盐酸阿比多尔与克力芝治疗新型冠状病毒肺炎普通型患者的安全性和有效性观察研究

姚旗，毛亮，唐昊，姚怡然，洪阳通信作者）

（1.贵阳市第四人民医院 重症医学科，贵州 贵阳 550002；2.陆军军医大学大坪医院战伤医学中心/创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室，重庆 400042；3.贵州医科大学附属医院 消化内科，贵州 贵阳 550000；4.贵州省妇幼保健院，贵州 贵阳 550000）

0 引言

目前全球累计一百多万确诊病例和近6万死亡病例。新冠肺炎作为一种新型传染病，尚未有特效治疗药物，故如何针对SARS-COV-2感染者进行药物治疗成为关注的热点[1-2]。

根据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版）》，包括盐酸阿比多尔和克力芝均被推荐用于新型冠状病毒肺炎的治疗。

克力芝（洛匹那韦/利托那韦）是国际上广泛应用于临床治疗HIV-1感染的蛋白酶抑制剂，导致生成未成熟病毒，利托那韦可抑制CYP3X1介导的洛匹那韦代谢，从而提高洛匹那韦在人体的血药浓度，与HIV病毒相似，冠状病毒也属于RNA病毒，在SARS治疗中研究人员发现洛匹那韦/利托那韦具有一定的体外抗病毒活性和临床疗效[3-5]。常见不良反应包括腹泻，恶心、呕吐、腹部不适，高甘油三酯和高胆固醇血症等，且与抗菌药物、抗痛风药物，镇痛药存在药物相互作用，因此安全性要充分考虑。

盐酸阿比多尔是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物，作为血凝素酶抑制剂，可阻断病毒包膜和宿主细胞膜的触合，也可抑制子代病毒产出。并且盐酸阿比多尔诱导干扰素产生，间接实现抗病毒作用[6]。盐酸阿比多尔对RNA病毒的抑制效果优于DNA病毒[7]，可抑制SARS与MERS在体外繁殖[8-9]。李兰娟院士团队初步体外细胞试验显示，盐酸阿比多尔在10-30 umol/l浓度下与药物未处理的对照组比较，能有效抑制病毒达60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。盐酸阿比多尔的不良事件发生率约为6.2%，表现为恶心、腹泻、头晕和肝酶增高，因此要注意监测不良反应发生。

目前由于新型冠状病毒肺炎无特效治疗药物，故盐酸阿比多尔和克力芝均在研究探索中。贵州省将军山医院为贵州省COVID-19患者唯一指定医院，于2020年1月28日至2020年02月26日共收治COVID-19患者80例。本研究以克力芝为对照组，观察盐酸阿比多尔治疗新型冠状病毒肺炎普通型的疗效和安全性进行回顾性研究及分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2020年1月28日至2020年2月26日于贵州省将军山医院诊治的COVID-19普通型共48例（诊断均符合国家卫生健康委员会颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版）》标准）。患者均无发热，伴有干咳、鼻塞、咽痛、乏力，（排除基础疾病及有恶心、呕吐、腹泻、腹部不适及肝酶升高）的普通型患者，将48例患者分为研究组（盐酸阿比多尔）和对照组（克力芝）。研究组（盐酸阿比多尔）24例，男12例，女12例，平均年龄（46.96±11.15），SARS-COV-2核酸阳性率100%，均有CT病毒性肺炎影像学改变；对照组（克力芝）24例，男13例，女11例，平均年龄（44.75±12.61），SARSCOV-2核酸阳性率100%，均有CT病毒性肺炎影像学改变；两组临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2.1 治疗方案：①对照组予克力芝400 mg/100 mg 2次/日，研究组予盐酸阿比多尔 200 mg 3次/日治疗。②一般处理：注意水电解质平衡，维持内环境稳定；③两组患者均予α-干扰素（10 ug/100万u/支，深圳科兴药业有限公司）500万u雾化吸入2次/日治疗。

