自拟消渴汤联合胰岛素泵短期强化治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能及糖脂代谢的影响

李俊飞，李世云，田志强

河南省驻马店市中医院 河南驻马店 463000

糖尿病是一种与遗传、环境有关的复杂的以高血糖为主要特征的内分泌代谢性疾病，近年来发病率呈上升趋势[1]。国际糖尿病联盟指出[2]，预计到2045年，全球约有6.29亿糖尿病患者，其中以2型糖尿病最常见。目前对于2型糖尿病的发病机制尚未阐明，多数学者认为β细胞功能缺陷引发胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足是2型糖尿病的重要致病因素[3-4]，针对该病的治疗，《中国2型糖尿病防治指南》中指出：对于糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）＞9.0%或空腹血糖＞11.1mmol/L的新诊断2型糖尿病患者推荐实施短期胰岛素强化治疗。胰岛素强化治疗是一种能够快速降低患者血糖、改善残余胰岛β细胞功能的治疗2型糖尿病的新方案，在临床应用广泛[5]。近年来大量研究显示[6-7]，中医药能够通过多途径调节2型糖尿病患者糖脂代谢、改善胰岛素抵抗进而发挥降低血糖的作用，因此本研究通过选取86例2型糖尿病患者为研究对象，旨在观察自拟消渴汤联合胰岛素泵短期强化治疗对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及糖脂代谢的影响，以期为临床应用提供理论依据，具体报道如下。

资料与方法

1 入选标准

1.1 诊断标准 西医诊断参照《中国2型糖尿病防治指南》中相关内容[8]；中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[9]中关于气阴两虚型消渴病的诊断标准。

1.2 纳入标准 符合中、西医诊断标准者；年龄40岁～75岁；病程小于1年者；无严重糖尿病并发症者；签署知情同意书者。

1.3 排除标准 合并严重自身免疫性疾病者；合并心肺功能障碍者；严重肝肾功能不全者；依从性差者；入组前1个月服用过可能导致糖代谢异常的食物或药物；对研究应用药物过敏者。

2 一般资料

选取2016年5月～2020年1月驻马店市中医院糖尿病科收治的86例2型糖尿病患者为研究对象，随机分成联合组和对照组，每组各43例。其中联 合 组 男24例，女19例；年 龄41～69岁，平均（52.23±8.74）岁；病程2～11个月，平均（6.33±0.21）个月。对照组男22例，女21例；年 龄42～71岁，平均（53.18±8.65）岁；病 程0.5～11个 月，平均（6.71±0.20）个月。两组一般资料比较，差异无显著性（P＞0.05）。

3 治疗方法

两组患者均予以糖尿病常规治疗，对照组患者予以胰岛素泵短期强化治疗，采用胰岛素泵（瑞宇优泵）持续皮下注射门冬胰岛素注射液（诺和锐），起始剂量为0.4～0.6U·kg-1·d-1，基础量与餐前量根据1∶1分配，治疗期间根据患者的血糖变化情况及时调整胰岛素基础量和餐前量，治疗3周。联合组在对照组治疗基础上增用自拟消渴汤，药方组成为黄芪30g，生地黄15g，党参15g，苍术12g，五味子10g，知母10g，天花粉10g，玉竹15g，玄参15g，天花粉10g，白术15g，山药15g，1剂/天，水煎取汁200ml，分早晚2次温服，治疗3周。

4 观察指标

①采集两组治疗前后空腹静脉血，检测血脂水平，包括甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）。检测血糖水平，包括空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2h血糖（2h blood glucose after meal，2hPG）。测定HbA1c水平。②记录两组治疗前后空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、空腹C肽（fasting C peptide，FC-P）水平。计算HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA insulin resistance index，HOMA-IR）和HOMA-β细胞功能指数（HOMA-β cell function index，HOMA-β），HOMA-IR=（FPG×空腹胰岛素）/22.5，HOMA-β=（20×FINS）/（FPG-3.5）。③观察两组治疗期间不良反应发生情况。

5 疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则》，显效：中医证候评分减少率≥70%；有效：中医证候评分减少率≥30%；无效：未达到以上标准者。

6 统计学方法

采用SPSS22.0对所得数据进行分析处理，计量资料以“±s”表示，比较采用独立样本t检验；计数资料以例数或%表示，比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 糖代谢水平

两组治疗前FPG、2hPG、HbA1c水平比较，差异无显著性（P＞0.05）。两组治疗后FPG、2hPG、HbA1c水 平 较 治 疗 前 明 显 下 降（t=11.679、9.044、15.734、12.864、8.265、4.014，P＜0.05），联 合 组 治 疗 后FPG、2hPG、HbA1c水平明显低于对照组（t=2.296、2.040、4.797，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后糖代谢水平比较（±s）

表1 两组治疗前后糖代谢水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

组别时间例数FPG/mmol·L-1 2hPG/mmol·L-1 HbA1c/%联合组 治疗前43 12.56±3.32 17.88±3.84 10.64±1.82治疗后 6.21±1.30*Δ 8.04±1.44*Δ8.20±0.66*Δ对照组 治疗前43 12.19±3.44 17.96±3.76 10.21±1.85治疗后 6.94±1.63* 8.97±2.62*8.97±0.82*

2 脂代谢水平

两组治疗前TG、TC水平比较，差异无显著性（P＞0.05）。两组治疗后TG、TC水平较治疗前明显下降（t=10.665、5.650、19.282、9.099，P＜0.05），联 合 组治疗后TG、TC水平明显低于对照组（t=8.378、9.820，P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后脂代谢水平比较（±s）

