菟丝子乳膏治疗带状疱疹的临床疗效观察

刘小平，林玉柱，赵 勇，朱 斌，范远飞，赵娜娜，杨 阳

0 引 言

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病[1]。患者皮疹愈合后易发生带状疱疹后神经痛，往往持续疼痛1个月及以上[2]，年发病率为3.9人～42.0人/10万人[3]，年龄、情绪状态、前驱痛、皮损面积等为其危险因素[4]。老年患者因神经系统对损伤的修复能力较差，故易发生带状疱疹后神经痛[5-6]。带状疱疹及后神经痛根治较为困难，需耗费较长时间，且疗效欠佳，严重影响患者的工作及生活。目前西医对本病无特殊的治疗方法[7]。临床上，多采用抗病毒、营养神经、止痛等药物进行对症治疗。一线治疗药物为普瑞巴林、加巴喷丁、阿米替林、5%利多卡因贴剂等[8-9]，易发生嗜睡、头晕、加重认知功能障碍与步态异常[10]、短暂瘙痒、红斑和皮炎[11]等不良反应。二线治疗药物为吗啡、羟考酮、曲马多，发生恶心、呕吐、过度镇静、呼吸抑制、便秘、尿潴留、嗜睡和头痛等不良反应更为多见[9,12]。以上药物长期使用给带状疱疹及后神经痛的治疗带来不便与不易，更带来诸多不安，长期困绕着临床医务工作者。

中医药治疗带状疱疹,多以除风祛湿、解郁行气、泻火止痛为主[13]。中药菟丝子(Semen Cuscutae)，为旋花科(Convolvulaceae)菟丝子属(Cuscuta)植物南方菟丝子(CuscutaaustralisR. Br.)或菟丝子(CuscutachinensisLam.)的干燥成熟种子[14]，始载于《神农本草经》，性辛、甘、平，归肝、肾、脾经，具有补益肝肾、固精缩尿、安胎明目、止泻的功效[15]。多项中医药临床实践证实，采用菟丝子(香油调成糊状)外用治疗带状疱疹，能够促进疱疹干涸、创面愈合，收敛疼痛，特别是对后神经痛，具有较好的治疗效果[16-18]。但是，既往菟丝子方剂临床使用极为不便，以致患者依从性差，难以保证疗效。因此，笔者所在医院有针性地改进传统方剂，制备了单方外用制剂菟丝子乳膏。使用菟丝子膏外敷加味逍遥散内服治疗老年带状疱疹后神经痛患者，治愈率达100%，且患者后神经痛越剧烈，治疗效果越好[19]。本研究在带状疱疹常规治疗的基础上，加用菟丝子乳膏辅助治疗，以观察并明确其临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2019年2-5月于陆军第七十一集团军医院皮肤科就诊的39例带状疱疹患者，其中男28例，女11例；年龄18岁～64岁，平均年龄(38.74±13.21)岁。入选标准：患者符合《中医皮肤性病学》诊断标准，表现为带状疱疹典型皮损及神经痛；病程不超过3 d，未经内服、外敷治疗药物以及其他方法治疗者；年龄在18～70岁之间；无神经、血管损伤；无心、肝、肾、造血系统疾病以及精神病、结核、肿瘤等疾病。排除标准：妊娠或哺乳期妇女。剔除标准：未依照医嘱用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或者安全性判断者；治疗过程中发生严重不良事件或发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验者；患者主动要求退出研究，或者患者在未完成全部治疗前不再接受用药或检测者。本研究经医院医学伦理委员会审核并批准(批准号：LL-2019YX01)，所有患者均签署知情同意书。将39例患者按随机数字表法分为3组：常规治疗组11例，其中男8例、女3例，平均年龄(41.18±13.29)岁；蛇药片组11例，其中男8例、女3例，平均年龄(39.55±13.00)岁；菟丝子乳膏组17例，其中男12例、女5例，平均年龄(36.65±13.76)岁。3组患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有一致性。

