血脂与老年女性骨质疏松性骨折的相关研究

吴健，周涛*，俞兵，夏新成，王杰，汪红亮

(1.安徽医科大学马鞍山临床学院，安徽 马鞍山 243000；2.马鞍山市人民医院骨二科，安徽 马鞍山 243000)

骨质疏松(osteoporosis，OP)是老年人中最常发生的代谢性骨病，具有很高的骨折风险。OP性骨折为低能量或非暴力骨折[1]，常常是骨强度减弱的表现，也是OP的最终结果。流行病学发现，在超过50岁的老年人当中，不少于50%的女性和20%的男性普遍存在OP性骨折的发生[2]。骨折后患者常因骨折并发症死亡，但也可能直接或间接地因骨折本身死亡。其中，髋部骨折是死亡率、生活质量下降、功能依赖、社会和经济成本方面最相关的骨折，特别是在老年人中[3]。OP性骨折的发生可能与遗传、激素和环境因素有关[4]。在环境因素中，骨密度(bone densitometry，BMD)可能会受体力活动、吸烟和饮食摄入的影响，同时骨折的发生可能也受其影响。研究表明，患有慢性代谢性疾病(如代谢综合征、肥胖)的患者患OP和相关OP性骨折的风险更大[3]。而上述疾病通常与血脂异常有关，因此，血脂可能与OP以及OP性骨折有关。目前，对于血脂与OP以及OP性骨折之间的关系尚有争议，且研究多集中于对血脂与OP之间的关系。因此，本研究主要关注女性OP患者血脂中甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)与BMD及OP性骨折之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年9月至2020年3月门诊体检或住院的女性OP患者110例，年龄55～83岁，平均(68.26±6.28)岁。按照是否发生OP性骨折分为骨折组52例，年龄56～83岁，平均(69.04±6.30)岁；非骨折组58例，年龄55～80岁，平均(67.57±6.24)岁。所有患者均已对其BMD及空腹血脂测定。诊断标准：(1)OP的诊断依据WHO推荐双能X线吸收法测定BMD值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值T值≤-2.5 SD。(2)OP性骨折的诊断依据OP性骨折诊疗指南：符合OP诊断，有轻微外伤史(从站立或低于站立跌倒产生的力)，X线、CT或磁共振显示存在骨折[1]。纳入标准：(1)原发性OP；(2)骨折组符合原发性OP诊断标准，X线、CT或磁共振显示存在骨折；(3)年龄均≥55周岁；(4)女性患者。排除标准：(1)继发性OP，伴有影响骨代谢的其他疾病史，如癌症、炎症性肠病、垂体疾病、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、肾功能衰竭、风湿病或肾上腺疾病；(2)患者在过去5年有使用糖皮质激素和其他任何激素替代治疗；(3)任何因已知意外的高能量创伤而导致骨折；(4)长期抗骨质疏松及降脂治疗。

1.2 方法 选取资料均已使用双能X线吸收法检测腰椎及髋部的BMD值，均于门诊即时完成或住院1周内完善。于我院检验科检测空腹血脂水平，包括TG、TC、LDL-C及HDL-C，均于就诊3 d内完成。记录患者年龄、身高、体重、既往史等基础资料，根据身高与体重计算身体质量指数(body mass index，BMI)。

2 结 果

2.1 一般资料比较 老年OP女性骨折组年龄、BMI、L1～4BMD与非骨折组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组髋部各部位BMD、TC、HDL-C、LDL-C、TG比较均有统计学差异(P<0.05，见表1)。

2.2 老年OP女性骨折组BMD与各指标之间的相关性 老年OP女性骨折的年龄与L1～4及髋部各部位BMD负相关(r<0，P<0.05)；BMI与L1～4及髋部各部位BMD正相关(r>0，P<0.05)；TC、TG与L1～4及髋部各部位BMD负相关(r<0，P<0.05)；HDL-C与L1～4及髋部各部位BMD无相关性(r<0，P>0.05)；LDL-C与Ward三角区、大转子、转子间、总髋部BMD负相关(r<0，P<0.05，见表2)。

2.3 老年女性OP性骨折风险因素Logistic回归分析 以TC、TG、LDL-C、HDL-C为自变量，将OP性骨折作为因变量，进行Logistic回归分析，结果显示TC为老年女性OP性骨折的独立危险因素，HDL-C为OP性骨折的保护因素(见表3)。

表2 BMD与各指标之间相关性(r/P值)

表3 老年女性OP性骨折Logistic回归分析

3 讨 论

随着社会老龄化及人口寿命的延长，OP的发病率急剧上升，随之而来的OP性骨折的发病人数也不断上升，已成为严重的公共卫生问题。这种情况下，对于OP及OP性骨折的风险因素的探寻显得极其重要。

3.1 BMD与老年女性OP性骨折的关系 BMD作为WHO推荐的OP的诊断标准，在评估OP性骨折风险中也发挥了良好的作用。BMD的高低能够很好的评估骨折发生的风险，也是一项相当强的死亡率预估指标：BMD每降低一个标准差，造成死亡的风险就升高约1.5倍[3]。因此，任何增加骨密度的影响因素，都可能降低OP性骨折发生的风险，降低老年人的死亡风险。一项包含1 397例髋部骨折的研究表明，增加BMD可降低骨折发病率[5]。然而，老年人中至少50%的骨折发生在BMD正常或骨量减少的患者中[3]。因此，骨折的发生不仅仅是BMD降低的结果，需要与其他危险因素综合考虑，以得到更准确的结果。本研究中，骨折组与非骨折组比较，除腰椎骨密度外，各部位骨密度均较低，与大部分文献报道结果一致。因此，骨密度作为OP性骨折的一个重要危险因素，可以有效预测骨折的发生，但需要与其他危险因素综合考虑，以得到更准确的结果。导致骨折的因素不仅仅是骨量，还有骨质量，包括骨微结构和骨强度，以及影响跌倒风险的各危险因素，对其他危险因素的探寻及其与OP性骨折之间联系的研究应不断深入。对于低骨密度的中老年女性患者，可适当予以干预行抗骨质疏松的治疗，以降低骨折发生的风险。

