依达拉奉联合丙戊酸钠治疗脑梗死继发癫痫的临床效果及对血清神经元特异性烯醇化酶水平的影响

陈旭

脑梗死是神经内科常见疾病，其癫痫是脑梗死中的常见的一种并发症，随着老年人人数增多，人口老龄化必然会导致脑梗死继发癫痫(PSE)发生率可达(232～456)/10万人，主要因脑梗死患者梗死病灶和脑组织存在坏死，使患者脑胶质存在细胞增生，进而使神经细胞存在变性，并出现血红蛋白和铁等物质渗出，因此对患者产生不良影响，若未得到及时的治疗，不仅严重影响患者的生活质量，也给社会和家庭带来沉重的负担[1]。因此，寻找合适、有效的药物已成为目前国内外的重要研究课题之一。目前，PSE患者多采用药物疗法进行治疗，其中丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，常用于预防和治疗各种类型癫痫；而依达拉奉属于脂溶性药物(自由基清除剂)，具有良好的膜通透性，也是一种有效的脑神经保护剂，它主要作用于血管内皮细胞，防止损伤，可有效缓解患者的神经功能症状[2]。为此，本研究观察依达拉奉联合丙戊酸钠治疗PSE患者的有效性和安全性，为临床更有效地用药提供充分的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2019年6月长沙市三医院收治的PSE患者110例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组55例。观察组男33例，女22例；年龄47～75(59.83±6.34)岁；病程1～6(2.46±0.18)年；学历：小学12例，初中13例，高中16例，大专及以上14例；病史：合并高血压22例，合并冠心病20例，合并糖尿病13例；早发型PSE 38例，迟发性PSE 17例；出血性PSE 44例，缺血性PSE 11例；单纯部分发作24例，全身强直阵挛发作21例，复杂部分发作8例，混合性发作2例。对照组男35例，女20例；年龄45～78(60.24±5.90)岁；病程1～5(2.42±0.16)年；学历：小学13例，初中16例，高中11例，大专及以上15例；病史：合并高血压25例，合并冠心病19例，合并糖尿病11例；早发型PSE 35例，迟发性PSE 20例；出血性PSE 41例，缺血性PSE 14例；单纯部分发作23例，全身强直阵挛发作19例，复杂部分发作10例，混合性发作3例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合PSE的临床诊断标准[3]；(2)根据头颅CT、MRI、神经影像学检查及临床表现特征确诊为脑梗死继发癫痫者；(3)均无重要脏器器质性疾病者；(4)年龄45～80岁，男女不限。排除标准：(1)妊娠期或者哺乳期妇女；(2)精神障碍者；(3)既往有高血压，糖尿病、冠心病者；(4)血液病，严重心、脑血管及肝肾疾病史等重要脏器病变者；(5)既往有脑外伤病史者；(6)对丙戊酸钠过敏者。

1.3 治疗方法 入院后，2组均完善临床相关检查，予降低颅内压、血常规及脑神经保护等常规治疗。对照组仅给予丙戊酸钠片(山东方明药业集团股份有限公司生产，国药准字H37022627)10 mg/kg口服，每天1次，连续服用1周，若停药后复发，则长期用药。观察组在上述基础上加用依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司生产，国药准字H20080056)30 mg静脉滴注，每天2次，30 min内滴完，持续用药7 d，尽可能在发病后24 h内开始给药。随访时间均为1年，告知患者每月1次复查，检查肝功能、血常规、电解质等。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率。(2)比较2组患者治疗前后的发病频率、每次持续时间及血清NSE水平。NSE水平检测：治疗前后次日清晨均采集空腹肘静脉血4 ml置于抗凝试管中，1 200 r/min离心10 min，离心处理后-70 ℃保存，然后利用酶联免疫吸附法检测NSE水平，严格按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒由南京建成生物工程研究提供。(3)认知功能评分：治疗前后采用我国修订韦氏成人智力量表(WAIS-RC)[4]和韦氏记忆量表(WMS-RC)[5]对2组认知功能情况进行评定。WAIS-RC量表内容包括言语检测，将各个检测的粗分换算成年龄校正的量表分，计算言语智商和操作智商以及总智商；WMS-RC量表主要评定患者的总记忆智商，分数越高代表患者认知功能越好。(4)治疗期间观察是否出现肝肾功能异常、皮疹、呕吐、恶心等不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准[6](1)优：服药后癫痫未发作，相关指标恢复正常；(2)良：服药后癫痫发作次数减少75%～99%，相关指标均明显改善；(3)可：服药后癫痫发作次数减少50%～74%，相关指标一部分缓解；(4)差：服药后癫痫发作频率次数<50%，相关指标较治疗前无改善，甚至加重。总有效率=(优+良+可)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗1周，观察组患者总有效率为94.55%，高于对照组的78.18%，差异有统计学意义(χ2=6.253，P=0.012)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 发病频率、每次持续时间及NSE水平比较 治疗前，2组患者的发病频率、每次持续时间及NSE水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后随访，2组患者的发病频率较治疗前减少、每次持续时间较治疗前缩短、NSE水平较治疗前降低，且观察组各项指标改善程度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后发病频率、每次持续时间及NSE水平比较

