，严重影响患者的生活质量[1-3]。目前DKD的发病机制尚未完全了解，现代研究学者多认为其与糖代谢紊乱、血流动力学改变、炎性反应及细胞因子等危险因素相关。其病理基础主要是肾小球毛细血管间肾小球硬化症[4-5]。

奥美沙坦酯作为治疗DKD的新型药物，在体内水解后的活体产物为奥美沙坦，是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，奥美沙坦可以同组织内的血管紧张素Ⅱ受体相结合，减轻肾小球内压，阻断RASS系统，从而控制尿蛋白、降低血压、保护肾脏功能[6-9]。丹蛭降糖胶囊为安徽中医药大学第一附属医院院内制剂，长期临床使用，可以调节脂代谢、降低尿微量白蛋白、改善血液黏稠度、改善微循环等治疗作用，对糖尿病早期肾病的治疗具有显著疗效[10-13]。本研究选取安徽中医药大学第一附属医院内分泌科收治的60例糖尿病肾脏病患者，探讨丹蛭降糖胶囊联合奥美沙坦酯片治疗糖尿病肾病的临床疗效。

对象和方法

1 研究对象

选取2019年6月至2020年6月安徽中医药大学第一附属医院内分泌科收治的60例DKD患者。其中男性33例，女性27例；年龄为（60±12.5）岁；糖尿病病程范围为1～25年，病程（8.8±4.8）年。将60例DKD患者按随机数字法分为治疗组（30例）和对照组（30例），两组患者的性别、年龄、病程以及体质指数（BMI）比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者均对本研究知情同意。

2 方法

两组均予以糖尿病健康教育，严格控制饮食，开展糖尿病运动疗法，降低血糖，调控血压及血脂水平。对照组予以奥美沙坦酯片（北京富元医药股份有限公司，国药准字H20061312），20mg，一天一次口服。治疗组在对照组的基础上予以丹蛭降糖胶囊（安徽中医药大学第一附属医院院内制剂，ZL200310112845.1）1天3次，1次4粒，疗程持续12周。

3 纳入标准

（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[14]中糖尿病诊断标准；（2）符合Mogensen氏分期法第Ⅲ期，微量蛋白尿期，24h尿蛋白定量＞150mg并且＜500mg，尿白蛋白尿肌酐比（UACR）：30～300mg/g。

4 排除标准

年龄不满18岁及超过80岁者；Ⅰ型糖尿病、妊娠、严重感染、恶性肿瘤晚期、严重心功能及肝功能损害者；肾病合并高血压病、遗传性肾病、慢性肾小球肾炎及其他继发性肾小球疾病患者。

5 观察指标

观察治疗前后相关指标变化：血清空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（sCr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-c）。采集60例观察对象的空腹外周静脉血以及餐后2h静脉血，使用全自动生化分析仪测量FPG、糖基化血红蛋白（HbA1c）、2hPG水平变化情况。相关指标由安徽中医药大学第一附属医院检验科检测。

6 统计学处理

结 果

1 两组患者治疗前基线水平

治疗前两组患者性别、年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。见表1。

表1 两组患者治疗前一般资料及基线水平

2 两组患者治疗前后的FPG、餐后2h血糖、HbA1c的水平比较

治疗后，两组患者的FPG、餐后2h血糖、HbA1c相较于治疗前，均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 两组患者治疗前后的sCr、BUN、Cys-C的水平比较

治疗后，两组患者的sCr、BUN、Cys-C相较于治疗前，均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

讨 论

糖尿病肾病（DKD）是一种以肾脏为主要受累器官的慢性疾病，也是糖尿病各种并发症中最严重的一种，主要表现为肾功能渐进性损害、持续性蛋白尿和高血压病。糖尿病肾病患者的病理表现主要是肾脏肥大，肾小球高灌注、高滤过压，致使肾小管间质纤维化，而发生肾脏不可逆的病理变化[15]。糖尿病肾病患者首选血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂进行治疗，在降蛋白尿、降压的同时，减少心肾终点事件发生的风险[16-17]。

表2 两组治疗前后的血糖及糖化血红蛋白比较

表3 两组患者治疗前后的sCr、BUN、Cys-C的水平比较

DKD根据其不同临床症状，属于中医学中“水肿”“消渴”“癃闭”“尿浊”等范畴，中医病因病机主要是由于慢性疾病病情迁延导致气阴两伤，逐渐导致血脉瘀阻，体内生出邪毒，使得肾络受损，总属气阴两虚夹瘀证。治疗以培补脾肾、益气固涩、活血化瘀等为主。丹蛭降糖胶囊是一种中药复方制剂，主要组成的中药是生地黄、泽泻、太子参、牡丹皮、水蛭、菟丝子[18]。方中牡丹皮、水蛭清热凉血，功擅行血化瘀滞，生地黄滋养脾肾之阴;太子参益肾补脾可降糖、调脂。菟丝子益肾补脾，泽泻清湿热泻痰浊，全方阴阳和谐，补通兼顾，寒温并调，补不碍邪，攻不伤正，共奏益气养阴，活血通络之功。有研究[19-20]表明丹蛭降糖胶囊可以抗炎抗氧化、抗血小板聚集、降糖调脂、抗动脉硬化、减轻胰岛素抵抗、保护胰岛功能。

丹蛭降糖胶囊中生地黄、菟丝子归肾经，有培补肾阴肾阳、化瘀行滞之功。当肾脏功能受损时，尿素不能及时排除故导致BUN水平升高，Scr水平升高反映肾脏清除能力下降。本实验治疗组患者治疗后BUN及Scr较对照组患者显著降低，说明丹蛭降糖胶囊具有改善肾脏清除率、促进肾功能恢复的作用。

奥美沙坦酯是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其有效活性成分奥美沙坦可以同组织内的血管紧张素Ⅱ受体相结合，减轻肾小球内压，阻断RASS系统，从而控制尿蛋白、降低血压、保护肾脏功能。

通过本研究发现，丹蛭降糖胶囊联合奥美沙坦酯治疗糖尿病肾病疗效明显，使得空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、血清胱抑素C（Cys-c）等指标下降更加明显，降糖作用确切，减轻糖尿病肾脏病变，改善肾脏清除率，保护肾脏，提高糖尿病肾脏病患者的临床疗效。