奥曲肽不同给药方式治疗急性胰腺炎的临床效果及安全性

沈二虎，刘英

急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一，是由多种因素引起的胰腺组织炎性反应，表现包括胰腺组织消化、水肿、坏死等，可能与全身或局部并发症有关[1]。常见诱因有内压升高、胰管梗阻、胰腺血供不足等。患者症状多为恶心呕吐、发热、上腹痛、肠鸣音亢进及血胰蛋白酶升高等，病死率高，约为42%。奥曲肽是一种选择性抑制胰腺分泌的生长抑制素，为人工合成的八肽化合物，具有多种生理活性，如抑制生长激素、促甲状腺激素、胃肠激素和胰腺内分泌激素的病理性分泌，以及抑制胃酸、胰腺、胰高血糖素和胰岛素的分泌。近年来奥曲肽用于治疗急性胰腺炎，可抑制胰液和胰蛋白酶的分泌，抑制胰蛋白酶的合成，减轻腹痛，减少局部并发症，缩短住院时间。常规采用静脉滴注给药，在一定条件下也可在医院采用微量泵给药。而不同给药方法可影响患者治疗的效果和安全性。为进一步明确不同给药方法的影响，本研究观察奥曲肽不同给药方式治疗急性胰腺炎的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2019年1月十堰市郧阳区人民医院收治的急性胰腺炎患者80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组男29例，女11例；年龄42～71(50.96±2.99)岁；发病原因：胆石症12例、暴饮暴食18例、饮酒过量10例。对照组男30例，女10例；年龄41～71(50.21±2.28)岁；发病原因：胆石症12例、暴饮暴食17例、饮酒过量11例。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。医院医学伦理委员会已批准研究，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)资料完整；(2)符合诊断标准，表现为上腹部突然剧烈疼痛，并伴有恶心、呕吐和腹部紧张；(3)无器官功能异常或代谢紊乱。排除标准：(1)均无奥曲肽禁忌症和过敏史；(2)均无严重肝肾、心肺功能障碍和胆石史。

1.3 方法 所有患者行基础检查，常规禁食并结合现有病情接受对症治疗：实施胃肠减压、补充营养液、控制好酸碱和水电解质平衡，并行镇痛、解痉剂治疗，必要时可使用抗生素进行抗感染治疗。在此基础上，对照组予注射用醋酸奥曲肽(武汉人福药业有限责任公司生产，国药准字H20100099)0.6 g混合生理盐水500 ml静脉滴注，滴注2～2.5 h后改为每12小时1次，治疗1周。观察组则予奥曲肽微量泵注治疗，即奥曲肽0.6 g混合生理盐水50 ml静脉滴注，速率50 μg/h，每12小时1次，同为治疗1周。

1.4 观察指标与疗效评定标准 比较2组治疗效果，症状(恶心呕吐、腹痛)消失时间与生化指标(淀粉酶)复常时间、住院时间，治疗前后血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)]水平变化及不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准[2]显效：症状体征消失，影像学检查无异常，血淀粉酶正常；有效：症状体征好转，血淀粉酶基本恢复，影像学检查异常情况改善；无效：病情无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义(χ2=5.600，P=0.018)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状与生化指标改善时间比较 观察组恶心呕吐、腹痛等症状消失时间和淀粉酶水平复常时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者症状与生化指标改善时间比较

2.3 血清炎性因子水平变化比较 治疗前2组患者TNF-α、hs-CRP、IL-1、IL-8指标水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后2组上述血清炎性因子水平均有改善，观察组各项指标改善程度优于对照组改善程度，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清炎性因子水平变化比较

2.4 不良反应发生情况比较 对照组出现腹痛1例、腹泻2例及厌食1例，总发生率10.00%，观察组出现腹泻1例、厌食1例，总发生率5.00%，2组间不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.180，P=0.671)。

3 讨 论

急性胰腺炎作为一种典型的肝胆外科疾病，病因复杂，受多种因素的负面影响，使患者胰蛋白酶在胰腺内被激活，病情严重时，会引发感染、休克、腹膜炎，甚至死亡。急性胰腺炎的发病机制是胰腺胰蛋白酶异常激活，有不同程度的病变，胰腺轻度水肿，预后良好，严重的胰腺坏死，常继发感染和腹膜炎，临床病死率高，预后差[3]。急性胰腺炎患者会有剧烈的腹痛，而且无明显诱因。临床上常选用药物治疗急性胰腺炎。

研究显示，重症急性胰腺炎是由涉及多个器官的多种诱发因素引起的疾病，可导致炎性反应和炎性因子的释放，导致全身性多器官功能障碍和炎性反应综合征。急性胰腺炎对邻近组织和其他器官系统有不同程度的影响。在正常情况下，胰腺腺泡细胞中胰腺蛋白的形成和分泌是从细胞质中分离出来的。另外，正常胰管具有黏膜屏障功能，能抵抗少量蛋白酶的消化。胆汁中的细菌等有害因素破坏胰管黏膜屏障后，胰腺可能会因各种酶的消化而形成急性胰腺炎。急性胰腺炎患者在多种原因的影响下胰腺胰蛋白酶活性被激活，导致胰腺组织出血、水肿、坏死反应。对于急性胰腺炎患者，得不到及时有效的药物治疗，病情会进一步发展，患者会出现大量出血等情况，严重威胁其机体健康，严重者甚至可能死亡。研究显示，急性胰腺炎的主要致病因素有：胆道疾病、酗酒、胰腺血液循环障碍、创伤、十二指肠液反流、饮食、药物、感染、代谢紊乱等。急性胰腺炎发病较急，病情进展较快。因此，一旦确诊，应立即给予有效治疗，使患者的临床症状和生命体征明显改善，减少对各器官的损害，促进患者早日康复。