1.2.2 对比药物治疗：研究组（盐酸阿比多尔）（0.1g/粒，江苏吴中医药集团有限公司）0.2g/次，3次/日；对照组（克力芝）（200 mg/50 mg/粒，AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG）400 mg/100 mg/次 2次/日。疗程均为10天。

1.2.3 比较：比较两组患者的临床症状好转时间，胸部CT影像学改变，第一次SARS-COV-2转阴时间及消化道反应，肝酶增高等不良反应发生率

1.3 观察指标。根据患者干咳、鼻塞、咽痛、乏力改善时间，肺部影像学显示特点渗出病变明显改善时间及第一次呼吸道核酸病原检测转阴时间判断患者疗效。观察患者在两组药物治疗中出现的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等症状，监测用药后肝酶指标变化。

1.4 统计学分析。采用SPSS 26.0统计分析软件对数据进行处理，计数资料的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善时间比较。对照组和研究组经过10天治疗，其中克力芝组治愈出院13例，研究组组治愈出院16例，两组干咳、鼻塞、流涕、咽痛、乏力症状好转时间对比见表1。

表1 对照组与研究组临床症状改善时间（±s）

表1 对照组与研究组临床症状改善时间（±s）

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1.1.1 纳入标准：①SARS-COV-2感染，通过鼻咽拭子实时PCR确诊；②年龄18-60岁之间；③临床上有呼吸道症状，但无发热，影像学有肺炎表现；④无恶性肿瘤。

1.1.2 诊断标准：根据2020年国家卫健委颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版）》诊断标准：疑似病例，具备以下病原学证据之一者：①呼吸道标本或血液标本实时荧光 RT-PCR 检测新型冠状病毒核酸阳性；②呼吸道标本或血液标本病毒基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源；伴有呼吸道症状，影像学可见肺炎表现。

1.1.3 排除标准：①无症状感染、轻型、重型及危重型患者；②糖尿病、高血压及心脏病等基础疾病；③治疗前伴有腹泻、恶心、呕吐、腹部不适及肝酶升高患者。

1.2 方法

2.2 两组治疗有效性对比。研究组和对照组在治疗有效性比较差异性无统计学意义（P>0.05），说明盐酸阿比多尔和克力芝在对新型冠状病毒肺炎普通型治疗效果无明显差别。具体对比见表2。

表2 对照组和研究组胸部CT和第一次核酸转阴时间对比

2.3 不良反应发生率。对照组和研究组在10天的治疗过程中，研究组的不良反应发生率要低于对照组（P<0.05），具体见表3。

表3 两组治疗后不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

目前对于新型冠状病毒的治疗尚无特效药物。在临床治疗中仍需探索药物的有效性，并进行不良反应监测，治疗中能否有效的控制干咳、鼻塞、咽痛及乏力并临床症状，缩短病毒转阴时间，缩短住院时间是目前需解决的问题[10-11]。因此如何有效抗病毒治疗成为治疗中很重要的环节[12]。盐酸阿比多尔和克力芝均是卫健委颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中的抗病毒药物，本研究结果显示：盐酸阿比多尔组在临床症状好转时间，胸部CT的肺部炎症明显吸收时间及第一次SARS-COV-2转阴时间均与克力芝组无明显差异（P>0.05）。但在不良反应中，盐酸阿比多尔组出现的不良反应明显低于克力芝组，并且克力芝组有6位患者经积极干预治疗后消化道症状无改善而不能耐受均停药而换用盐酸阿比多尔治疗。

综上所述，盐酸阿比多尔和克力芝治疗CDVID-19均有确切的疗效，但盐酸阿比多尔安全性明显高于克力芝。在针对新型冠状病毒肺炎，需及时评估疗效，同时监测易引起不良反应的药物，做好药学监护，为减轻或避免因药物导致的机体损害，笔者认为应优先选择使用不良反应较少的盐酸阿比多尔抗病毒治疗。