阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果

赖颖瑜，傅鑫东，王超

小儿肺炎支原体肺炎(MPP)是儿童常见的肺炎类型，也是儿科常见的呼吸道感染疾病，常伴有顽固性咳嗽、喘息、发热等症状，诱导哮喘发作，严重者甚至发生呼吸衰竭、心力衰竭，危及生命安全[1]。该疾病全年皆可发病，秋冬季发病率相对较高，由于小儿的免疫功能尚未发育完全，呼吸系统的抵抗力较弱，容易受到支原体感染，引发肺部炎性反应。常规抗生素对小儿MPP的治疗效果不佳，大环内酯类抗生素是主要的抗支原体药物，阿奇霉素作为代表性的大环内酯类药物，但部分小儿对阿奇霉素耐药或无法耐受，导致单用阿奇霉素的疗效不佳[2]。孟鲁司特钠属于选择性白三烯受体拮抗剂，能够抑制支气管及肺部的白三烯等炎性介质，有效改善气道炎性反应，抑制咳嗽症状[3]。本研究观察阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗小儿MPP的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2020年6月河源市人民医院收治的小儿MPP患儿50例，依照随机数字表法分为观察组和对照组，各25例。观察组男13例，女12例；年龄1～4(2.23±0.95)岁；病程1～5(2.98±1.14)d。对照组男14例，女11例；年龄1～4(2.30±1.01)岁；病程1～7(3.20±1.32)d。2组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准开展，患儿家长已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患儿均符合《诸福棠实用儿科学》[4]MPP诊断标准，经血常规、支原体检查、胸部X线片检查等确诊；(2)年龄1～4岁；(3)治疗前未使用其他药物治疗。排除标准：(1)细菌性肺炎、病毒性肺炎患儿；(2)支气管异物、先天性支气管肺发育异常、原发性肺结核、严重肝肾功能不全、药物过敏等患儿。

1.3 治疗方法 2组均予退热、止咳、化痰等对症治疗。在此基础上，对照组予阿奇霉素治疗，注射用阿奇霉素(浙江亚太药业股份有限公司生产，国药准字H20063284)10 mg·kg-1·d-1混合5%葡萄糖注射液250～500 ml静脉滴注，每天1次，共治疗3～5 d，待患儿体温恢复正常后改为阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10960112)10 mg·kg-1·d-1口服，每天1次，单日总剂量≤0.5 g，治疗3 d后停药4 d，以7 d为1个疗程，治疗3～4个疗程[5]。观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片(Merck Sharp & Dohme Ltd.生产，注册证号J20130054)每次4 mg，每天1次，于夜晚睡前服用，共用药3周。

1.4 观察指标 比较2组治疗效果，症状(咳嗽、发热、喘息、肺部湿啰音)消失与治疗时间，治疗前后炎性因子[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgE)水平和肺功能[测定潮气量(VT)、达峰时间比(TPTEF/TE)、剩余25%潮气量时的呼气流速与呼气峰流速比(TEF25/PTEF%)]指标变化。

抽取患儿静脉血2 ml，采用免疫比浊法测定CRP，采用免疫荧光法测定PCT；参照免疫五项检测标准检测IgA、IgG、IgE；采用婴幼儿肺功能监测仪检测患儿肺功能，使用潮气呼吸法VT、TPTEF/TE和TEF25/PTEF)。

1.5 疗效评定标准[6](1)治愈：治疗5 d内退热，咳嗽、喘息等症状消失，肺部听诊无湿啰音，复查胸部X线片显示炎性阴影消失≥95%；(2)显效：治疗5 d后退热，咳嗽、喘息等症状明显减轻，肺部听诊有散在湿啰音，复查胸部X线片显示炎性阴影消失≥90%；(3)有效：治疗7 d后退热，咳嗽、喘息等症状有所减轻，肺部听诊有少量湿啰音，复查胸部X线片显示炎性阴影消失≥80%；(4)无效：在治疗10 d后体温仍偏高，咳嗽、喘息等症状改善不明显，甚至加重，肺部听诊仍有明显湿啰音，复查胸部X线片显示炎性阴影消失<80%，需要联合其他药物治疗。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患儿治疗总有效率为96.00%，高于对照组的72.00%，差异有统计学意义(χ2=5.357，P=0.021)。见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状消失与治疗时间比较 观察组患儿咳嗽、发热、喘息、肺部湿啰音消失时间及住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿症状消失与治疗时间比较

