胸腺肽联合抗结核药治疗复治涂阳肺结核的临床效果及安全性

万东晖

肺结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性呼吸道传染病，易引起多种并发症，传染性强。肺结核是目前我国一种重点关注的传染病。据统计，复治涂阳肺结核患者占全部涂阳肺结核患者的1/3，复治涂阳肺结核属于难治性肺结核。结核病发病多由不规范用药引起，如疗程不足过早停药致使结核杆菌对抗结核药物产生抗药性等。由于临床治愈率较低，制定复治肺结核方案成为难题。故探索一种安全、高效、经济的治疗方案是结核病临床治疗中亟待解决的问题。随着医学的不断进步和发展，许多新药逐渐问世，为结核病的防控治疗提供了新的思路。本研究观察胸腺肽联合抗结核药治疗复治涂阳肺结核的临床效果及安全性，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年1月云梦县人民医院收治的复治涂阳肺结核患者70例，均符合复治涂阳肺结核诊断标准。排除初治肺结核、合并严重心脏功能与凝血功能障碍、伴发精神疾病与恶性肿瘤以及对本研究相关药物存在用药禁忌的患者。依照随机数字表法分为观察组和对照组，各35例。观察组男22例，女13例；年龄34～71(47.89±2.78)岁；病程1～11(6.28±2.12)年；疾病类型：慢性纤维空洞型肺结核11例，浸润型肺结核24例。对照组男21例，女14例；年龄34～71(47.21±2.21)岁；病程1～11(6.24±2.11)年。疾病类型：慢性纤维空洞型肺结核12例，浸润型肺结核23例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组予3DTZE/9DTZ抗结核方案治疗：D：帕司烟肼片(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂生产，国药准字H44024762)0.4～0.5 g口服，每天2次；T：丙硫异烟胺肠溶片(沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022339)0.2～0.3 g口服，每天2次；Z：吡嗪酰胺片(广东香山堂制药有限公司生产，国药准字H44022916)0.5～0.75 g口服，每天2次；E：盐酸乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022349)0.75～1.0 g口服，每天1次顿服，共治疗12个月。

观察组在对照组基础上加用胸腺肽肠溶片(黑龙江喜人药业集团有限公司生产，国药准字H20063310)每次20 mg，每天2次于早、晚餐后服用，共治疗12个月。

1.3 观察指标 比较2组治疗效果、病变(痰菌转阴、空洞闭合、肺部病灶吸收)改善时间，治疗前后患者炎性指标[血浆内皮素-1(ET-1)、S100β蛋白及超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平变化、SF-36生存质量量表评分、免疫功能指标及不良反应(消化道症状、低热、关节痛、肝功能损伤、药疹等)发生情况。

1.4 疗效评定标准[1](1)显效：痰菌转阴>3个月，且肺部病变吸收≥1/2，空洞缩小≥1/2；(2)有效：痰菌转阴连续1～3个月，肺部病变吸收>1/4但<1/2，空洞缩小>1/4但<1/2；(3)无效：病情无明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗12个月，观察组总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%，差异有统计学意义(χ2=5.285，P=0.022)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 病变改善时间比较 观察组痰菌转阴时间、空洞闭合时间和肺部病灶吸收时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者症状改善时间比较个月)

2.3 炎性指标比较 治疗前，2组患者ET-1、S100β蛋白及hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后，2组ET-1、S100β蛋白及hs-CRP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性指标比较

2.4 生存质量评分比较 治疗前，2组患者生存质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组生存质量评分均较治疗前升高，且观察组升高的程度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后生存质量评分比较分)

2.5 免疫功能指标比较 治疗前，2组患者CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后，2组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表5。

表5 2组患者治疗前后免疫功能指标比较

2.6 不良反应比较 2组患者不良反应总发生率均为20.00%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的一种高度传染性的慢性传染病，可分为几种类型，如牛型、鼠型、人型等[2]。结核病主要通过呼吸道感染，其次是消化道、泌尿生殖系统、皮肤感染，其主要传播途径是飞沫，如打喷嚏时吸入飞沫，感染源是带有细菌的痰液。其发生和转归与机体的免疫功能密切相关，当人体免疫力降低时，极易受到病原微生物的攻击，导致疾病的发生[3]。人体感染结核分枝杆菌后，可能不会立即发病，而只是在潜伏期，当人体免疫力下降时，才可能导致疾病的发生，一般临床表现为盗汗、乏力、低热、咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困难等。

