新辅助化疗对乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki67表达的影响

广东省惠州市第一人民医院（516000）戴丽娜

乳腺癌属于一种常见的恶性肿瘤疾病，近年来疾病发病率呈逐年升高趋势，这对女性生命健康造成巨大影响[1]。针对乳腺癌，手术联合化疗是目前治疗疾病的最佳方式，在此基础下随着研究的不断深入及临床应用的进一步推广，新辅助化疗手段也应运而生。新辅助化疗方式不但可降低肿瘤分期及缩小手术范围，而且也可作为乳腺癌生物学标记物的研究平台，这样可为后续治疗提供有利指导[2]。大量研究显示，乳腺癌行新辅助化疗的患者，在治疗前后雌激素受体（Estrogen receptor，ER）、孕激素受体（Progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子2（Human epidermal growth factor 2，HER-2）水平及Ki67等生物学标志物表达会发生改变，但是目前尚无明确的定论。本次研究中采取回顾性分析方式，对本院60例乳腺癌行新辅助化疗前后的临床资料进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年2月～2020年3月收治的60例乳腺癌患者为研究对象。纳入标准：①患者均经病理学检查确诊。②具有完整的临床资料，患者均为女性。③患者有完整的临床资料并且签署知情同意书。④本研究内容经医院伦理委员会批准同意。排除标准：①有心、肝、肾等器质性疾病的患者。②合并其他恶性肿瘤疾病的患者。③临床资料不完整或中途退出研究的患者。患者年龄24～65岁，平均年龄（43.2±1.5）岁；病程7个月～5年，平均（2.3±0.5）年；病理类型：浸润性导管癌48例，浸润性小叶癌8例，其他类型4例。

1.2 方法 为所有患者均采取新辅助化疗的方案，具体化疗上采取CEF方案化疗20例，采取TEC方案化疗24例，采取TP方案化疗16例。CEF方案：环磷酰胺600mg/m2+表柔比星60～80mg/m2+替加氟650mg/m2。TEC方案：多西他赛75mg/m2+表柔比星60mg/m2+环磷酰胺600mg/m2；TP化疗：多西他赛75mg/m2+顺铂40mg/m2。药物均是静脉滴注给药，以21d为一个化疗疗程，每周1次，共计化疗3个疗程。对所有接受新辅助化疗的患者，在化疗过程为了防止出现化疗过敏情况，可在化疗前给予患者应用地塞米松与苯海拉明；给予格拉司琼缓解胃肠道反应，在完成一个疗程的化疗后休息2周再进入下一个化疗疗程。

1.3 观察指标 ①参照国际上关于实体瘤的疗效评价标准评价化疗效果，具体分成完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、进展（PD）与稳定（SD）几个疗效等级。将CR、PR相加除以总数乘以100%为总有效率。②借助超声引导定位用18G空心针穿刺获取病理标本，所有标本均用40g/L的甲醛溶液固定，然后进行石蜡包埋与切片，切片厚度为3μm，通过免疫组化法检测癌组织中ER、PR、HER-2及Ki67表达情况。ER、PR：若在细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞比率≥1%判定为阳性表法；HER-2：细胞膜/细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞比率≥30%为过度表达，提示阳性；Ki67：若细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞比率≥10%为阳性。

1.4 统计学方法 采取SPSS21.0软件做统计学结果分析，计数资料使用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 经3个化疗疗程，60例患者CR5例，PR45例，SD7例，PD3例，治疗总有效率83.33%（50/60）。

2.2 化疗前后癌组织ER、PR、HER-2及Ki67表达情况 化疗后两组ER、PR阳性率高于化疗前，HER-2、Ki67低于化疗前，对比差异均有统计学意义（P＜0.05），见附表1。

2.3 Ki67表达同化疗效果的关联 Ki67表达阳性在化疗有效与无效患者中差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），表明Ki67表达同化疗效果呈负相关。见附表2。

3 讨论

附表160例患者实施新辅助化疗前后癌组织ER、PR、HER-2及Ki67表达情况对比[n(%)]

附表2 Ki67表达同化疗效果的联系[n(%)]

乳腺癌治疗以手术与化疗为主，新辅助化疗在乳腺癌治疗中应用越来越广泛，目前已经成为难以替代的治疗方式，对提高乳腺癌的治疗效果有重要意义[3]。但是多数乳腺癌经化疗后，病灶均会发生明显变化，这主要同乳腺癌生物学特性相关。化疗对乳腺癌肿瘤标志物表达水平的改变目前引起国际上的广泛关注，常见的肿瘤标志物主要包括ER、PR、HER-2及Ki67。

ER、PR在激素依赖性的乳腺癌疾病生长与繁殖中起到非常重要的调控作用，其中ER广泛存在靶器官细胞中，可同激素特异性结合，形成激素与受体复合物，继而发挥生物学效应；PR是雌激素同ER结合的产物[4]。研究表明ER、PR在肿瘤中阳性表达率高提示肿瘤恶性程度低，预后好，因此化疗后ER、PR应上升，本研究中患者化疗后ER、PR均提高，较化疗前比较差异显著，提示新辅助化疗可上调病灶部位ER、PR表达水平。HER-2是具备酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，病理下HER-2会在细胞膜上过度表达，使细胞迅速增殖并形成肿瘤，参与肿瘤细胞生长及繁殖过程，本研究结果显示化疗后HER-2低于化疗前，表明新辅助化疗可降低乳腺癌HER-2表达水平[5]。Ki67广泛存在于肿瘤细胞核中，具有比较短的半衰期，在S1与G2期表达增加，在M期的表达达到峰值，在细胞分离的晚期迅速消失，因此Ki67能充分反映细胞增殖状况，促进肿瘤发生及浸润等过程。在乳腺癌疾病中Ki67呈现出过度表达的情况，且这一指标还常用于评估疾病的组织学分级及增殖情况，本次研究显示，在化疗后患者Ki67阳性率明显较化疗前提高，且在化疗有效与无效的患者中，化疗有效患者在Ki67阳性率上明显高于化疗无效的患者，表明Ki67阳性率越高化疗效果也越好，因此可将Ki67作为预测乳腺癌化疗效果的关键因子。

综上所述，乳腺癌采取新辅助化疗的方式可以有效控制疾病进展，上调ER、PR表达水平，降低HER-2、Ki67表达水平，对疾病治疗有满意的效果。