2.3 炎性因子水平比较 治疗前，2组患儿CRP、PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组CRP、PCT水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后炎性因子水平比较

2.4 免疫球蛋白水平比较 治疗前，2组患儿IgA、IgG、IgE比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IgA水平较治疗前升高，IgG、IgE水平较治疗前降低，其中观察组治疗后IgA水平高于对照组，IgE水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；2组治疗后IgG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较

2.5 肺功能指标比较 治疗前，2组患儿VT、TPTEF/TE、TEF25/PTEF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组VT、TPTEF/TE、TEF25/PTEF水平均较治疗前升高，且观察组VT水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，2组治疗后TPTEF/TE、TEF25/PTEF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患儿治疗前后肺功能指标比较

3 讨 论

小儿MPP好发于婴幼儿与学龄前期儿童，发病早期症状不典型，多以持续性咳嗽为主，病情进展后可出现发热、喘息、乏力、头痛、咽痛等症状，需要临床及时诊治。支原体介于细菌和病毒之间，是目前已知的可独立存活的最小的病原微生物[7]。小儿是支原体易感群体，感染肺组织后可介导产生大量炎性介质，加重肺毛细血管通透性，造成炎性渗出，形成肺组织水肿，从而引发慢性咳嗽、喘息等症状[8]。

抗支原体治疗是小儿MPP的基础治疗方法，由于支原体无细胞壁，常规抗生素疗效不佳，阿奇霉素是首选抗生素，能在肺组织内达到较高血药浓度，半衰期长，通过抑制支原体蛋白质的合成，达到抗菌作用，其抗菌力强，对支原体有较强抑制力[9]。但部分患儿气道存在高反应性，机体存在免疫应答，导致白三烯等多种炎性因子的释放增加，出现明显气道炎性反应。国外研究表明，小儿MPP发病过程中，白三烯的表达水平明显升高，认为白三烯与支原体之间存在一定关联[10]。白三烯能刺激白细胞介素，导致多种变态反应的发生，造成患儿气道高反应性及器官损伤无法缓解[11]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，气道平滑肌中白三烯具有选择性抑制作用，减少其释放，降低其活性，达到减轻气道的炎性反应，抑制气道平滑肌痉挛，降低血管通透性的作用，进而加快气道炎性反应消退，缩短症状消失时间[12]。

CRP和PCT均是临床常用的细菌感染敏感性指标，当机体受致病原入侵后，会显著升高，是判断炎性反应的敏感性指标[13]。小儿MPP后可激活机体B淋巴细胞增殖，形成非特异性及特异性抗体，导致IgG、IgE水平升高，IgA水平降低，造成机体免疫学损伤[14-15]。

本研究结果显示，观察组患儿治疗总有效率为96.00%，高于对照组的72.00%；观察组患儿咳嗽、发热、喘息、肺部湿啰音消失时间及住院时间均明显短于对照组；治疗后，2组CRP、PCT水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组；2组IgA水平较治疗前升高，IgG、IgE水平较治疗前降低，其中观察组治疗后IgA水平高于对照组，IgE水平低于对照组；治疗后，2组VT、TPTEF/TE、TEF25/PTEF水平均较治疗前升高，且观察组VT水平升高的程度大于对照组。提示阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗不仅能有效抑制支原体、对抗炎性反应，改善肺通气功能，还可调节机体免疫，帮助免疫功能恢复平衡，达到良好治疗效果[16]。

综上所述，阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗小儿MPP效果确切，可有效抗炎及抗支原体，提升整体疗效，值得临床推广应用。