黄体酮联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床效果

黄多美

先兆流产指妊娠28周前，发生少量阴道出血，随后发生阵发性腰痛或下腹痛，盆腔检查胎膜完整，宫口未开，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符。先兆流产若未得到及时有效的治疗，症状加重可能会发展为难免流产，因此在发生先兆流产症状时进行有效干预能够避免流产，保证孕产妇以及胎儿的生命健康。黄体酮是由肾上腺、胎盘、卵巢分泌的一种类固醇激素，能够有效保障孕妇顺利度过孕期并完成妊娠，对于孕卵着床、保护母胎极为有利[1-3]。本研究观察黄体酮联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床效果，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年11月-2019年11月邵阳市中心医院收治的先兆流产患者76例，均符合《中华妇产科学》标准，孕周均<12周，孕酮水平>48 mmol/L；排除有高血压、存在生殖器器质性疾病、甲状腺功能异常患者。根据患者治疗过程中是否应用黄体酮分为观察组和对照组，各38例。观察组年龄22～36(29.12±1.98)岁；孕次1～4(2.42±0.25)次；产次1～3(2.01±0.31)次。对照组年龄23～37(28.47±1.95)岁；孕次1～5(2.65±0.53)次；产次1～4(2.37±0.39)次。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组予地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.生产，注册证号H20170221)每次10 mg口服，每天2次。观察组在对照组基础上联合黄体酮注射液(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H33020829)20 mg肌肉注射，每天2次。2组均持续治疗14 d，治疗后若效果不显著可适当延长治疗时间。

1.3 观察指标 比较2组患者症状(腰腹痛、阴道出血)消失时间，治疗前后孕激素诱导阻断因子(PIBF)、血清孕酮水平，孕酮水平提升时间，妊娠期合并症(妊娠期胆汁淤积、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、胎盘前置、胎膜早破、胎盘早剥)发生情况、保胎成功率、新生儿平均体质量及不良反应(呕吐、心悸、头痛、震颤)发生情况。

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2.5 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为5.26%，低于对照组的31.58%，差异有统计学意义(χ2=8.756，P=0.003)。见表5。

2 结 果

2.3 妊娠期合并症比较 2组患者妊娠期合并症各发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 2组患者症状消失时间比较

2.4 保胎成功率与新生儿平均体质量比较 观察组保胎成功率为100.00%，高于对照组的78.95%；观察组新生儿平均体质量大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表2 2组患者PIBF、血清孕酮水平比较

2.1 症状消失时间比较 观察组腰腹痛、阴道出血消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表3 2组患者妊娠期合并症发生情况比较 [例(%)]

2.2 PIBF、血清孕酮水平及孕酮水平提升时间比较 治疗14 d后，2组PIBF、血清孕酮水平均较治疗前升高，且观察组孕酮水平高于对照组(P<0.01)，2组患者PIBF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。观察组孕酮水平提升平均时间为(3.23±1.37)d，短于对照组的(5.04±1.44)d，差异有统计学意义(t=5.614，P=0.000)。

表4 2组患者保胎成功率与新生儿平均体质量比较

表5 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

先兆流产为妊娠早期的常见并发症，发病率较高，一般由于机体凝血活性物被凝血激活血小板，使血小板聚集形成血栓，此外，对于血管内皮细胞中的磷脂进行抑制前列环素的释放，会使全身血管出现痉挛、缺血及胎盘缺血的情况，使胎盘内血流受阻。流产患者如果未及时采取治疗，会对胎儿的生命安全产生威胁。先兆流产主要病因为染色体异常，其中包括结构异常与数量异常两类。母体全身性疾病、内分泌异常、免疫功能异常、不良习惯、子宫缺陷等都会导致先兆流产，临床表现主要为停经、阴道出血、腹痛。先兆流产首先发生的症状多为阴道出血，出血量较少，为暗红色或血性白带，出血后数小时至数周可伴发腰背痛或下腹痛，妊娠12周后患者可能会感到阵发性腹痛。先兆流产可能会导致孕妇流产，也可经治疗后继续妊娠。因此在发生先兆流产症状时及时进行有效干预能够避免流产，保证孕产妇以及胎儿的生命健康[4-6]。

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黄体酮是维持女性妊娠良好状态的激素，其作用是当雌激素存在充足情况下，黄体酮能够将子宫内膜增殖反应转化为分泌反应，对于孕卵着床极为有利。受精卵成功着床后，形成胎盘，黄体酮能够有效降低妊娠子宫兴奋性，使子宫保持妊娠状态，对于保护母胎极为有利。除此之外，黄体酮还能够提升人孕激素诱导阻断因子及孕妇孕酮，有效降低子宫应激反应，从而达到保胎的效果[7-8]。黄体酮能够抑制宫缩，改变子宫肌细胞膜对离子的通透性，降低子宫肌兴奋性与敏感性，使得妊娠子宫不会发生有进展性、剧烈的收缩，不会影响胚胎，能够有效维持妊娠。在正常妊娠时，孕酮激素不断增多，能够有效预防胚胎被母体排斥，从而维持妊娠。若孕酮激素分泌不足，在母体内胚胎如同异物，会遭遇母体排斥而导致流产。孕酮激素能够有效维持妊娠，因而将其称为孕激素。孕酮激素与子宫内膜细胞及组织受体相结合，有效发生效应，由雌性激素促进孕酮受体的合成，因而孕酮的作用依赖于雌性激素的协作。而雌性激素能够有效刺激卵巢黄体合成并分泌孕激素。黄体酮注射液经由肌肉注射后迅速吸收，血内半衰期仅数分钟，吸收后由肝内代谢，主要结合葡萄糖醛酸，代谢后约12%为孕烷二醇，由尿排出代谢产物。治疗先兆流产应用黄体酮的原因主要为：黄体酮可以促进子宫内膜发生分泌反应，对受精卵与子宫内膜同时发育进行协调，做好受精卵着床与发育的准备；黄体酮还能够降低缩宫素敏感性与子宫平滑肌的兴奋性，抑制子宫收缩，使子宫保持妊娠状态，对胚胎和胎儿的发育与生长较为有利；此外黄体酮还能够促进乳房发育，为孕妇妊娠做好哺乳准备[9-10]。

本研究结果显示，观察组腰腹痛、阴道出血消失时间均短于对照组；治疗14 d后，2组PIBF、血清孕酮水平均较治疗前升高，且观察组孕酮水平高于对照组；观察组孕酮水平提升时间为(3.23±1.37)d，短于对照组的(5.04±1.44)d；2组患者妊娠期合并症各发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组保胎成功率为100.00%，高于对照组的78.95%；观察组新生儿平均体质量大于对照组；观察组不良反应总发生率为5.26%，低于对照组的31.58%。提示黄体酮联合地屈孕酮治疗先兆流产，能够缩短患者的阴道出血时间，使孕酮水平尽快恢复，且不良反应发生率低，安全性较高。

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综上所述，治疗先兆流产应用黄体酮联合地屈孕酮疗效显著，能够有效减少妊娠期合并症的发生率，稳定孕妇孕激素水平，具有重要的临床指导价值。