3.2 TC、TG、HDL-C、LDL-C与OP以及老年女性OP性骨折之间的关系 血脂中成分与OP性骨折之间的关系并不明确。关于TC和LDL-C高低与BMD之间的相关性，一些研究得出在不同性别的患者中两者之间都没有相关[6-9]。然而，Garg等[9]研究认为，TC和LDL-C与女性股骨的BMD呈现负相关，而与腰椎的BMD无相关。关于HDL-C水平与骨密度之间的关系，一些研究提出了HDL-C水平是女性[6]和男性骨密度降低的危险因素[6，8]。然而，另一项研究认为HDL-C对女性骨密度有保护作用，与男性骨密度没有联系[9]。关于TG水平与骨密度之间的相关性，一些研究指出在女性和男性之中TG都与BMD存在正相关[6，8]，而另一些研究则没有发现TG与女性骨密度之间的相关[10]。国内林珊珊等[11]对患有2型糖尿病的老年女性进行调查得出，TC、TG、HDL-C、LDL-C与OP的发生密切相关，BMD与TC、TG、HDL-C、LDL-C负相关。谢俊杰等[12]对老年OP女性的研究结果指出，骨密度与HDL-C无相关性，与TC、TG、LDL-C正相关。

本研究中，老年OP性骨折女性TC、TG与椎体及髋部BMD负相关，HDL-C与椎体及髋部BMD无相关性，LDL-C与Ward三角区、大转子、转子间、总髋部骨密度负相关，研究结果与现有的文献存在不同。目前已有的研究，研究对象多为OP患者，本研究对象为OP性骨折患者，且人种、地域、生活习惯的不同可能也会对结果造成影响。结合现有研究成果，血脂中TC、TG、LDL-C与BMD之间存在相关，但TC、TG、LDL-C与不同部位的BMD之间具体关系不同，具体关系仍需要不断的研究去探寻。

关于血脂影响骨折风险的机制，脂质代谢紊乱可能通过干扰关键信号通路影响成骨细胞分化[13]。此外，脂肪细胞分泌的细胞因子对骨的状态也有调节作用。脂肪因子瘦素是参与骨代谢的重要因子，瘦素作用于周围和中枢神经系统，通过神经影响骨的代谢过程[14]，但两者之间的关系仍然存在争议。研究表明，骨髓中脂肪所占比例越高，骨小梁的密度越低[15]。与骨量正常相比，骨质疏松或骨量减少的受试者骨髓脂肪含量显著增加。表明一些潜在的机制，可能使紊乱的脂代谢与骨微循环和骨质疏松的发展相互作用，寻找脂肪细胞和成骨细胞分化的共同调控因子，也许成为预防和治疗这些代谢相关疾病的新靶点。因此，越来越多的证据支持了脂质代谢与骨代谢密切相关且相互调控的观点，但目前仍然有争议。了解脂质代谢与骨功能障碍的关系，有助于了解血脂中成分与OP以及OP性骨折的临床联系，有助于在预防和治疗这些常见疾病时安全、合理地选择药物治疗。

本研究Logistic回归分析得出TC为老年女性OP性骨折的独立危险因素，HDL-C为OP性骨折的保护因素。一些随机对照试验也报道了经过他汀类药物治疗后患者的BMD的增加，几项体内实验结果也发现，他汀类药物可以增强骨形成过程[16]。一项meta分析得出TC水平与骨折呈正相关，HDL-C水平的降低与OP性骨折的风险增加有关[2]。然而，国内一项对绝经后代谢异常妇女的研究表明：使用辛伐他汀3个月，对上肢BMD与骨折恢复无影响[17]。综合现有研究成果，笔者认为，TC通过某些机制影响骨密度，使骨密度降低，从而增加了老年女性OP性骨折的风险，具体机制仍需进一步研究。而HDL-C在Pearson分析中与BMD无相关性，在Logistic回归中为老年女性OP性骨折的保护因素，HDL-C可能通过影响其他因素影响老年女性OP性骨折，如对神经肌肉系统等的保护作用，降低了跌倒风险，从而降低OP性骨折的发生可能。

3.3 其他 一般认为，高龄和低BMI是OP性骨折的危险因素。一项对1 936例OP患者的调查发现，OP性骨折多集中在60岁以上老年人，60～79岁发生椎体和髋部骨折的危险显著增加，80岁以上发生髋部骨折的危险远高于其他骨折。低BMI容易导致髋部骨折，高BMI容易导致椎体压缩性骨折[18]。最近一项对上海1 520例中老年人OP性骨折风险的研究结果表明：高龄、低BMI是老年女性发生OP性骨折的危险因素，对于此类患者需要重点关注[19]。本研究结果一样显示BMD与老年OP性骨折女性年龄负相关，与BMI正相关。对于高龄患者，要考虑到OP性骨折的预防，对于BMI过低患者，可考虑适当增加BMI。

综上所述，低BMD、高龄、低BMI为老年女性OP性骨折的危险因素。BMD与年龄负相关，与BMI正相关。老年OP性骨折女性血脂中成分与不同部位骨密度相关性不同，TC为老年女性OP性骨折危险因素，HDL-C可能为老年女性OP性骨折保护性因素。