1.2 药物菟丝子乳膏(Cuscuta cream)，20 g/盒，每盒含菟丝子提取物2 g(相当于菟丝子生药25 g)，批号20190221；炉甘石洗剂(calamine lotion)，60 mL/瓶，批号20190108，均为医院药剂科制剂室生产。季德胜蛇药片(Jidesheng Sheyao tablets)，0.4 g/片，批号20180514，精华制药集团公司生产。泛昔洛韦片(famciclovir tablets)，0.25 g/片，批号20181002，山东罗欣药业集团公司生产。甲钴胺片(mecobalamin tablets)，0.5 mg/片，批号19010703，扬子江药业集团南京海陵药业公司生产。布洛芬缓释胶囊(ibuprofen sustained release capsules)，0.3 g/粒，批号18120140，中美天津史克制药公司生产。注射用阿昔洛韦(aciclovir for injection)，0.25 g/瓶，批号20190102，海南通用康力制药公司生产。加巴喷丁胶囊(gabapentin capsules)，0.3 g/粒，批号20190105，江苏恩华药业公司生产。

1.3 治疗方法采用带状疱疹目前广泛的、常规的抗病毒、营养神经、止痛等对症治疗方案，通常治疗时间为1～2周左右。常规治疗组：泛昔洛韦片，0.25 g口服，3次/d；甲钴胺片，0.5 mg口服，3次/d；布洛芬缓释胶囊，0.3 g口服，2次/d。加用炉甘石洗剂，外涂局部疱疹或红斑处3次/d，次日清晨清洗干净再重复上述方法。年龄≥50岁且皮疹范围广或累积三叉神经疼痛剧烈者的住院患者，在常规治疗基础上将口服泛昔洛韦片改为静脉滴注阿昔洛韦，5～10 mg/kg，3次/d；中重度疼痛的患者在上述治疗基础上增加加巴喷丁胶囊口服辅助治疗。蛇药片组：内服常规治疗药物的同时，据疱疹面积大小选用季德胜蛇药片数片，加适量黄酒搅拌成糊状，外敷于患处，1次/2 h，4～5次/d，次日清晨清洗干净再重复上述方法。菟丝子乳膏组：在常规治疗的基础上加用菟丝子乳膏0.5～1 g(药量视疱疹范围大小而定)，外涂局部疱疹或红斑处，1次/2 h，4～6次/d，次日清晨清洗干净再重复上述方法。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状变化情况于治疗前及治疗后第1、4、7、10、14、28天观察并记录各组患者患处临床症状变化情况，包括疱疹完全结痂时间、疼痛消除时间以及疼痛程度。其中，疼痛程度分别采用四级口述分级评分法(verbal rating scale，VRS)、11点数字评价量表法(numerical rating scale，NRS)同时进行。VRS疼痛评价[20]：0级，无疼痛；Ⅰ级(轻度疼痛)，持续或间断隐痛，但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰；Ⅱ级(中度疼痛)，疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰；Ⅲ级(重度疼痛)，疼痛剧烈，不能忍受，需要镇痛药，睡眠严重受干扰，可伴有植物神经功能紊乱。研究人员指导并要求患者从以上4个描述疼痛强度的形容词中选择一个最能恰当描述自己疼痛强度的词。NRS疼痛评价[21]：将VAS改用数字在表上表示，以0至10共11个数字表示疼痛程度，0表示无痛，1～3表示轻度疼痛(疼痛不影响睡眠)，4～6表示中度疼痛，7～9表示重度疼痛(不能入睡或者睡眠中痛醒)，10表示剧痛，数字越大疼痛程度越来越严重。研究人员指导患者选取代表自身疼痛的数字并记录数值。

1.4.2 临床疗效及不良反应发生情况于治疗后第28天依据疱疹治疗及疼痛程度分为治愈、显效、有效及无效四种。治愈为疱疹消失，完全结痂并大部分脱落，疼痛完全或基本消失；显效为约75%的疱疹消除并结痂，疼痛明显改善，可耐受；有效为约50%的疱疹消除并结痂，疼痛较大改善，可耐受；无效为疱疹无明显消退，疼痛缓解不明显。以各组患者治愈、显效、有效例数之和与各组患者总例数的比值分别计算治疗总有效率，判定临床疗效。观察各组患者治疗期间临床不良反应发生情况，主要包括发热、过敏、皮肤异常改变、呕吐、腹泻、感染、心功能、神志异常、神经异常等。

2 结 果

2.1 各组疱疹完全结痂时间、疼痛消除时间比较治疗后，菟丝子乳膏组患者的疱疹完全结痂时间显著低于常规治疗组(P<0.01)，表明菟丝子乳膏能够明显缩短患者疱疹完全结痂时间。菟丝子乳膏组患者的疼痛消除时间显著低于常规治疗组(P<0.01)及蛇药片组患者(P<0.05)，表明菟丝子乳膏能够明显缩短患者疼痛时间，其疗效优于蛇药片。见表1。

