甲氨蝶呤妊娠囊内注射联合米非司酮口服治疗子宫瘢痕妊娠的效果及安全性

伍朝霞

子宫瘢痕妊娠即孕囊着床于前次剖宫产部位瘢痕处的妊娠情况，是剖宫产常见远期并发症之一。对于子宫瘢痕妊娠，若不及时处理或处理不当，易导致子宫破裂和大出血[1-2]。甲氨蝶呤(MTX)是一种抗叶酸类抗肿瘤药物，对多种肿瘤均有抑制作用，但高剂量下也存在直接的毒性作用，药物作用于细胞周期的S期，属周期特异性药物。该药物可阻止嘌呤核苷酸的合成，导致RNA和蛋白质合成障碍。本研究观察甲氨蝶呤妊娠囊内注射联合米非司酮口服治疗子宫瘢痕妊娠的效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2019年11月安陆市普爱医院收治的子宫瘢痕妊娠患者80例，均符合子宫瘢痕妊娠诊断标准，排除存在药物禁忌、合并精神疾病、意识障碍及存在药物过敏史患者。采用随机数字表法将80例患者分为观察组和对照组，每组40例。观察组年龄24～35(28.78±2.12)岁；孕周2～7(6.01±0.32)周；孕囊直径2～4(3.03±0.12)cm；血β-hCG水平<3 000 U/L。对照组年龄26～38(29.01±2.16)岁；孕周2～7(6.02±0.36)周；孕囊直径2～4(3.06±0.16)cm；血β-hCG水平<3 000 U/L。2组患者年龄、孕周、孕囊直径及血β-hCG水平等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，患者或家属知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用甲氨蝶呤肌内注射联合米非司酮治疗：注射用甲氨蝶呤(瀚晖制药有限公司生产，国药准字H20044282)0.4 mg/kg肌内注射，每天1次，连续注射5 d；米非司酮片(华润紫竹药业有限公司生产，国药准字H10950003)50 mg口服，每天2次，连用6 d。待患者血β-hCG水平显著降低后行B型超声引导下刮宫术治疗。

观察组采用甲氨蝶呤妊娠囊内注射联合米非司酮口服治疗：于B型超声引导下经宫颈行妊娠囊内穿刺，抽净囊液后予注射用甲氨蝶呤75 mg注射，米非司酮用法用量同对照组。

1.3 观察指标 比较2组患者治疗相关指标[平均阴道出血总量、平均住院天数、血β-hCG转阴平均时间(血β-hCG降至100 U/L)]、治疗前后患者生活质量评分(采用QOL生活质量量表评估，分值0～100分，分值越高则生活质量越高)变化及不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 治疗相关指标比较 观察组平均阴道出血总量少于对照组，平均住院天数和血β-hCG转阴平均时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗相关指标比较

2.2 生活质量评分比较 治疗前，2组生活质量评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组生活质量评分和对照组均较治疗前升高，且观察组升高幅度更大，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后生活质量评分比较分)

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为12.50%(5/40)，低于对照组的50.00%(20/40)，差异有统计学意义(χ2=13.091，P=0.000)。

3 讨 论

近年来，随着越来越多的孕产妇选择剖宫产终止妊娠，使得剖宫产瘢痕妊娠发生率也逐年升高。子宫瘢痕妊娠指受精卵着床于前次剖宫产术后瘢痕和纤维组织的情况，胚囊完全被瘢痕组织、纤维组织及肌层包绕，促使胎囊完全与子宫腔隔离[3-4]。子宫瘢痕妊娠患者可出现阴道不规则出血，伴有停经史，但无特异症状，易与早孕混淆，若不及时进行干预治疗易导致子宫破裂而引起大出血，威胁患者生命安全[5-6]。目前对于瘢痕子宫瘢痕妊娠的成因尚未完全明确，多考虑与以下几点相关：(1)术后瘢痕部位子宫内膜、肌层愈合不良或损伤严重；(2)子宫下段形成不良；(3)蜕膜血管生长缺陷。

甲氨蝶呤的应用可结合细胞内二氢叶酸还原酶活性部位，促使其失活而阻断二氢叶酸向四氢叶酸还原的过程，从而对嘧啶和嘌呤合成进行抑制，干扰蛋白质和DNA合成，可有效抑制胚囊细胞生长[7-8]。米非司酮属于甾体类激素，可与内源性孕酮在分子水平上竞争性结合，发挥拮抗孕酮效果，加速了胚胎绒毛组织变性与黄体萎缩，有效杀胚[9-10]。甲氨蝶呤妊娠囊内注射联合米非司酮口服治疗异位妊娠效果显著，具有操作简便、起效快、对患者损伤小及不良反应风险低等优点，能够保留患者生殖功能，有效避免因手术引起的瘢痕与周围组织粘连，极大降低了重复性异位妊娠发生率。需要注意的是，在用药期间应密切观察患者生命体征和病情变化，关注患者是否出现恶心、呕吐等不良反应，给予必要的对症处理，保证甲氨蝶呤治疗成功[11-14]。

本研究结果显示，观察组平均阴道出血总量少于对照组、平均住院天数和血β-hCG转阴平均时间短于对照组；治疗后观察组生活质量评分和对照组均较治疗前升高，且观察组升高幅度更大；观察组不良反应总发生率低于对照组。提示甲氨蝶呤以妊娠囊内注射形式给药起效更快，可更快促使血β-hCG转阴，缩短治疗时间且安全性较高。

综上所述，甲氨蝶呤妊娠囊内注射联合米非司酮口服治疗子宫瘢痕妊娠的效果确切，且不良反应发生风险较低，可有效提高患者生活质量。