奥曲肽属于生长抑素衍生物，其药理和疗效与天然生长抑素相似，奥曲肽是一种人工合成的多肽环状化合物，与天然内源性生长抑素比较作用时间更长。醋酸奥曲肽注射液是人工合成的八肽化合物，能抑制胰腺外分泌，减少内脏血流量，抑制门脉高压血流量。奥曲肽与特异性C反应蛋白有很高的亲和力，与膜受体结合，可以促进胃肠活动，避免胆囊排空，抑制胰蛋白酶分泌，减轻周围组织损伤，激活内皮系统，阻断血小板活化因子的释放[4]。急性胰腺炎早期使用奥曲肽可抑制胰蛋白酶分泌，减少自身消化，减少胃泌素和胃蛋白酶的释放，抑制胃肠动力，改善患者炎性症状，减少胰腺分泌，明显保护胰腺组织细胞，从而有效防止病情恶化[5]。同时能抑制胃酸和胃泌素的分泌，间接限制胰腺内外的分泌功能，减少胰腺和腹腔的血流量，保护患者内脏，减少腹腔和胰腺血流量，降低患者病死率[6]。

奥曲肽作为天然生长抑素的合成衍生物，通过抑制胃泌素、胰高血糖素、胆囊收缩素和分泌素的分泌，改善急性胰腺炎患者的代谢和血流动力学，调整代谢紊乱，降低病死率。正因为如此，奥曲肽已广泛应用于急性胰腺炎的临床治疗。在急性胰腺炎的临床治疗中，为了进一步提高疗效，可改进奥曲肽的给药方式，避免患者病情恶化，全面改善患者预后。为此，提出了一种微量输液泵的连续输液模式。有研究显示，持续输注奥曲肽微量泵在淀粉酶恢复时间、症状缓解时间、住院时间等方面均优于常规静脉滴注，疗效更快，治疗时间更短。采用微型输液泵的连续输液模式，不会出现血流凝集而出现栓塞，输液速度不受其他因素干扰，剂量更准确；同时还配有报警设备，极大减轻了护理人员的工作量。此外，持续输注奥曲肽微量输液泵给药的患者住院时间更短，可减少人力的消耗，可最大限度地利用医疗资源。因此，在奥曲肽治疗急性胰腺炎中，微量输液泵持续输注的疗效明显优于常规静脉滴注，能在短时间内改善临床症状，缩短住院时间，是一种值得临床推广应用的给药方法[7]。

同一药物不同给药方式的疗效存在差异，其中微泵给药方法具有更好的疗效，可持续维持有效血药浓度。微泵配有自动报警装置，可以准确控制给药剂量，给药速度受外界因素影响较小，减轻了临床护理工作量，但与静脉滴注方式相比，药物浓度稍高，容易增加静脉炎风险，使用过程中需要固定微泵，限制了患者的活动度[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为97.50%，明显高于对照组的77.50%；观察组恶心呕吐、腹痛等症状消失时间和淀粉酶水平复常时间及住院时间均短于对照组；治疗后2组TNF-α、hs-CRP、IL-1、IL-8指标水平均有改善，观察组各项指标改善程度优于对照组改善程度；2组间不良反应发生率差异无统计学意义。可见急性胰腺炎早期应用奥曲肽能迅速控制病情，缓解临床症状，迅速降低血淀粉酶，缩短住院时间，提高治愈率。奥曲肽药理和疗效与天然生长抑素相似，但在延长血液药物半衰期方面有更明显的优势。奥曲肽的组分与患者体内特异的C反应蛋白介导的膜受体具有良好的亲和力，可缓解患者的胃肠活动，有效抑制患者体内胰蛋白酶的分泌，可以更好的改善患者胰腺周围组织的损伤，有效地保护患者的胰腺实质细胞，避免对胰腺组织的进一步损伤[9]。在给药模式选择上，选择微量输液泵持续输注模式，微量输液泵的应用可以帮助医护人员更好地评估患者用药剂量，确保奥曲肽浓度在科学范围内，避免患者不耐受，给药时微量输液泵的注射速度更明显，准确度也会更好，可更好地维持奥曲肽的血药浓度，最大限度地发挥奥曲肽的疗效。并可更及时地调整奥曲肽的剂量和速率，避免给患者的循环系统带来严重负担[10]。

综上所述，奥曲肽不同给药方式下治疗急性胰腺炎的临床效果优于静脉滴注方式，可更好地控制病情进展和促进患者病情恢复，2种方式安全性没有显著差异。