2.3 认知功能评分比较 治疗前，2组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的WAIS-RC、WMS-RC中的语言智商、操作智商、总智商及记忆商评分均显著高于同组治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后认知情况评分比较分)

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为7.27%，低于对照组的25.45%，差异有统计学意义(χ2=6.643，P=0.010)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

脑梗死疾病是临床上一种较为常见和多发的脑血管类疾病，也是临床上引发癫痫的重要原因之一[7]。据流行病学调查显示，PSE发生率为4.12%，以早发型多见(58.9%)，最常见的发作类型为部分性发作(73.2%)，严重危害患者的日常生活及身心健康，是全球范围内重大的公共卫生问题[8]。因此要采取措施有效地治疗PSE，降低PSE发生率，并降低病死率。

丙戊酸钠作为广谱类非镇静性抗癫痫药剂，该药物本身并不含有氮，能够有效治疗惊厥等症状，在服用药物时，一般采用口服方法，具有吸收快的特点，精神科患者服用药物后，药物的有效成分会迅速在细胞内部扩散，混合在血液中后，丙戊酸钠会与血液中的血浆蛋白融合在一起，很多精神科患者服用其他药物治疗效果并不显著，这些患者都会服用丙戊酸钠药物进行治疗，通过增强γ-氨基丁酸(GABA)的合成或其代谢来增强GABA的抑制作用，降低脑神经细胞兴奋性，从而预防或减少癫痫发作[9]。虽然有研究报道发现，丙戊酸钠能够显著控制癫痫患者的病情，减少癫痫发作次数，但单纯使用丙戊酸钠治疗后的病情缓解率、致残率等指标仍然较高，治疗后的中枢神经系统认知等功能障碍仍然较为明显并未得到有效改善[10]。依达拉奉为一种小分子氧自由基清除剂，可穿透血脑屏障，提高脑内有效治疗浓度，抑制脂质过氧化反应；清除氧自由基，保护神经细胞，现已广泛应用于PSE中。有研究发现，在PSE患者的治疗过程中，联合应用上述2种药物，能减少发作频率，提高患者认知功能，且不良反应发生率低等。本研究结果显示，观察组患者总有效率为94.55%，高于对照组的78.18%；且治疗后随访，2组患者的发病频率较治疗前减少、每次持续时间较治疗前缩短、NSE水平较治疗前降低，且观察组各项指标改善程度大于对照组，说明两药联用可提高PSE患者的临床疗效，而且有效减少癫痫发作，缩短发作的持续时间。NSE能够影响到缺血过程中脑组织的氧化应激损伤过程，促进脑组织的凋亡。本研究中，治疗后观察组NSE水平低于单纯丙戊酸钠对照组，表明两者联合能降低血清NSE水平。此外，在认知情况方面比较，治疗后2组患者的WAIS-RC及WMS-RC中的语言智商、操作智商、总智商和记忆商评分均显著高于同组治疗前，且观察组升高更为明显；安全性结果还发现，观察组中肝肾功能异常、恶心、呕吐等不良反应总发生率低于对照组，由此可见两者联合能有效提高患者的认知功能，而且既可确保治疗的有效性，同时并最大程度降低不良反应发生率，易被患者所接受。

综上所述，PSE患者采用依达拉奉联合丙戊酸钠治疗效果确切，可降低发病频率、血清NSE水平，缩短每次持续时间，并提高认知恢复度，且安全可靠，是十分有效的治疗方法。