表1 各组带状疱疹患者疱疹的完全结痂时间、疼痛消除时间比较

2.2 各组VRS疼痛评价和NRS疼痛评价比较3组患者治疗前VRS疼痛评价和NRS疼痛评价比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后第7天，菟丝子乳膏组患者的VRS疼痛评价显著低于常规治疗组(P<0.05)，见表2。治疗后第7天，菟丝子乳膏组患者的NRS疼痛评价显著低于常规治疗组(P<0.05)；治疗后第10天、第14天，菟丝子乳膏组患者的NRS疼痛评价显著低于常规治疗组及蛇药片组(P<0.05)。见表3。综合VRS疼痛评价和NRS疼痛评价结果，经菟丝子乳膏治疗的患者，疼痛消除幅度较大、消除速度较快，表明菟丝子乳膏能够减轻带状疱疹患者病痛，缩短疼痛时间。

表2 各组带状疱疹患者治疗后的VRS疼痛评价比较(n)

表3 各组带状疱疹患者治疗后的NRS疼痛评价比较分)

2.3 临床疗效及不良反应发生情况比较治疗后第28天，常规治疗组11例中治愈5例、显效3例、有效1例、无效2例，总有效率81.82%；蛇药片组11例中治愈5例、显效1例、有效4例、无效1例，总有效率90.91%；菟丝子乳膏组17例中治愈12例、显效4例、有效1例，总有效率100.00%；3组患者的治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者治疗期间均无相关不良反应发生。

3 讨 论

本课题组进一步优化了原菟丝子膏的剂型，采用现代药物制剂工艺提取菟丝子的有效成分，制备了菟丝子乳膏。该乳膏剂有力克服了临床常规治疗带状疱疹外用炉甘石洗剂[22]、季德胜蛇药片[23]的操作步骤繁琐、干燥后容易脱落、污染衣物、影响正常活动等问题。本研究证实，菟丝子乳膏组患者的疼痛消除时间显著低于常规治疗组和蛇药片组患者，疱疹完全结痂时间显著低于常规治疗组患者。同时，为客观评价带状疱疹后神经痛，本研究采用的VRS疼痛评价和NRS疼痛评价两种疼痛评价方式也证实，经过1～2周的治疗，菟丝子乳膏组患者的疼痛评价显著低于常规治疗组及蛇药片组。以上结果说明，菟丝子乳膏具有较好的收敛作用和止痛作用，与使用菟丝子治疗带状疱疹既往文献[16-18]报道一致。作为临床常见常用的剂型，菟丝子乳膏易于涂布，药物吸收迅速且治疗效果明确，患者使用方便，用药依从性良好，就医及治疗体验较佳。

有文献报道，菟丝子能够有效治疗带状疱疹，具有抑制疱疹病毒扩散，消肿散结、收敛降火的功效[24]，但其具体活性物质及治疗机制尚不明确[25]。研究表明，菟丝子主要含有挥发油、甾体、萜类、黄酮、生物碱、木质素及多糖类等多种化学成分[26-27]；能够平补肾阴肾阳[28]，具有一定的免疫增强作用[29]。药理机制研究证实，菟丝子能够诱导机体白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、IL-3的释放，参与体内多种免疫调节[30]。腹腔注射菟丝子提取物后，小鼠血清集落刺激因子水平明显提高；集落刺激因子能够刺激和调控造血祖细胞及淋巴细胞增殖、分化和成熟，刺激产生多种淋巴因子，增强免疫反应[31]。菟丝子提取物具有神经营养因子样活性，可改善和促进神经纤维及神经细胞的生长[32]。综合以上文献，本课题组认为菟丝子治疗带状疱疹的机制可能与其具有的营养神经细胞、调节免疫、增强免疫作用紧密相关。

由于研究时间、条件以及患者配合程度等原因，本次临床观察纳入患者样本量较小，可能对试验结果产生一定影响。下一步应继续积累扩大临床样本量，深入研究菟丝子乳膏治疗带状疱疹的抗病毒及镇痛作用机制。

综上所述，外用菟丝子乳膏配合常规药物治疗带状疱疹，能够促进疱疹结痂，快速缓解疼痛，有效消除疼痛，缩短疼痛时间及病程，改善患者生活质量，且菟丝子乳膏易于涂布和吸收，使用方便，患者依从性较好，适用于带状疱疹的临床治疗与推广。