中国是全球结核病高发的22个国家之一，结核病流行形势极其严峻，世界排名仅次于印度[2]。我国在结核病流行防控的形势不容乐观，具有高患病率、高病死率、高耐药率的特点。尤其是复治和重症肺结核表现较为明显，复治涂阳肺结核多为不规则化疗或合并免疫功能障碍导致治疗失败。因此，寻找有效控制肺结核传播的途径已成为医务工作者和科研人员面临的一项重要任务。复治涂阳肺结核是一种常见的肺结核类型，其发病率相对较高，病情较为复杂，严重影响机体健康。目前复治肺结核患者人数增多，与临床用药不当、耐药性增强、治疗不彻底等有关。针对这一问题必须高度重视，找到最好的治疗方法。

现阶段临床上广泛使用的有免疫增强剂(如胸腺肽)、免疫调节剂(如微卡)和免疫添加剂(如人参、灵芝)等。结核病的免疫治疗药物决定细胞免疫强度的主要是T淋巴细胞的数量和功能[3-4]。胸腺肽α1是一种人工合成的具有生物活性的高纯度乙酰化多肽，能刺激胸腺前T淋巴细胞分化为T淋巴细胞亚群，促进淋巴细胞分化成熟和单核细胞抗原增加，通过聚集和激活来增强机体的免疫功能，从而与抗结核药物发挥协同治疗作用[5-6]。然而仅依靠抗结核药物来逆转涂阳肺结核，临床效果往往不佳。我国医学专家对人参、灵芝等治疗复治涂阳肺结核的药物进行了多种尝试，可以为患者的免疫功能提供一定的帮助。近年来，应用胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核的研究取得了进展，临床效果良好。胸腺五肽本质上是一种从新生小牛胸腺中提取的多肽，具有较强的生物活性，可促进淋巴细胞分化成熟和单核细胞抗原增加，经聚集活化后可进一步增强机体的免疫功能，可对复治涂阳肺结核起到良好的辅助作用[3-4]。研究表明，胸腺五肽可调节T细胞亚群比例，使CD4/CD8比值恢复正常，从而增强巨噬细胞的吞噬功能，提高IL-22受体的表达水平[5]。与此同时，该药物还可增强机体对结核分枝杆菌的免疫应答，与化疗药物的协同作用也有助于全面增强细胞免疫功能。研究显示，胸腺五肽联合抗结核药物应用不仅可以提高痰菌阴转率，而且可以提高病灶吸收率，临床疗效显著，安全性较强[7-8]。此外，在积极治疗的同时，患者还应注意：(1)减少公共场所活动次数，降低感染几率；(2)加强体育锻炼，增强自身免疫力；(3)保持个人卫生；(4)养成良好规律的作息，保证充足的睡眠；(5)注意多通风，保持空气流通。医院还应加强卫生管理，定期消毒灭菌，严格医疗废物分类，消毒灭菌后患者使用的仪器设备要妥善保存，做到专人专用，避免交叉感染[9-10]。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%；观察组痰菌转阴时间、空洞闭合时间和肺部病灶吸收时间均短于对照组；治疗后，2组ET-1、S100β蛋白及hs-CRP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组；2组生存质量评分、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，且观察组高于对照组；2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。但本研究存在样本数量少与研究时间短等不足，今后应进一步扩大样本量并开展更深入的研究，以期得出更为科学、准确的结论，为此类疾病临床治疗提供更佳的理论支持。

综上所述，胸腺肽联合抗结核药治疗复治涂阳肺结核的临床效果确切，可有效缩短患者症状改善的时间，促进相关指标恢复正常，并提高患者生存质量，且用药安全性较高，值得临床推广应用。