安罗替尼联合多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

胡炜

肺癌是临床上比较严重的一种恶性肿瘤,我国的肺癌发生几率相对较高,是导致我国人口死亡的一个主要因素之一［1］。临床研究表明＞85%的肺癌都是非小细胞肺癌,非小细胞肺癌主要包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等,这一类癌症患者的症状早期并不明显,患者发病存在隐匿性,因此在临床诊断上面临着较大的问题。很多患者在确诊的时候都已到达了病情的晚期,所以5 年生存率相对较低。很多非小细胞肺癌患者都错过了最佳的治疗时机,因此只能应用放疗或化疗治疗手段来延缓患者病情的进展,促进患者生存周期的尽可能延长。本文主要研究对晚期非小细胞肺癌患者应用安罗替尼联合多西他赛的效果,同时采用多西他赛单药治疗进行对照,详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年1 月～2020 年6 月收治的54 例非小细胞肺癌患者,通过入院挂号随机奇偶数的方法分为观察组和对照组,各27 例。观察组中男∶女=14∶13,年龄18～53 岁,平均年龄(38.46±5.52)岁；对照组中男∶女=13∶14；年龄18～55 岁,平均年龄(38.69±6.08)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有研究对象经过诊断均得以确诊,患者的临床资料完整,在知情同意书上签字,所有调查对象的临床资料递交伦理委员会审核并获得批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①本文所有患者经临床诊断均被确诊为非小细胞肺癌,诊断符合该病症的标准；②所有患者的年龄均满18 周岁,且≤60 周岁；③患者曾应用一线含铂类双药化疗方案治疗后病情进展到4 期；④Karnofsky 评分＞60 分；⑤经过普通的CT 检查,患者肿瘤病灶最大直径均在2.0 cm 以上,经螺旋CT 检验最大直径均超过1.0 cm［2］；⑥患者的预计生存期均在3 个月以上；⑦患者肝肾功能正常,耐受本文所应用药物；⑧距离末次放、化疗时间均在4 周以上；⑨所有患者存在完整的临床资料理,同时签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①合并严重出血倾向、存在严重肝肾功能不全的患者；②高血压不能得到控制,而且存在脑转移正接受抗凝治疗的患者；③有严重的感染或内科疾病的患者；④正在接受其他药物治疗且治疗时间＜4 周的患者；⑤同时参与其他入组研究的患者；⑥合并有严重的精神类病症、无法进行正常沟通和交流的患者；⑦存在不可测量的病灶,比如存在腹腔积液、弥漫性肝脏侵犯、胸腔积液、肺癌性淋巴管炎症、腹膜癌性病变的患者；⑧妊娠期和哺乳期的女性患者；⑨外周神经病变且经国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统(NCI)分级超过2 级的患者［3］；⑩不能耐受本文所应用的治疗药物的患者；因多种原因不能完成本文研究工作而退出研究组的患者。

1.3 治疗方法 对所有患者入院以后都积极进行基础药物治疗,在化疗前为患者口服1 周的马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司,国药准字H20103723,规格：10 mg∶0.8 mg),0.4 mg/次,1 次/d,一直到疗程结束；在化疗前1 d 指导患者口服维生素B12(上海信谊九福药业有限公司,国药准字H31022370,规格：25 μg×100 s),100 μg/次,1 次/d,一直到疗程结束；化疗当日,患者需口服地塞米松(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33020822,规格：0.75 mg×100 s),0.75 mg/次,1 次/d,持续服用4 d。对照组化疗当日给予多西他赛(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20093092,规格：0.5 ml∶20 mg/s)治疗,通过静脉滴注给药,剂量为75～100 mg/m2,将其加入到氯化钠注射液或5%的葡萄糖注射液中稀释为浓度0.3～0.9 mg/ml 的溶液,静脉滴注1 h,每3 周重复1 次。观察组在对照组的基础之上应用安罗替尼(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20180004,规格：12 mg×7 粒)联合治疗,12 mg/次,1 次/d,早餐前口服。连续服药2 周,停药1 周为1 个疗程。

1.4 观察指标及判定标准 ①比较两组患者治疗总有效率,将疗效分为完全缓解、部分缓解、病情稳定、病情进展四个维度。如果患者可测量的病灶全部消失,任何病理性淋巴结短轴均＜10 mm,说明完全缓解；如果患者的可测量目标病灶缩小＞50%,说明部分缓解；如果患者可测量的目标病灶缩小范围在30%～50%,说明病情稳定；如果患者的目标病灶无任何变化,说明病情进展。治疗总有效率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总例数×100%。②比较两组患者用药不良反应发生率,包括高血压、乏力、手足皮肤反应、胃肠道反应、肝功能异常、甲状腺功能异常、高血脂和蛋白尿等。③比较两组患者治疗前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率及不良反应发生率比较 观察组治疗之后总有效率为92.59%(25/27),明显高于对照组的62.96%(17/27),差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组的不良反应发生率为18.52%(5/27),与对照组的14.81%(4/27)比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组患者治疗前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 比较 治疗前,两组患者VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 均较治疗前改善,且观察组VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 比较()

表1 两组患者治疗前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 比较()

注：与对照组治疗2 个周期后比较,aP＜0.05

3 讨论

肺癌是现如今临床上比较严重的一种恶性肿瘤病症,而化疗也是对肺癌进行治疗的一个主要治疗手段,临床研究认为在九成以上的肺癌群体当中通过化学方案进行治疗都能够发挥有效的作用。化疗手段对非小细胞肺癌进行治疗能够发挥理想的治疗作用,虽然不可能使患者完全病愈,但可在治疗过程中适当的延长患者生存周期,对提高患者整体生活质量发挥了重要的作用,患者病情的缓解率能达到40%～50%。

多西他赛是临床上一种新型的抗微管药物,这是一种半合成的衍生物,这种药物在用药过程中可以控制肿瘤的DNA、RNA 以及蛋白的合成,可以作用于微管,在临床用药的过程中可促进微管双聚体装配成微管,而且可以干扰去多聚化的过程,进而维持微管的稳定性。这种药物是现如今对肿瘤病症进行治疗的一线和二线化疗药物。安罗替尼是我国内唯一获得批准的单药对晚期非小细胞肺癌进行治疗的有效抗血管生成的靶向药物,对患者用药过程中属于一种多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂,可以有效的强化与患者肿瘤细胞增殖相关酶的抑制作用。这种药物适用于既往至少接受过两种系统化疗之后都没有取得效果的晚期或者转移性非小细胞肺癌的治疗。在治疗过程中具有方便的特点,而且通过口服给药用药吸收相对较好,不会产生多种不良反应,减少了对正常细胞的损害,对提高整体患者的生活质量发挥重要的作用。通过两种药物的协同作用,可以相互补充,发挥理想的治疗目的。

综上所述,在对晚期非小细胞肺癌患者通过多西他赛和安罗替尼两种药物联合应用可以促进患者治疗总体效果的提升,且不会产生严重的不良反应,可以控制患者肿瘤的进展,是一种良好的联合用药方案。