阴道用乳酸菌在宫颈HPV感染治疗中的作用

安红梅，谭 露，张 雯，刘双，邓继红

（昆明市妇幼保健院/昆明市妇幼健康服务中心，云南 昆明 650031）

众所周知，HPV为宫颈病变及宫颈癌发生的必要因素，因此，促进宫颈感染HPV及时清除，避免持续感染成为降低宫颈病变和宫颈癌发病的重要因素。而阴道微生态改变与宫颈HPV感染的相关关系成为目前研究的热点，越来越多的研究[1-3]表明阴道微生态与宫颈HPV感染、宫颈上皮内瘤变、甚至宫颈癌有关。阴道乳杆菌在调节阴道微生态中起着举足轻重的作用，因此，对宫颈HPV感染患者，进行阴道微生态的调整，是否可促进其清除，本文探讨了阴道用乳酸菌使用后宫颈HPV清除情况，现报告如下。

资料与方法一、临床资料 选取2018年9月-2019年8月就诊于昆明市妇幼保健院宫颈疾病诊治中心HPV检测阳性患者1245例。年龄：25～50岁，平均（37.6±3.2） 岁。将其随机分为3组，分别为实验组1：阴道用乳杆菌活菌胶囊+重组人干扰素α2a阴道泡腾片组694例；实验组2：单纯阴道用干扰素治疗367例；观察组184例不使用任何药物。药物治疗组治疗3月，治疗后6月后复查HPV。

二、纳入与排除标准 ⑴有性生活史的育龄期妇女，且处于非妊娠期。⑵2周内没有使用过抗菌药物，阴道3d内无灌洗放药史。⑶经过阴道镜检查及病检无宫颈病变及宫颈癌发生。

三、排除标准 ⑴妊娠期或哺乳期女性；⑵自身免疫性疾病、服用免疫抑制剂史；⑶子宫切除患者；⑷有合并严重的肝肾功能异常等及精神病者妊娠患者；⑸使用药物后不适患者。

四、阴道用乳杆菌活菌胶囊（定君生）0.25g*5；重组人干扰素α2a阴道泡腾片50万IU*3片，HPV试剂盒采用HPV分型试剂盒。C-反应蛋白采用酶联免疫吸附法（ELISA） 测定。患者于月经干净后开始用药，阴道用乳杆菌活菌胶囊+重组人干扰素α2a阴道泡腾片组，两种药物每晚交替使用至下次月经来潮。重复使用3月后停药。半年后评价各组①HPV转阴情况，如果高危型HPV的表达全部为阴性则为转阴，部分为阴性为有效，全部阳性则为无效，总有效为转阴和有效之和。②检测阴道微生态恢复疗效评价标准:a阴道微生态正常或恢复，阴道PH值≤4.5，过氧化氢（-）或（±），乳酸菌中量或者大量；b阴道微生态未恢复PH值＞4.5，过氧化氢(+)，乳酸菌少量或无。③炎性因子C-反应蛋白:采取患者肘静脉血5mL，在5cm的离心半径，3000r/min的条件下离心10min，提取血清液检测CRP水平。

五、统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s） 表示，采用方差分析；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结 果一、各组6月随访患者感染转归情况及治疗有效情况 用药组乳酸菌检出较对照组明显增加（P＜0.05），炎症因子CRP及白细胞酯酶较对照组降低（P＜0.05），见表1。

表1 各组6月随访患者感染转归情况及治疗有效情况[n（%）]

二、治疗后各组乳酸菌、CRP、白细胞酯酶的比较 用药组乳酸菌检出较对照组明显增加（P＜0.05），炎症因子CRP及白细胞酯酶较对照组降低（P＜0.05），见表 2。

表2 治疗后各组乳酸菌、CRP、白细胞酯酶的比较

讨 论有研究[1]显示阴道炎与HR HPV感染之间存在一定的相关性，尤其是AV，BV与HRHPV感染的关系最为密切。苑晓微等[2]研究显示HPV阳性者阴道微生态失调发生率较HPV阴性者增高。也有研究[3，4]显示阴道微生态改变与宫颈HPV持续感染、宫颈病变发生甚至宫颈癌密切相关。陶佳等[5]得出HPV转阴组阴道正常菌群构成比例大于HPV持续感染组；HPV转阴组菌群正常密集度及多样性构成比大于HPV持续感染组。王美藏等[6]认为乳酸杆菌数与HPV感染则呈负相关，阴道环境越差，其HPV感染率则越高。HPV感染是宫颈病变和宫颈癌发生的关键因素，感染宫颈HPV后90%患者自身清除，但HPV清除时间不定，如何快速清除宫颈HPV感染成为目前医生和患者关注的问题。因此，有研究[7，8]认为阴道菌群稳态失衡是造成HPV病毒扩增及宫颈病理学改变的主要原因。重组人干扰素α-2a是一种广谱抗病毒药物，临床应用比较广泛。它可以通过对病毒蛋白的合成和分泌过程产生抑制而杀灭病毒，同时还可使免疫杀伤细胞的活性增强，提高其杀伤和吞噬能力，有效调节机体免疫促进病变恢复。但有相关研究[9]表明对宫颈高危型HPV感染，单纯应用重组人干扰素后仍有10%～30%的患者达不到预期治疗效果。在正常情况下乳酸杆菌作为优势菌可分解阴道上皮糖原产生乳酸保持其酸性环境，阴道酸性环境维持在pH3.8～4.4时，固有防护体系被破坏，阴道致病菌异常增殖可能促进HPV等感染。阴道用乳杆菌活菌胶囊是一种乳酸菌的生态制剂，将其放置于阴道后会引导乳酸菌活菌进入到宫颈中，可降解糖原使其生成乙酸、乳对病原菌进行竞争性抑制，进而竞争性的对有害病原菌生长产生抑制，持续作用下能够达到改善患者阴道生态菌群的目的，能够减少炎症的发生，促进内乳杆菌大量增殖从而促进阴道微生态重建恢复，重塑阴道防御系统。研究显示宫颈HPV感染患者应用乳酸菌阴道胶囊辅助治疗，可有效提高患者的治疗效果。本研究显示，加用阴道用乳杆菌活菌胶囊，宫颈HPV清除由单纯重组人干扰素α-2a的73.57%增加为92.94%，进一步说明在抗病毒治疗的同时调节阴道微生态的重要性。

综上所述，增加阴道乳酸菌的使用，可以增加宫颈HPV的清除率，缩短清除时间。从而减轻患者心理、社会、经济负担。