表2 两组治疗前后脂代谢水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

组别 例数 TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1联合组 治疗前 43 2.48±0.62 6.33±0.71治疗后 1.41±0.22*Δ 4.04±0.32*Δ对照组 治疗前 43 2.56±0.59 6.24±0.73治疗后 1.96±0.37* 4.98±0.54*

3 胰岛β细胞功能

两组治疗前胰岛β细胞功能指标比较，差异无显著性（P＞0.05）。两组治疗后FINS、FC-P、HOMA-β水平较治疗前明显上升，HOMA-IR水平较治疗前下降（t=29.025、32.963、12.511、7.802、31.181、12.118、24.089、29.065，P＜0.05），联合组治疗后FINS、FC-P、HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组（t=7.287、5.391、12.271、1.736，P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后胰岛β细胞功能比较（±s）

表3 两组治疗前后胰岛β细胞功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

组别 例数 FINS/nIU·mL-1 FC-P/ng·mL-1 HOMA-IR HOMA-β联合组 治疗前 43 5.81±0.64 0.82±0.21 3.33±0.32 12.15±2.33治疗后 13.11±1.52*Δ 1.89±0.52*Δ 1.51±0.21*Δ 91.74±21.54*Δ对照组 治疗前 43 6.02±0.59 0.88±0.20 3.02±0.35 12.23±2.28治疗后 11.18±0.84* 1.37±0.36* 2.18±0.29* 84.61±16.17*

4 中医证候疗效

联合组中医证候总有效率明显高于对照组（χ2=4.440，P＜0.05），见表4。

表4 两组中医证候疗效比较

5 不良反应

对照组治疗期间发生低血糖事件3例，总发生率为6.98%。联合组治疗期间发生低血糖事件1例，恶心呕吐1例，总发生率为4.65%。两组不良反应发生率比较，差异无显著性（χ2=0.212，P＞0.05）。

讨 论

近年来随着人们生活方式的改变，饮食结构的调整，以及人口老龄化步伐的加快，全球糖尿病发病率呈现快速增长趋势[10-11]。第17届国际糖尿病大会指出[12]，我国2型糖尿病发病率增长迅速，且呈现年轻化趋势，若不及时诊治，易出现糖尿病酮症酸中毒、心脑血管病变等糖尿病急慢性并发症，对患者的生命健康造成严重威胁[13]。国外有研究发现[14]，当超过50%的胰岛β细胞功能出现衰退时，患者会出现血糖升高，而通过胰岛素泵强化治疗可去除高糖毒性对2型糖尿病患者胰岛β细胞的损伤，进而改善胰岛β细胞功能；同时还可模拟人体内正常胰岛素分泌过程，增强胰岛素的敏感性，有助于迅速缓解患者高血糖状态，预防血糖波动过大，明显减少低血糖发生的风险，提高患者对治疗的依从性。

随着中医药的不断发展和深入研究，中医药在2型糖尿病的治疗中逐渐凸显出其独特优势。中医学认为该病属于“消渴”、“消瘅”等范畴，《石室秘录.内伤门》记载道：“消渴之证，虽分上、中、下而以肾虚致渴，而无不同也。”《黄帝内经》曰：“五脏皆柔弱者，善病消瘅。”现代中医学家认为消渴病的病机主要在于本虚标实，阴虚为本，燥热为标，燥热伤阴，阴损气耗，致气阴两虚；淦家荣等[15]学者研究发现，2型糖尿病辨证分型中出现最多的是气阴两虚证。本研究所用自拟消渴汤中黄芪、生地黄、党参共为君药，黄芪补中益气，生地黄清热凉血生津，党参健脾补气；白术、玉竹、知母、天花粉共为臣药，白术健脾补气，玉竹养阴润燥、生津止渴，知母清热泻火、滋阴润燥，天花粉清热泻火、生津止渴；山药、丹参、玄参、苍术、五味子为佐药，山药健脾益气，丹参活血化瘀，玄参滋阴生津，苍术健脾燥湿，五味子益气生津，全方合用共奏健脾养阴益气、润燥生津兼顾活血化瘀之功效。现代药理研究表明，黄芪中含有多糖、皂苷类等有效成分[16]，其中黄芪多糖可通过抑制糖尿病状态下肝组织中过高的PTPIB蛋白的表达和活性，进而加强肝组织的胰岛素信号的传导，发挥降糖作用[17-18]；地黄多糖可通过促进2型糖尿病大鼠的胰岛细胞分泌胰岛素，进而发挥降糖作用[19]；山药具有促进胰岛素分泌、改善受损胰岛β细胞功能的作用[20]；丹参中主要有效成分丹参酮能够显著改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能[21]。本研究结果显示，联合组治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平明显低于对照组，TG、TC水平明显低于对照组，联合组中医证候总有效率明显高于对照组，提示自拟消渴汤联合胰岛素泵短期强化治疗可改善2型糖尿病患者糖脂代谢水平，中医证候疗效良好。此外联合组治疗后FINS、FC-P、HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组，提示自拟消渴汤联合胰岛素泵短期强化治疗可改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能。两组不良反应总发生率比较，差异无显著性，提示自拟消渴汤联合胰岛素泵短期强化治疗安全性良好。

综上所述，对2型糖尿病患者采用自拟消渴汤联合胰岛素泵短期强化治疗，能够改善患者糖脂代谢水平，优化胰岛β细胞功能，中医证候疗效与安全性均良好，具有一定的临床应用推广价值。但本研究由于样本量、观察时间等限制，同时本研究所选取病例病程均较短，研究结果可能存在一定偏倚，其具体作用机制及对糖尿病并发症的影响有待进一步探讨。