羟考酮和地佐辛用于妇科腹腔镜手术超前镇痛中的效果比较及对炎性因子水平表达的影响

黄娜清，赵秋燕

超前镇痛是指在对机体进行具创伤性的操作前采取的一种保护措施，目的在于防止患者外周与中枢神经敏感化，减轻或避免伤害性操作对患者造成的疼痛刺激。近年来有研究提出，将羟考酮与地佐辛用于手术患者超前镇痛中，可促进镇痛效果的提升，保障患者预后[1]。本研究观察羟考酮和地佐辛用于妇科腹腔镜术超前镇痛中的效果比较及对炎性因子水平表达的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年12月-2020年12月于漳州市医院行择期腹腔镜手术治疗的患者120例，依据随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。观察组年龄20～90(65.62±3.58)岁；疾病类型：子宫肌瘤20例、卵巢肿瘤15例、宫颈癌13例、子宫内膜癌12例。对照组年龄18～90(65.54±3.65)岁；疾病类型：子宫肌瘤18例、卵巢肿瘤16例、宫颈癌12例、子宫内膜癌14例。2组患者年龄、肿瘤类型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)依照美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ、Ⅱ级的患者；(2)肝肾功能正常。排除标准：(1)有阿片类药物长期用药史的患者；(2)参与本研究前15 d内有单胺氧化酶抑制药物或抗抑郁药物用药史的患者；(3)对本研究相关药物有过敏史患者；(4)长期酗酒及中途退出者。

1.3 方法 2组患者术前12 h禁食、术前8 h禁饮。手术开始前为患者开放静脉通路，监测血压、心率等生命体征变化。麻醉诱导采用丙泊酚乳状注射液(Corden Pharma S.P.A.生产，注册证号H20171277，规格：20 ml ∶200 mg)复合注射用盐酸瑞芬太尼(国药集团工业有限公司廊坊分公司生产，国药准字H20123422，规格：1 mg)靶控输注，待患者意识消失后，予注射用苯磺顺阿曲库铵(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20090202，规格：5 mg)0.1 mg/kg静脉注射，行气管插管并连接机械通气，机械通气潮气量6 ml/kg，呼吸频率12～15 次/min，吸呼比1∶1.5～1∶2，呼气末二氧化碳分压35～45 mmHg。术中根据情况调整丙泊酚和瑞芬太尼靶浓度，间断注射顺阿曲库胺维持肌松，维持BIS在40～60，手术结束前1 h停用肌松药，根据手术情况适时停止静脉麻醉。

超前镇痛于建立气腹前10 min给药，对照组予地佐辛注射液(扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H20080329，规格：1 ml ∶5 mg)0.1 mg/kg静脉注射；观察组予盐酸羟考酮注射液(RAFA LABORATORIES LIMITED生产，注册证号H20170222，规格：1 ml ∶10 mg)0.1 mg/kg静脉注射。

1.4 观察指标[2-3](1)视觉模拟疼痛评分(VAS)：评估2组患者用药前及用药6、12 h后的疼痛程度，分值为0～10分，分值与疼痛程度呈正比。无痛为0分；疼痛较轻为1～3分；疼痛适中为4～6分；疼痛较重为7～9分；剧烈疼痛为10分。(2)用药前及用药6、12 h后炎性因子水平：包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(3)用药前及用药6、12 h后采用舒适评分(BCS)：分值为0～4分，分数与舒适程度呈正相关。0分为持续疼痛；1分为静止时未感受到疼痛，深呼吸或咳嗽时疼痛严重；2分为平卧安静状态下无痛，深呼吸或咳嗽时轻微疼痛；3分为可完成深呼吸动作且无痛感；4分为可完成咳嗽动作且无痛感。

2 结 果

2.1 VAS评分比较 用药前，2组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；用药6、12 h后，2组VAS评分均较治疗前降低，且观察组VAS评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者用药前后VAS评分比较分)

2.2 IL-6、TNF-α水平比较 用药前，2组患者IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；用药6、12 h后，2组IL-6、TNF-α水平均较治疗前升高，但观察组各时间点IL-6、TNF-α水平升高幅度小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者用药前后IL-6、TNF-α水平比较

2.3 BCS评分比较 用药前，2组患者BCS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；用药6、12 h后，2组BCS评分均较治疗前升高，且观察组BCS评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者用药前后BCS评分比较分)

3 讨 论

妇科腹腔镜手术引发的疼痛感可能导致患者出现应激反应，进而影响手术的顺利进行。因此需采取有效的措施为其止痛。既往研究中，临床多是采用地佐辛对行腹腔镜手术的患者实施超前镇痛，该药物是临床常见的强效止痛药，对于μ受体而言，具有双重拮抗功效，且不会产生依赖[4]。但该药物的半衰期仅为2.4 h，镇痛时间较短，故而逐渐被芬太尼、双氯芬酸等长效镇痛药物取代。

羟考酮属于一种半合成阿片类药物、双重阿片受体激动剂。相较于地佐辛而言，其对κ受体和μ受体均能产生激动作用，阻断C信号传导通路，抑制机体呼吸中枢、交感神经中枢孤束核兴奋，破坏痛觉冲动的传入，延缓甚至阻止疼痛[5-6]。此药物可发挥强效镇痛作用，减轻术中应激反应，降低儿茶酚胺的释放，还能在一定程度上稳定患者的血压，提升舒适度[7]。此外，相较于一般镇痛药物，羟考酮生物利用度较高，半衰期较长，镇痛时间较持久，可起效长效镇痛的作用。

作为一种常见炎性介质，IL-6水平与机体T细胞、成纤维细胞含量有密切关联，其广泛出现于各类手术创伤局部，并于局部组织受损后2～4 h开始扩散至其他器官组织中，常被作为机体组织损伤严重程度重要检测指标；TNF-α在机体局部炎性反应及免疫反应中均呈现出明显活性，其主要由活化T细胞及单核巨噬细胞活化代谢而成，血糖异常、局部炎性反应患者TNF-α水平显著升高。疼痛可导致促炎性因子升高，同时抑制抗炎因子，进而导致炎性刺激，大剂量注射羟考酮，可迅速起到缓解疼痛的作用，同时还能快速稳定血药浓度，达到减轻因疼痛而升高炎性因子水平的目的，有助于抑制炎性因子和炎性介质的过度释放。

本研究结果显示，用药6、12 h后，2组VAS评分均较治疗前降低，IL-6、TNF-α水平及BCS评分均较治疗前升高，且观察组VAS评分低于对照组，BCS评分高于对照组，观察组IL-6、TNF-α水平升高幅度小于对照组(P均<0.01)。提示羟考酮用于腹腔镜手术治疗患者超前镇痛，可有效缓解患者疼痛感、降低炎性反应、提高患者的舒适程度。与张亮等[8]研究结果相一致。

综上所述，盐酸羟考酮注射液用于妇科腹腔镜手术超前镇痛中可有效抑制或缓解患者疼痛感，降低炎性因子水平表达，提高患者的舒适程度，值得临床推广应用。